Rewilding the Human Gut: reintroduzione della specie Limosilactobacillus Reuteri
L'intestino crasso ospita trilioni di microbi, noti come microbioma intestinale, che svolgono funzioni essenziali, come digerire il cibo e combattere le malattie. La diversità dei microbi presenti nel nostro microbioma intestinale è influenzata da fattori dello stile di vita, come modelli dietetici, uso di farmaci e pratiche igienico-sanitarie. La ricerca mostra che la diversità del microbioma intestinale umano diminuisce man mano che le società subiscono l'industrializzazione. Ad esempio, i campioni fecali delle zone rurali della Papua Nuova Guinea contengono altre 50 specie microbiche, come il Limosilactobacillus reuteri, che non si trovano nelle persone che vivono negli Stati Uniti.
Ciò che ha causato la scomparsa di L. reuteri nei paesi industrializzati è attualmente sconosciuto. Tuttavia, la dieta è un fattore importante che influenza la composizione del microbioma intestinale. I carboidrati accessibili al microbiota (MAC) sono carboidrati indigeribili che sono una fonte primaria di energia per i microbi intestinali. I nordamericani consumano molto meno di questi carboidrati (che sono contenuti in alimenti come fagioli, patate dolci e carciofi) rispetto ai contadini della Papua Nuova Guinea.
Lo scopo generale di questo studio sull'alimentazione controllata è determinare se un ceppo di L. reuteri isolato dalla Papua Nuova Guinea rurale può essere stabilito nell'intestino dei canadesi se assunto come probiotico insieme a una dieta di tipo non industrializzata progettata per promuoverne la crescita . Inoltre, lo studio determinerà:
(i) gli effetti fisiologici e immunologici sia di L. reuteri che della dieta di tipo non industrializzato, e (ii) gli effetti sia di L. reuteri che della dieta di tipo non industrializzato sull'ecologia del microbioma intestinale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Ora ci sono prove coerenti che l'industrializzazione ha sostanzialmente ridotto la diversità batterica del microbiota intestinale (Segata, 2015), probabilmente a causa di una combinazione di fattori come l'uso di antibiotici, pratiche cliniche moderne, servizi igienico-sanitari e cambiamenti nelle abitudini alimentari. Tuttavia, l'unico fattore per il quale esistono prove empiriche è il basso contenuto di carboidrati accessibili al microbiota (MAC) nelle diete occidentali, che sono carboidrati dietetici indigeribili che diventano disponibili per i microbi che colonizzano l'intestino (Sonnerburg et al., 2015).
Il lavoro precedente ha confermato la premessa generale della "deplezione del microbioma" dimostrando una maggiore diversità nel microbiota fecale degli individui delle tribù rurali della Papua Nuova Guinea, che contengono un'ulteriore di 50 specie completamente non rilevabili nei nordamericani (Martínez et al., 2015). . Una specie rilevabile in ogni individuo della Papua Nuova Guinea mediante il sequenziamento dell'rRNA 16S ma non in un singolo controllo statunitense era Limosilactobacillus reuteri (L. reuteri). È interessante notare che questa specie, utilizzata anche come probiotico, è stata regolarmente rilevata negli esseri umani in studi condotti intorno al 1960, ma si trova molto raramente negli esseri umani contemporanei, suggerendo un recente declino della popolazione di L. reuteri negli occidentali (Walter et al. , 2011). Soprattutto, L. reuteri è un membro del microbiota intestinale in molte specie di vertebrati ed esercita benefici verso le funzioni immunitarie e lo sviluppo dell'ospite, come dimostrato in una serie di pubblicazioni altamente citate (Zelante et al. 2013; Buffington et al. 2016; Lamas et al.2016;He et al.2017).
Al momento non è chiaro cosa abbia causato il calo della popolazione di L. reuteri. Tuttavia, è probabile che ciò sia dovuto all'importanza dei carboidrati non digeribili che sono presenti in quantità molto basse nelle diete occidentali, pur essendo abbondanti nella dieta delle zone rurali della Papua Nuova Guinea, una popolazione che consuma una dieta prevalentemente a base vegetale.
