Determinantes do risco de diabetes tipo 2 em homens e mulheres negros sul-africanos de meia-idade
Determinantes do risco de Diabetes Mellitus tipo 2 em homens e mulheres negros sul-africanos de meia-idade: dissecando o papel dos hormônios sexuais, inflamação e glicocorticóides
Pouco se sabe sobre a menopausa em mulheres africanas, cujo fenótipo difere das mulheres caucasianas, e não há dados disponíveis sobre homens sul-africanos negros de meia-idade. Assim, o estudo visa examinar as mudanças nos níveis de hormônios sexuais durante a transição da menopausa em mulheres e homens da mesma idade, e explorar os efeitos na distribuição de gordura corporal e na sensibilidade e secreção de insulina, dissecando os papéis específicos dos glicocorticóides e agentes inflamatórios mediadores, no contexto do HIV.
Questões e hipóteses de pesquisa:
A diminuição dos hormônios sexuais que ocorre com o envelhecimento aumenta o cortisol circulante e/ou marcadores inflamatórios, e direta e/ou indiretamente via aumentos na massa de gordura central, diminui a sensibilidade à insulina em homens e mulheres negros sul-africanos de meia-idade?
Hipótese: O mecanismo subjacente à diminuição da sensibilidade à insulina (resultado) associado ao declínio dos hormônios sexuais (exposição) que ocorre com o envelhecimento é mediado por um aumento da centralização da gordura corporal (mediador), devido ao aumento da inflamação e produção de cortisol.
Como o HIV altera a relação entre hormônios sexuais, inflamação e níveis de cortisol e, subsequentemente, distribuição de gordura corporal e sensibilidade à insulina?
Hipótese: A infecção pelo HIV exacerbará os efeitos do declínio dos hormônios sexuais com o envelhecimento, levando a aumentos adicionais da inflamação e da produção de cortisol e consequente aumento da centralização da gordura corporal e diminuição da sensibilidade à insulina.
- A expressão de glicocorticoides e genes inflamatórios no tecido adiposo difere entre mulheres na pré e pós-menopausa, com e sem HIV, e como eles se relacionam com a distribuição de gordura corporal e a sensibilidade e secreção de insulina?
Hipótese: A atividade do receptor beta de estrogênio do tecido adiposo (ERβ), 11-beta hidroxiesteróide desidrogenase tipo 1 (11HSD1) e marcadores pró-inflamatórios serão maiores em mulheres pós-menopáusicas em comparação com as pré-menopáusicas, o que será exacerbado pela infecção pelo HIV. Isso estará associado à regulação negativa dos genes adipogênicos do tecido adiposo subcutâneo (SAT), aumento do tecido adiposo visceral (VAT), diminuição da sensibilidade e secreção de insulina e, consequentemente, aumento do risco de diabetes tipo 2 (DM2).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O estudo será realizado em duas partes:
Parte 1 - Usando um desenho longitudinal, uma amostra de 500 mulheres negras em diferentes estágios da transição da menopausa e 500 homens de meia-idade residentes em Soweto Joanesburgo, África do Sul, incluídos em estudos anteriores entre 2011 e 2014, serão recrutados . A situação sociodemográfica, de saúde e menopausa será avaliada por meio de questionários; atividade física e comportamento sedentário serão medidos por meio de acelerometria; o consumo alimentar será estimado por meio de um questionário de frequência alimentar; a composição corporal e a distribuição da gordura corporal serão avaliadas por meio de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA); Amostras de sangue em jejum serão coletadas para determinação do risco cardiometabólico (glicose, insulina, lipídeos), cluster de diferenciação 4 (CD4), contagem de hormônios sexuais, marcadores inflamatórios e concentrações de cortisol. Um teste oral de tolerância à glicose será realizado para medir a sensibilidade e secreção de insulina. As análises estatísticas incluirão modelagem de mediação multinível.
Parte 2 - Usando um desenho transversal, uma sub-amostra de 100 mulheres da Parte 1 será selecionada e dividida em quatro grupos, incluindo 25 mulheres pré-menopáusicas HIV negativas e 25 mulheres pré-menopáusicas HIV positivas pareadas por idade ( ARV-Naïve); 25 mulheres HIV-negativas na pós-menopausa e 25 mulheres HIV-positivas na pós-menopausa da mesma idade (naive). As mulheres serão submetidas a um teste de tolerância à glicose intravenosa com amostras frequentes para medir a sensibilidade e secreção de insulina, e biópsias de tecido adiposo serão coletadas dos depósitos de SAT glúteo e abdominal para a análise da expressão de genes e proteínas relacionadas à inflamação, hormônios sexuais, metabolismo de glicocorticóides e adipogênese. As análises estatísticas incluirão modelagem de mediação multinível.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2013
- SAMRC/WITS Developmental Pathways of Health Research Unit, University of Witwatersrand
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Uma amostra de 500 mulheres negras em diferentes estágios da transição da menopausa e 500 homens de meia-idade que vivem em Soweto Joanesburgo, África do Sul. As mulheres são uma subamostra de 1.007 mulheres nas quais os dados de linha de base foram coletados entre 2011 e 2014 como parte do Estudo de Mulheres Entrando e em Transição Endócrina. As 500 mulheres serão selecionadas por meio de um processo aleatório, para permitir que seu perfil reflita o da amostra geral.
Os homens são uma subamostra de 962 homens negros sobre os quais dados semelhantes foram coletados em 2014 como parte de um estudo africano mais amplo de genômica (www.h3africa.org). Os 500 homens serão selecionados aleatoriamente seguindo a mesma abordagem aplicada à coorte feminina.
Descrição
Critério de inclusão:
Parte 1:
- Mulheres sobre as quais os dados de linha de base foram coletados entre 2011 e 2014 como parte do Estudo de Mulheres Entrando e em Transição Endócrina.
- Homens nos quais os dados de linha de base foram coletados em 2014 como parte de um estudo mais amplo de genômica africana (www.h3Africa.org).
Parte 2: Uma subamostra de mulheres da Parte 1 do estudo:
- Mulheres na pré-menopausa da mesma idade na faixa etária de 35 a 45 anos;
- Mulheres pós-menopáusicas da mesma idade na faixa etária de 55 a 65 anos;
- Todas as mulheres: IMC 25-40 kg/m2
Critério de exclusão:
Parte 1:
- Não consentiu em participar do estudo.
Parte 2:
- Diabetes, disfunção tireoidiana, doenças inflamatórias, hepáticas e renais;
- Uso de terapia de reposição hormonal; anticoncepcionais hormonais, cortisona oral, antiinflamatórios ou terapia antirretroviral;
- Peri-menopausa;
- Atualmente grávida ou amamentando;
- Uso do tabaco.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade e secreção de insulina
Prazo: 4-6 anos
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Parte 1: sensibilidade e secreção à insulina estimadas a partir de um teste oral de tolerância à glicose; Parte 2: sensibilidade e secreção à insulina estimadas usando um teste de tolerância à glicose intravenosa com amostra frequente
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4-6 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Distribuição de gordura corporal
Prazo: 4-6 anos
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Depósitos de gordura corporal medidos usando absorciometria de raio-x de dupla energia
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4-6 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julia H Goedecke, PhD, Medical Research Council, South Africa
- Investigador principal: Lisa K Mickelsfield, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- M160604
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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