Determinanti del rischio di diabete di tipo 2 in uomini e donne neri sudafricani di mezza età
Determinanti del rischio di diabete mellito di tipo 2 negli uomini e nelle donne neri sudafricani di mezza età: analizzare il ruolo degli ormoni sessuali, dell'infiammazione e dei glucocorticoidi
Si sa poco della menopausa nelle donne africane, il cui fenotipo differisce dalle donne caucasiche, e non sono disponibili dati sugli uomini neri sudafricani di mezza età. Di conseguenza, lo studio si propone di esaminare i cambiamenti nei livelli di ormoni sessuali durante la transizione menopausale nelle donne e negli uomini della stessa età, e di esplorare gli effetti sulla distribuzione del grasso corporeo e sulla sensibilità e secrezione di insulina, analizzando i ruoli specifici dei glucocorticoidi e degli agenti infiammatori mediatori, nel contesto dell'HIV.
Domande e ipotesi di ricerca:
La diminuzione degli ormoni sessuali che si verifica con l'invecchiamento aumenta il cortisolo circolante e/o i marcatori infiammatori e, direttamente e/o indirettamente attraverso l'aumento della massa grassa centrale, diminuisce la sensibilità all'insulina negli uomini e nelle donne sudafricane nere di mezza età?
Ipotesi: il meccanismo alla base della diminuzione della sensibilità all'insulina (esito) associato al declino degli ormoni sessuali (esposizione) che si verifica con l'invecchiamento è mediato da un aumento della centralizzazione del grasso corporeo (mediatore), che è dovuto a un aumento dell'infiammazione e produzione di cortisolo.
In che modo l'HIV altera la relazione tra ormoni sessuali, infiammazione e livelli di cortisolo, e successivamente la distribuzione del grasso corporeo e la sensibilità all'insulina?
Ipotesi: l'infezione da HIV aggraverà gli effetti del declino degli ormoni sessuali con l'invecchiamento, portando ad ulteriori aumenti dell'infiammazione e della produzione di cortisolo, e un conseguente aumento della centralizzazione del grasso corporeo e diminuzione della sensibilità all'insulina.
- I glucocorticoidi del tessuto adiposo e l'espressione del gene infiammatorio differiscono tra le donne in pre e post-menopausa, con e senza HIV, e come si relazionano alla distribuzione del grasso corporeo e alla sensibilità e secrezione di insulina?
Ipotesi: l'attività del recettore beta degli estrogeni del tessuto adiposo (ERβ), dell'11-beta idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1 (11HSD1) e i marcatori pro-infiammatori saranno più elevati nelle donne in post-menopausa rispetto a quelle in pre-menopausa, che saranno esacerbate dall'infezione da HIV. Ciò sarà associato alla down-regulation dei geni adipogenici del tessuto adiposo sottocutaneo (SAT), all'aumento del tessuto adiposo viscerale (VAT), a una diminuzione della sensibilità e della secrezione di insulina e, di conseguenza, a un aumento del rischio di diabete di tipo 2 (T2D).
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Lo studio sarà svolto in due parti:
Parte 1 - Utilizzando un disegno longitudinale, verrà reclutato un campione di 500 donne di colore in diverse fasi della transizione menopausale e 500 uomini di mezza età che vivono a Soweto Johannesburg, in Sudafrica, inclusi in studi precedenti tra il 2011 e il 2014 . Lo stato socio-demografico, di salute e della menopausa sarà valutato mediante questionari; l'attività fisica e il comportamento sedentario saranno misurati mediante accelerometria; l'assunzione dietetica sarà stimata utilizzando un questionario sulla frequenza alimentare; la composizione corporea e la distribuzione del grasso corporeo saranno valutate mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA); Verranno prelevati campioni di sangue a digiuno per la determinazione del rischio cardio-metabolico (glucosio, insulina, lipidi), cluster di differenziazione 4 (CD4), nonché ormoni sessuali, marcatori infiammatori e concentrazioni di cortisolo. Verrà eseguito un test di tolleranza al glucosio orale per misurare la sensibilità e la secrezione di insulina. Le analisi statistiche includeranno modelli di mediazione multilivello.
Parte 2 - Utilizzando un disegno trasversale, un sottocampione di 100 donne della Parte 1 sarà selezionato e diviso in quattro gruppi comprendenti 25 donne HIV-negative in pre-menopausa e 25 donne HIV-positive in pre-menopausa di pari età ( naïve agli ARV); 25 donne HIV-negative in post-menopausa e 25 donne HIV-positive in post-menopausa della stessa età (Naïve per ARV). Le donne saranno sottoposte a un test di tolleranza al glucosio endovenoso frequentemente campionato per misurare la sensibilità e la secrezione di insulina e biopsie del tessuto adiposo saranno prelevate dai depositi SAT glutei e addominali per l'analisi dell'espressione genica e proteica relativa a infiammazione, ormoni sessuali, metabolismo dei glucocorticoidi e adipogenesi. Le analisi statistiche includeranno modelli di mediazione multilivello.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2013
- SAMRC/WITS Developmental Pathways of Health Research Unit, University of Witwatersrand
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Un campione di 500 donne nere in diverse fasi della transizione menopausale e 500 uomini di mezza età che vivono a Soweto Johannesburg, in Sudafrica. Le donne sono un sottocampione di 1007 donne su cui sono stati raccolti i dati di base tra il 2011 e il 2014 nell'ambito dello studio sulle donne che entrano e nella transizione endocrina. Le 500 donne saranno selezionate utilizzando un processo casuale, per consentire al loro profilo di rispecchiare quello del campione complessivo.
Gli uomini sono un sottocampione di 962 uomini di colore sui quali sono stati raccolti dati simili nel 2014 come parte di un più ampio studio di genomica africana (www.h3africa.org). I 500 uomini saranno selezionati casualmente seguendo lo stesso approccio applicato alla coorte femminile.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Parte 1:
- Donne su cui sono stati raccolti i dati di riferimento tra il 2011 e il 2014 nell'ambito dello studio sulle donne che entrano e nella transizione endocrina.
- Uomini sui quali sono stati raccolti dati di base nel 2014 come parte di un più ampio studio di genomica africana (www.h3Africa.org).
Parte 2: Un sottocampione di donne della Parte 1 dello studio:
- Donne in pre-menopausa di pari età nella fascia di età 35-45 anni;
- Donne in post-menopausa di pari età nella fascia di età 55-65 anni;
- Tutte le donne: BMI 25-40 kg/m2
Criteri di esclusione:
Parte 1:
- Impossibile acconsentire a partecipare allo studio.
Parte 2:
- Diabete, disfunzioni tiroidee, malattie infiammatorie, epatiche e renali;
- Uso della terapia ormonale sostitutiva; contraccettivi ormonali, cortisone orale, farmaci antinfiammatori o terapia antiretrovirale;
- Peri-menopausa;
- Attualmente incinta o in allattamento;
- Uso del tabacco.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sensibilità e secrezione insulinica
Lasso di tempo: 4-6 anni
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Parte 1: sensibilità e secrezione insulinica stimate da un test di tolleranza al glucosio orale; Parte 2: sensibilità e secrezione insulinica stimate utilizzando un test di tolleranza al glucosio endovenoso frequentemente campionato
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4-6 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Distribuzione del grasso corporeo
Lasso di tempo: 4-6 anni
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Depositi di grasso corporeo misurati mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia
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4-6 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Julia H Goedecke, PhD, Medical Research Council, South Africa
- Investigatore principale: Lisa K Mickelsfield, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- M160604
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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