L'obiettivo di questo studio è dimostrare che una specie batterica dominante nel microbioma non occidentalizzato può essere "reintrodotta" nell'intestino dei canadesi nutriti con una dieta di tipo non industrializzata progettata per promuovere la crescita dei batteri intestinali. Questo studio determinerà anche come questa "reintroduzione" e la dieta di tipo non industrializzato influenzino la funzione immunitaria dell'ospite e le interazioni metaboliche ospite-dieta-microbioma ed esploreranno le associazioni tra di loro. Esplorerà ulteriormente gli effetti del trattamento microbico e della dieta sull'ecologia del microbioma intestinale. L'ipotesi centrale è che un isolato di L. reuteri, originario della Papua Nuova Guinea rurale, possa essere stabilito nell'intestino dei canadesi nutriti con una dieta contenente i carboidrati noti per facilitare la crescita di questo microbo. Si ipotizza inoltre che questa "reintroduzione" e il consumo della dieta di tipo non industrializzato saranno associati a benefici immunologici e metabolici per l'ospite. Per raggiungere tali obiettivi si propongono i seguenti scopi:
- Condurre una sperimentazione umana per determinare se un ceppo di Limosilactobacillus reuteri isolato dalla Papua Nuova Guinea rurale (PNG) può essere stabilito nell'intestino di canadesi sani.
- Per determinare se la colonizzazione può essere migliorata alimentando una dieta specificamente progettata per fornire substrati di crescita per L. reuteri.
- Per determinare in che modo sia L. reuteri che la dieta di tipo non industrializzato modificano il microbioma umano, il metaboloma, gli endpoint surrogati cardiometabolici e i biomarcatori immunitari dell'infiammazione.
Questo studio stabilirà se una "specie perduta" di batteri può essere reintrodotta nell'intestino umano e può fornire informazioni meccanicistiche per informare su come tale modulazione dietetica può essere applicata per ridurre il rischio di malattie croniche. Poiché il ceppo di L. reuteri isolato dai papuani rurali della Papua Nuova Guinea è funzionalmente diverso dai ceppi occidentali, evidenziato da diversi tassi di crescita su substrati di MAC, questo studio identificherà ulteriormente potenziali ceppi probiotici precedentemente non caratterizzati a causa della loro totale assenza dall'intestino industrializzato microbioma.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
- University of Alberta
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Individui sani con un indice di massa corporea compreso tra 20 e 29,9 kg/m²
- Avere almeno un movimento intestinale al giorno
- Disposto a consumare cibi preparati per lo studio (colazione, pranzo, cena, spuntini) per un periodo di 3 settimane
- Uomini e donne in pre-menopausa, non gravide o che non allattano
- Assunzione di alcolici non vegetariani, non fumatori e ≤8 drink/settimana e disposti a consumare 8 drink a settimana o meno durante il corso dello studio.
Se si consumano alimenti contenenti probiotici, si è disposti a interrompere il consumo degli stessi e a sostituirli con alimenti contenenti non probiotici
-≤5 h/settimana di esercizio moderato-vigoroso.
- Quantità di L. reuteri nel campione fecale di screening inferiore a 10^4 CFU/g
Criteri di esclusione:
- Storia di diabete, malattie gastrointestinali acute o croniche, condizioni o storia di intervento chirurgico gastrointestinale
- terapia antibiotica negli ultimi 3 mesi
- uso di integratori alimentari (inclusi prebiotici e probiotici, integratori/barrette di fibre, enzimi digestivi/fagioli) - se consumati, disposti a sottoporsi a un periodo di washout pre-intervento di 4 settimane e rimanere liberi da integratori per la durata dello studio. Eccezione: integratore multivitaminico o vitamina D (periodo di sospensione di 1 settimana)
- uso di farmaci antiipertensivi, ipolipemizzanti, antidiabetici, antinfiammatori (cioè corticosteroidi o uso cronico di FANS) o lassativi
- allergie o intolleranze alimentari note (tra cui allergici ai latticini o intolleranti al lattosio)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: L. reuteri PB-W1, Inizio dieta di tipo non industrializzato
I partecipanti riceveranno la dieta di tipo non industrializzato per 3 settimane, seguita da un passaggio a 3 settimane di consumo della loro dieta abituale dopo un periodo di interruzione di 3 settimane.
