Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Obnova lidského střeva: Znovuzavedení druhu Limosilactobacillus Reuteri

11. září 2024 aktualizováno: University of Alberta

Tlusté střevo je domovem bilionů mikrobů, známých jako střevní mikrobiom, které plní základní funkce, jako je trávení potravy a boj s nemocemi. Rozmanitost mikrobů přítomných v našem střevním mikrobiomu je ovlivněna faktory životního stylu, jako jsou stravovací návyky, užívání léků a hygienické postupy. Výzkumy ukazují, že diverzita lidského střevního mikrobiomu klesá s tím, jak společnosti procházejí industrializací. Například vzorky výkalů z venkova na Papui-Nové Guineji obsahují dalších 50 mikrobiálních druhů, jako je Limosilactobacillus reuteri, které se nenacházejí u lidí žijících ve Spojených státech.

Co způsobilo vymizení L. reuteri v průmyslových zemích, není v současné době známo. Strava je však hlavním faktorem ovlivňujícím složení střevního mikrobiomu. Microbiota-accessible carbs (MAC) jsou nestravitelné sacharidy, které jsou primárním zdrojem energie pro střevní mikroby. Severoameričané konzumují mnohem méně těchto sacharidů (které jsou obsaženy v potravinách, jako jsou fazole, sladké brambory a artyčoky) než obyvatelé venkovské Papuy-Nové Guineje.

Celkovým cílem této studie řízeného krmení je určit, zda se kmen L. reuteri izolovaný z venkovské oblasti Papuy-Nové Guineje může usadit ve střevech Kanaďanů, pokud je užíván jako probiotikum spolu s dietou neprůmyslového typu navrženou tak, aby podporovala její růst. . Kromě toho studie určí:

(i) fyziologické a imunologické účinky jak L. reuteri, tak diety neindustrializovaného typu a ii) účinky jak L. reuteri, tak diety neindustrializovaného typu na ekologii střevního mikrobiomu.

Přehled studie

Detailní popis

Nyní existují konzistentní důkazy, že industrializace podstatně snížila bakteriální diverzitu střevní mikroflóry (Segata, 2015), pravděpodobně kvůli kombinaci faktorů, jako je používání antibiotik, moderní klinické postupy, hygiena a změny ve stravovacích návycích. Jediným faktorem, pro který existují empirické důkazy, je však nízký obsah sacharidů přístupných mikrobiotě (MAC) v západní stravě, což jsou nestravitelné dietní sacharidy, které se stávají dostupnými pro mikroby kolonizující střevo (Sonnerburg et al., 2015).

Předchozí práce potvrdily celkový předpoklad „vyčerpání mikrobiomu“ tím, že prokázaly vyšší diverzitu ve fekální mikrobiotě jedinců z venkovských kmenů v Papui Nové Guineji, které obsahují dalších 50 druhů zcela nedetekovatelných v Severní Americe (Martínez et al., 2015) . Jedním druhem detekovatelným u každého jedince Papuy-Nové Guineje pomocí sekvenování 16S rRNA, ale ne v jediné americké kontrole, byl Limosilactobacillus reuteri (L. reuteri). Je zajímavé, že tento druh, který se také používá jako probiotikum, byl pravidelně detekován u lidí ve studiích prováděných kolem roku 1960, ale u současných lidí se vyskytuje velmi zřídka, což naznačuje nedávný pokles populace L. reuteri u obyvatel Západu (Walter et al. , 2011). A co je nejdůležitější, L. reuteri je členem střevní mikroflóry u mnoha druhů obratlovců a má přínos pro imunitní funkce a vývoj hostitele, jak bylo prokázáno v řadě vysoce citovaných publikací (Zelante et al. 2013; Buffington et al. 2016; Lamas a kol. 2016; He a kol. 2017).

V současné době není jasné, co způsobilo pokles populace L. reuteri. Je to však pravděpodobně kvůli důležitosti nestravitelných sacharidů, které jsou přítomny ve velmi malých množstvích v západní stravě, zatímco jsou hojné ve stravě obyvatel venkova Papuy-Nové Guineje, populace, která konzumuje převážně rostlinnou stravu.

