Déterminants du risque de diabète de type 2 chez les hommes et les femmes sud-africains noirs d'âge moyen

On sait peu de choses sur la ménopause chez les femmes africaines, dont le phénotype diffère des femmes caucasiennes, et aucune donnée n'est disponible sur les hommes sud-africains noirs d'âge moyen. En conséquence, l'étude vise à examiner les changements dans les niveaux d'hormones sexuelles au cours de la transition ménopausique chez les femmes et chez les hommes du même âge, et à explorer les effets sur la répartition des graisses corporelles et la sensibilité et la sécrétion d'insuline, en disséquant les rôles spécifiques des glucocorticoïdes et des agents inflammatoires. médiateurs, dans le contexte du VIH.

Questions de recherche et hypothèses :

1. La diminution des hormones sexuelles qui se produit avec le vieillissement augmente-t-elle le cortisol circulant et/ou les marqueurs inflammatoires, et directement et/ou indirectement via l'augmentation de la masse grasse centrale, diminue-t-elle la sensibilité à l'insuline chez les hommes et les femmes sud-africains noirs d'âge moyen ?

   Hypothèse : Le mécanisme sous-jacent à la diminution de la sensibilité à l'insuline (résultat) associée à la diminution des hormones sexuelles (exposition) qui se produit avec le vieillissement est médié par une augmentation de la centralisation de la graisse corporelle (médiateur), qui est due à une augmentation de l'inflammation et production de cortisone.

2. Comment le VIH modifie-t-il la relation entre les hormones sexuelles, l'inflammation et les niveaux de cortisol, et par la suite la distribution des graisses corporelles et la sensibilité à l'insuline ?

   Hypothèse : l'infection par le VIH exacerbera les effets de la baisse des hormones sexuelles avec le vieillissement, entraînant une augmentation supplémentaire de l'inflammation et de la production de cortisol, et une augmentation conséquente de la centralisation de la graisse corporelle et une diminution de la sensibilité à l'insuline.

3. L'expression des gènes glucocorticoïdes et inflammatoires dans le tissu adipeux diffère-t-elle entre les femmes pré- et post-ménopausées, avec et sans VIH, et comment cela est-il lié à la répartition de la graisse corporelle et à la sensibilité et à la sécrétion d'insuline ?

Hypothèse : L'activité du récepteur bêta des œstrogènes du tissu adipeux (ERβ), de la 11-bêta hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (11HSD1) et des marqueurs pro-inflammatoires sera plus élevée chez les femmes post-ménopausées que chez les femmes pré-ménopausées, ce qui sera exacerbé par l'infection par le VIH. Cela sera associé à une régulation à la baisse des gènes adipogéniques du tissu adipeux sous-cutané (SAT), à une augmentation du tissu adipeux viscéral (VAT), à une diminution de la sensibilité et de la sécrétion d'insuline et, par conséquent, à un risque accru de diabète de type 2 (T2D).