Ai partecipanti verrà fornita una dose una tantum di ceppo L. reuteri PB-W1 il giorno 4 di ogni periodo di dieta.
Il ceppo L. reuteri PB-W1 sarà fornito come soluzione bevibile (circa 2.25x10^10 cellule vitali saranno fornite in 50 ml di acqua).
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Il ceppo L. Reuteri PB-W1 sarà preparato secondo le procedure operative standardizzate per la preparazione di Limosilactobacillus reuteri in condizioni alimentari
Altri nomi:
La dieta di tipo non industrializzato sarà preparata in una cucina metabolica, con tutti i pasti e gli spuntini forniti ai partecipanti per tre settimane.
Altri nomi:
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Sperimentale: L. reuteri DSM20016T, Inizio dieta di tipo non industrializzato
I partecipanti riceveranno la dieta di tipo non industrializzato per 3 settimane, seguita da un passaggio a 3 settimane di consumo della loro dieta abituale dopo un periodo di interruzione di 3 settimane.
Ai partecipanti verrà fornita una dose una tantum di ceppo L. reuteri DSM20016T il giorno 4 di ogni periodo di dieta.
Il ceppo L. reuteri DSM20016T sarà fornito come soluzione bevibile (circa 2.25x10^10 cellule vitali saranno fornite in 50 ml di acqua).
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La dieta di tipo non industrializzato sarà preparata in una cucina metabolica, con tutti i pasti e gli spuntini forniti ai partecipanti per tre settimane.
Altri nomi:
Il ceppo L. Reuteri DSM20016T sarà preparato secondo le procedure operative standardizzate per preparare Limosilactobacillus reuteri in condizioni alimentari
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo, inizio dieta di tipo non industrializzato
I partecipanti riceveranno la dieta di tipo non industrializzato per 3 settimane, seguita da un passaggio a 3 settimane di consumo della loro dieta abituale dopo un periodo di interruzione di 3 settimane.
Ai partecipanti verrà fornita una dose una tantum di una soluzione placebo il giorno 4 di ogni periodo di dieta.
La soluzione placebo verrà fornita come soluzione bevibile (2 g di maltodestrina sciolti in 50 ml di acqua in condizioni alimentari).
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La dieta di tipo non industrializzato sarà preparata in una cucina metabolica, con tutti i pasti e gli spuntini forniti ai partecipanti per tre settimane.
Altri nomi:
2 g di maltodestrina saranno sciolti in 50 ml di acqua in condizioni alimentari
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Sperimentale: L. reuteri PB-W1, inizio dieta abituale
I partecipanti consumeranno la loro dieta abituale per 3 settimane, seguite da un passaggio a 3 settimane di consumo della dieta di tipo non industrializzata fornita dopo un periodo di interruzione di 3 settimane.
Ai partecipanti verrà fornita una dose una tantum di ceppo L. reuteri PB-W1 il giorno 4 di ogni periodo di dieta.
Il ceppo L. reuteri PB-W1 sarà fornito come soluzione bevibile (circa 2.25x10^10 cellule vitali saranno fornite in 50 ml di acqua).
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Il ceppo L. Reuteri PB-W1 sarà preparato secondo le procedure operative standardizzate per la preparazione di Limosilactobacillus reuteri in condizioni alimentari
Altri nomi:
La dieta di tipo non industrializzato sarà preparata in una cucina metabolica, con tutti i pasti e gli spuntini forniti ai partecipanti per tre settimane.
