Determinanten van type 2 diabetesrisico bij zwarte Zuid-Afrikaanse mannen en vrouwen van middelbare leeftijd

Er is weinig bekend over de menopauze bij Afrikaanse vrouwen, wier fenotype verschilt van blanke vrouwen, en er zijn geen gegevens beschikbaar over zwarte Zuid-Afrikaanse mannen van middelbare leeftijd. Dienovereenkomstig heeft de studie tot doel de veranderingen in geslachtshormoonspiegels tijdens de menopauzale overgang bij vrouwen en mannen van dezelfde leeftijd te onderzoeken en de effecten op de verdeling van lichaamsvet en insulinegevoeligheid en -secretie te onderzoeken, waarbij de specifieke rollen van glucocorticoïden en inflammatoire geneesmiddelen worden ontleed. bemiddelaars, in de context van hiv.

Onderzoeksvragen en hypothesen:

1. Verhoogt de afname van geslachtshormonen die optreedt bij het ouder worden de circulerende cortisol- en/of ontstekingsmarkers, en direct en/of indirect via toename van de centrale vetmassa, de insulinegevoeligheid bij zwarte Zuid-Afrikaanse mannen en vrouwen van middelbare leeftijd?

   Hypothese: Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de afname van de insulinegevoeligheid (uitkomst) geassocieerd met de afname van geslachtshormonen (blootstelling) die optreedt bij het ouder worden, wordt gemedieerd via een toename van de centralisatie van lichaamsvet (mediator), die het gevolg is van een toename van ontsteking en aanmaak van cortisol.

2. Hoe verandert HIV de relatie tussen geslachtshormonen, ontstekingen en cortisolspiegels, en vervolgens de verdeling van lichaamsvet en insulinegevoeligheid?

   Hypothese: HIV-infectie zal de effecten van de afname van geslachtshormonen met het ouder worden verergeren, wat leidt tot verdere toename van ontsteking en cortisolproductie, en als gevolg hiervan een toename van de centralisatie van lichaamsvet en een afname van de insulinegevoeligheid.

3. Verschillen glucocorticoïde vetweefsel en inflammatoire genexpressie tussen pre- en postmenopauzale vrouwen, met en zonder hiv, en hoe verhouden deze zich tot de verdeling van lichaamsvet en insulinegevoeligheid en -secretie?

Hypothese: Vetweefsel oestrogeenreceptor beta (ERβ), 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11HSD1) activiteit en pro-inflammatoire markers zullen hoger zijn bij vrouwen na de menopauze in vergelijking met premenopauzale vrouwen, die zullen worden verergerd door HIV-infectie. Dit zal in verband worden gebracht met neerwaartse regulatie van subcutane vetweefsel (SAT) adipogene genen, toegenomen visceraal vetweefsel (VAT), een afname van de insulinegevoeligheid en -secretie, en dientengevolge een verhoogd risico op diabetes type 2 (T2D).