Детерминанты риска диабета 2 типа у темнокожих мужчин и женщин среднего возраста из Южной Африки
Детерминанты риска сахарного диабета 2 типа у темнокожих южноафриканских мужчин и женщин среднего возраста: анализ роли половых гормонов, воспаления и глюкокортикоидов
Мало что известно о менопаузе у африканских женщин, чей фенотип отличается от такового у женщин европеоидной расы, и нет данных о чернокожих южноафриканских мужчинах среднего возраста. Соответственно, исследование направлено на изучение изменений уровней половых гормонов во время менопаузального перехода у женщин и мужчин того же возраста, а также на изучение влияния на распределение жира в организме, чувствительность и секрецию инсулина с анализом конкретной роли глюкокортикоидов и воспалительных процессов. посредников в контексте ВИЧ.
Вопросы исследования и гипотезы:
Снижает ли снижение уровня половых гормонов, происходящее с возрастом, уровень циркулирующего кортизола и/или воспалительных маркеров, а также прямо и/или косвенно, через увеличение центральной жировой массы, снижение чувствительности к инсулину у чернокожих южноафриканских мужчин и женщин среднего возраста?
Гипотеза: механизм, лежащий в основе снижения чувствительности к инсулину (результат), связанный со снижением уровня половых гормонов (воздействие), которое происходит при старении, опосредован увеличением централизации жировых отложений (медиатор), что связано с усилением воспаления и выработка кортизола.
Как ВИЧ меняет взаимосвязь между половыми гормонами, воспалением и уровнями кортизола, а затем распределение жира в организме и чувствительность к инсулину?
Гипотеза: ВИЧ-инфекция усугубляет последствия снижения уровня половых гормонов с возрастом, что приводит к дальнейшему усилению воспаления и выработки кортизола и, как следствие, к увеличению централизации жировых отложений и снижению чувствительности к инсулину.
- Отличается ли экспрессия глюкокортикоидов и воспалительных генов в жировой ткани у женщин в пре- и постменопаузе, с ВИЧ и без, и как они связаны с распределением жира в организме, чувствительностью и секрецией инсулина?
Гипотеза: бета-рецептор эстрогена жировой ткани (ERβ), активность 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 (11HSD1) и провоспалительные маркеры будут выше у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе, которые будут усугубляться ВИЧ-инфекцией. Это будет связано с подавлением адипогенных генов подкожной жировой ткани (SAT), увеличением висцеральной жировой ткани (VAT), снижением чувствительности и секреции инсулина и, следовательно, повышенным риском развития диабета 2 типа (СД2).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Исследование будет проводиться в двух частях:
Часть 1. Используя лонгитюдный дизайн, будет набрана выборка из 500 чернокожих женщин на разных стадиях менопаузального перехода и 500 мужчин среднего возраста, проживающих в Соуэто, Йоханнесбург, Южная Африка, которые были включены в предыдущие исследования в период с 2011 по 2014 год. . Социально-демографические показатели, состояние здоровья и менопаузальный статус будут оцениваться с помощью вопросников; физическая активность и малоподвижный образ жизни будут измеряться с помощью акселерометрии; потребление пищи будет оцениваться с помощью вопросника частоты приема пищи; состав тела и распределение жировых отложений будут оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA); образцы крови натощак будут взяты для определения кардиометаболического риска (глюкоза, инсулин, липиды), подсчет кластера дифференцировки 4 (CD4), а также половых гормонов, маркеров воспаления и концентрации кортизола. Для измерения чувствительности и секреции инсулина будет проведен пероральный тест на толерантность к глюкозе. Статистический анализ будет включать многоуровневое моделирование посредничества.
Часть 2. С использованием модели поперечного сечения будет отобрана подвыборка из 100 женщин из Части 1, которые будут разделены на четыре группы, включая 25 ВИЧ-отрицательных женщин в пременопаузе и 25 ВИЧ-положительных женщин того же возраста в пременопаузе ( АРВ-наивные); 25 постменопаузальных ВИЧ-отрицательных и 25 постменопаузальных ВИЧ-позитивных женщин того же возраста (АРВ-наивные). Женщинам будет часто проводиться внутривенный тест на толерантность к глюкозе для измерения чувствительности и секреции инсулина, а биопсия жировой ткани будет взята из депо SAT ягодичных и брюшных мышц для анализа экспрессии генов и белков, связанных с воспалением, половыми гормонами, метаболизмом глюкокортикоидов и адипогенез. Статистический анализ будет включать многоуровневое моделирование посредничества.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2013
- SAMRC/WITS Developmental Pathways of Health Research Unit, University of Witwatersrand
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Выборка из 500 чернокожих женщин на разных стадиях менопаузального перехода и 500 мужчин среднего возраста, проживающих в Соуэто, Йоханнесбург, Южная Африка. Женщины представляют собой подвыборку из 1007 женщин, исходные данные о которых были собраны в период с 2011 по 2014 год в рамках исследования женщин, вступающих и находящихся в процессе эндокринного перехода. 500 женщин будут выбраны случайным образом, чтобы их профиль отражал профиль всей выборки.
Мужчины представляют собой подвыборку из 962 чернокожих мужчин, о которых аналогичные данные были собраны в 2014 году в рамках более крупного исследования африканской геномики (www.h3africa.org). 500 мужчин будут выбраны случайным образом в соответствии с тем же подходом, который применяется к группе женщин.
Описание
Критерии включения:
Часть 1:
- Женщины, исходные данные о которых были собраны в период с 2011 по 2014 год в рамках исследования женщин, вступающих в эндокринную систему и находящихся в процессе эндокринного перехода.
- Мужчины, исходные данные о которых были собраны в 2014 году в рамках более крупного исследования африканской геномики (www.h3Africa.org).
Часть 2: Подвыборка женщин из части 1 исследования:
- Женщины в пременопаузе соответствуют возрасту в пределах 35-45 лет;
- Женщины в постменопаузе, соответствующие возрасту в пределах 55-65 лет;
- Все женщины: ИМТ 25-40 кг/м2
Критерий исключения:
Часть 1:
- Отказ от согласия на участие в исследовании.
Часть 2:
- Сахарный диабет, дисфункция щитовидной железы, воспалительные, печеночные и почечные заболевания;
- Применение заместительной гормональной терапии; гормональные контрацептивы, пероральный кортизон, противовоспалительные препараты или антиретровирусная терапия;
- перименопаузальный;
- В настоящее время беременна или кормит грудью;
- Употребление табака.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность и секреция инсулина
Временное ограничение: 4-6 лет
|
Часть 1: чувствительность к инсулину и секреция, оцененные по пероральному тесту на толерантность к глюкозе; Часть 2: чувствительность к инсулину и секреция оцениваются с помощью теста на толерантность к глюкозе с часто проводимым внутривенным тестом.
|
4-6 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распределение жира в организме
Временное ограничение: 4-6 лет
|
Отложения жира в организме измеряются с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
|
4-6 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Julia H Goedecke, PhD, Medical Research Council, South Africa
- Главный следователь: Lisa K Mickelsfield, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- M160604
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сахарный диабет, тип 2
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Еще не набираютОжирение | Диабет 2 типа | Инсулинорезистентный диабет (Mellitus)