Altri nomi:
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Sperimentale: L. reuteri DSM20016T, Inizio dieta abituale
I partecipanti consumeranno la loro dieta abituale per 3 settimane, seguite da un passaggio a 3 settimane di consumo della dieta di tipo non industrializzata fornita dopo un periodo di interruzione di 3 settimane.
Ai partecipanti verrà fornita una dose una tantum di ceppo L. reuteri DSM20016T il giorno 4 di ogni periodo di dieta.
Il ceppo L. reuteri DSM20016T sarà fornito come soluzione bevibile (circa 2.25x10^10 cellule vitali saranno fornite in 50 ml di acqua).
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La dieta di tipo non industrializzato sarà preparata in una cucina metabolica, con tutti i pasti e gli spuntini forniti ai partecipanti per tre settimane.
Altri nomi:
Il ceppo L. Reuteri DSM20016T sarà preparato secondo le procedure operative standardizzate per preparare Limosilactobacillus reuteri in condizioni alimentari
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo, inizio dieta solita
I partecipanti consumeranno la loro dieta abituale per 3 settimane, seguite da un passaggio a 3 settimane di consumo della dieta di tipo non industrializzata fornita dopo un periodo di interruzione di 3 settimane.
Ai partecipanti verrà fornita una dose una tantum di una soluzione placebo il giorno 4 di ogni periodo di dieta.
La soluzione placebo verrà fornita come soluzione bevibile (2 g di maltodestrina sciolti in 50 ml di acqua in condizioni alimentari).
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La dieta di tipo non industrializzato sarà preparata in una cucina metabolica, con tutti i pasti e gli spuntini forniti ai partecipanti per tre settimane.
Altri nomi:
2 g di maltodestrina saranno sciolti in 50 ml di acqua in condizioni alimentari
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Istituzione di L. reuteri (ceppi PB-W1 e DSM20016T) nell'intestino di individui canadesi
Lasso di tempo: 21 giorni
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L'esito principale di questo studio è misurare l'insediamento di L. reuteri (ceppi PB-W1 e DSM20016T) nell'intestino di individui canadesi.
Questo sarà misurato mediante coltura batterica selettiva da campioni fecali e quantificato mediante PCR quantitativa utilizzando primer specifici per specie.
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21 giorni
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Maggiore persistenza della colonizzazione di L. reuteri (ceppi PB-W1 e DSM20016T) in seguito al consumo di una dieta di tipo non industrializzato progettata per fornire substrati di crescita per L. reuteri
Lasso di tempo: 21 giorni
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Misureremo se la persistenza di L. reuteri nell'intestino di individui canadesi è migliorata dal consumo di una dieta di tipo non industrializzato specificamente progettata per fornire substrati di crescita (MAC) per L. reuteri.
Questo sarà misurato mediante coltura batterica selettiva da campioni fecali e quantificato mediante PCR quantitativa utilizzando primer specifici per specie.
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21 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sugli endpoint surrogati cardiometabolici: glicemia a digiuno e pannello lipidico.
Lasso di tempo: 21 giorni
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Il plasma dei campioni di sangue sarà analizzato per i cambiamenti di glucosio, trigliceridi, colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL), colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL), colesterolo non HDL e colesterolo totale (mmol/L).
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21 giorni
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sugli endpoint surrogati cardiometabolici: livelli di insulina a digiuno.
Lasso di tempo: 21 giorni
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Il plasma dei campioni di sangue sarà analizzato per i cambiamenti nell'insulina (µIU/L).
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21 giorni
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sugli endpoint surrogati cardiometabolici: valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina e indice di controllo quantitativo della sensibilità all'insulina.
Lasso di tempo: 21 giorni
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La valutazione del modello omeostatico dell'insulino-resistenza e l'indice quantitativo di controllo della sensibilità all'insulina saranno calcolati in base ai livelli di glucosio e insulina a digiuno.
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21 giorni
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sugli endpoint surrogati cardiometabolici: livelli di proteina C-reattiva a digiuno.
Lasso di tempo: 21 giorni
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Il plasma dei campioni di sangue sarà analizzato per i cambiamenti nella proteina C-reattiva (mg/L).
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21 giorni
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sugli endpoint surrogati cardiometabolici: peso corporeo.
Lasso di tempo: 21 giorni
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Il peso corporeo sarà misurato in chilogrammi.
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21 giorni
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sull'endpoint surrogato della malattia infiammatoria intestinale: livelli di calprotectina fecale.
Lasso di tempo: 21 giorni
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I campioni fecali saranno analizzati per i cambiamenti nella calprotectina (ng/mg).
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21 giorni
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sui biomarcatori della funzione di barriera intestinale: proteina legante il lipopolisaccaride.
Lasso di tempo: 21 giorni
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Il plasma dei campioni di sangue sarà analizzato per i cambiamenti nella proteina legante i lipopolisaccaridi (µg/mL).
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21 giorni
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sui biomarcatori della funzione di barriera intestinale: livelli di zonulina fecale.
Lasso di tempo: 21 giorni
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I campioni fecali saranno analizzati per i cambiamenti nella zonulina (ng/mg).
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21 giorni
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Effetto dei ceppi di L reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sulla composizione del microbioma fecale.
Lasso di tempo: 4-21 giorni
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o I campioni fecali saranno analizzati utilizzando il sequenziamento dell'rRNA 16S per misurare i cambiamenti nel microbioma fecale a livello di phylum, classe, ordine, famiglia, genere e livelli di varianti di sequenziamento dell'amplicone.
La composizione del microbioma fecale sarà anche analizzata utilizzando il sequenziamento dell'intero metagenoma per misurare i cambiamenti a livello di phylum, classe, ordine, famiglia, genere, specie e livelli di bin del genoma a livello di specie.
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4-21 giorni
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Effetto dei ceppi di L reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sulla funzione del microbioma fecale: livelli enzimatici.
Lasso di tempo: 8 giorni
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I campioni fecali saranno analizzati utilizzando il sequenziamento dell'intero metagenoma per misurare i cambiamenti negli enzimi codificati dal microbiota intestinale.
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8 giorni
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Effetto dei ceppi di L reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sulla funzione del microbioma fecale: livelli di acidi grassi a catena corta.
Lasso di tempo: 8 e 21 giorni
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Gli acidi grassi a catena corta (acetato, propionato, butirrato, valerato) e gli acidi grassi a catena ramificata (isovalerato, isobutirrato) saranno misurati in campioni fecali mediante spettrometria di massa gascromatografica (µmol/g).
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8 e 21 giorni
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Effetto dei ceppi di L reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sulla funzione del microbioma fecale: pH.
Lasso di tempo: 8 e 21 giorni
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Il pH fecale verrà misurato utilizzando un pHmetro.
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8 e 21 giorni
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sul metaboloma.
Lasso di tempo: 8 e 21 giorni
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Il metaboloma plasmatico sarà valutato per determinare i cambiamenti nelle molecole con funzioni immunologiche note come i derivati indolici del triptofano e degli acidi biliari a seguito della fornitura dell'intervento.
Questo sarà misurato tramite una piattaforma di spettrometria di massa per cromatografia liquida con etichettatura di isotopi chimici ad alte prestazioni.
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8 e 21 giorni
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sulla risposta immunitaria dell'ospite.
Lasso di tempo: 8 e 21 giorni
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Le risposte immunitarie dell'ospite saranno misurate in campioni di sangue quantificando IgA, citochine selezionate e fenotipizzazione dei globuli bianchi mediante citometria a flusso.
Cellule mononucleate saranno isolate dal sangue intero su gradienti di ficoll e la capacità delle cellule di rispondere alle sfide (peptidoglicano, fitoemoagglutinina e lipopolisaccaride) sarà determinata ex vivo.
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8 e 21 giorni
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sui cambiamenti dello stato d'animo psicologico.
Lasso di tempo: 21 giorni
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I cambiamenti nello stato dell'umore individuale saranno misurati dal profilo del questionario sugli stati dell'umore (punteggio compreso tra -32 e 200; punteggi più bassi indicano profili dell'umore più stabili).
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21 giorni
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Effetto dei ceppi di L. reuteri e della dieta di tipo non industrializzato sui cambiamenti dei sintomi gastrointestinali.
Lasso di tempo: 21 giorni
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I cambiamenti nei singoli sintomi gastrointestinali saranno misurati da un questionario sui sintomi gastrointestinali (punteggio su una scala da 0 a 5; punteggi più alti indicano più sintomi).
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21 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jens Walter, PhD, University College Cork
- Investigatore principale: Andrea Haqq, MD, University of Alberta
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M. Microbial Reconstitution Reverses Maternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1762-1775. doi: 10.1016/j.cell.2016.06.001.
- Segata N. Gut Microbiome: Westernization and the Disappearance of Intestinal Diversity. Curr Biol. 2015 Jul 20;25(14):R611-3. doi: 10.1016/j.cub.2015.05.040.
- Sonnenburg ED, Sonnenburg JL. Starving our microbial self: the deleterious consequences of a diet deficient in microbiota-accessible carbohydrates. Cell Metab. 2014 Nov 4;20(5):779-786. doi: 10.1016/j.cmet.2014.07.003. Epub 2014 Aug 21.
- Martinez I, Stegen JC, Maldonado-Gomez MX, Eren AM, Siba PM, Greenhill AR, Walter J. The gut microbiota of rural papua new guineans: composition, diversity patterns, and ecological processes. Cell Rep. 2015 Apr 28;11(4):527-38. doi: 10.1016/j.celrep.2015.03.049. Epub 2015 Apr 16.
- Walter J, Britton RA, Roos S. Host-microbial symbiosis in the vertebrate gastrointestinal tract and the Lactobacillus reuteri paradigm. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4645-52. doi: 10.1073/pnas.1000099107. Epub 2010 Jun 25.
- Zelante T, Iannitti RG, Cunha C, De Luca A, Giovannini G, Pieraccini G, Zecchi R, D'Angelo C, Massi-Benedetti C, Fallarino F, Carvalho A, Puccetti P, Romani L. Tryptophan catabolites from microbiota engage aryl hydrocarbon receptor and balance mucosal reactivity via interleukin-22. Immunity. 2013 Aug 22;39(2):372-85. doi: 10.1016/j.immuni.2013.08.003.
- Lamas B, Richard ML, Leducq V, Pham HP, Michel ML, Da Costa G, Bridonneau C, Jegou S, Hoffmann TW, Natividad JM, Brot L, Taleb S, Couturier-Maillard A, Nion-Larmurier I, Merabtene F, Seksik P, Bourrier A, Cosnes J, Ryffel B, Beaugerie L, Launay JM, Langella P, Xavier RJ, Sokol H. CARD9 impacts colitis by altering gut microbiota metabolism of tryptophan into aryl hydrocarbon receptor ligands. Nat Med. 2016 Jun;22(6):598-605. doi: 10.1038/nm.4102. Epub 2016 May 9.
- He B, Hoang TK, Wang T, Ferris M, Taylor CM, Tian X, Luo M, Tran DQ, Zhou J, Tatevian N, Luo F, Molina JG, Blackburn MR, Gomez TH, Roos S, Rhoads JM, Liu Y. Resetting microbiota by Lactobacillus reuteri inhibits T reg deficiency-induced autoimmunity via adenosine A2A receptors. J Exp Med. 2017 Jan;214(1):107-123. doi: 10.1084/jem.20160961. Epub 2016 Dec 19.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00077565
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- CODICE_ANALITICO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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