Cílem této studie je demonstrovat, že bakteriální druh dominantní v newesternizovaném mikrobiomu může být „znovu zaveden“ ve střevě Kanaďanů krmených neindustrializovaným typem stravy navržené k podpoře růstu střevních bakterií. Tato studie také určí, jak toto „znovuzavedení“ a dieta neprůmyslového typu ovlivňuje imunitní funkci hostitele a metabolické interakce hostitel-strava-mikrobiom, a prozkoumá souvislosti mezi nimi. Dále prozkoumá účinky mikrobiální léčby a stravy na ekologii střevního mikrobiomu. Ústřední hypotézou je, že izolát L. reuteri, pocházející z venkova Papuy-Nové Guineje, se může usadit ve střevech Kanaďanů krmených stravou obsahující sacharidy, o kterých je známo, že usnadňují růst tohoto mikroba. Rovněž se předpokládá, že toto „znovuzavedení“ a konzumace stravy neprůmyslového typu bude spojeno s imunologickými a metabolickými přínosy pro hostitele. K dosažení těchto cílů jsou navrženy následující cíle:

  1. Provést zkoušku na lidech, aby se zjistilo, zda kmen Limosilactobacillus reuteri izolovaný z venkova Papuy-Nové Guineje (PNG) může být zaveden ve střevě zdravých Kanaďanů.
  2. Zjistit, zda lze kolonizaci zlepšit podáváním stravy speciálně navržené tak, aby poskytovala růstové substráty pro L. reuteri.
  3. Zjistit, jak L. reuteri i dieta neprůmyslového typu mění lidský mikrobiom, metabolom, kardiometabolické náhradní koncové body a imunitní biomarkery zánětu.

Tato studie určí, zda lze „ztracený druh“ bakterií znovu zavést do lidského střeva, a může poskytnout mechanický pohled na informace, jak lze takovou modulaci stravy použít ke snížení rizika chronických onemocnění. Vzhledem k tomu, že kmen L. reuteri izolovaný z venkova Papuy-Nové Guineje je funkčně odlišný od západních kmenů, o čemž svědčí různé rychlosti růstu na substrátech MAC, tato studie dále identifikuje potenciální probiotické kmeny, které dříve nebyly charakteristické kvůli jejich celkové absenci v industrializovaném střevě mikrobiom.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
        • University of Alberta

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví jedinci s indexem tělesné hmotnosti mezi 20-29,9 kg/m²
  • Mějte alespoň jednu stolici denně
  • Ochota konzumovat připravená studijní jídla (snídaně, oběd, večeře, svačiny) po dobu 3 týdnů
  • Muži a premenopauzální, netěhotné nebo nekojící ženy
  • Nevegetariáni, nekuřáci a příjem alkoholu ≤ 8 nápojů/týden a ochotni konzumovat 8 nápojů týdně nebo méně v průběhu studie.
  • Pokud konzumujete potraviny obsahující probiotika, jste ochotni přestat jíst stejné a nahradit je potravinami neobsahujícími probiotika

    -≤5 h/týden středně intenzivního cvičení.

  • Množství L. reuteri ve screeningovém vzorku stolice pod 10^4 CFU/g

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes v anamnéze, akutní nebo chronické GI onemocnění, stavy nebo anamnéza GI chirurgické intervence
  • antibiotická léčba v posledních 3 měsících
  • užívání doplňků stravy (včetně prebiotik a probiotik, vlákninových doplňků/tyčinek, trávicích enzymů/fazolí) – pokud je konzumuje, ochotný podstoupit 4týdenní předintervenční vymývací období a po dobu studie zůstat bez doplňků. Výjimka: multivitaminový doplněk nebo doplněk vitaminu D (1 týdenní vymývací období)
  • užívání antihypertenziv, léků snižujících hladinu lipidů, antidiabetik, protizánětlivých léků (tj. kortikosteroidů nebo chronického užívání NSAID) nebo laxativ
  • známé potravinové alergie nebo intolerance (včetně alergie na mléčné výrobky nebo intolerance laktózy)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: L. reuteri PB-W1, Neindustrializovaný typ diety Start
Účastníci budou dostávat dietu neprůmyslového typu po dobu 3 týdnů, po které bude následovat přechod na 3 týdny konzumace jejich obvyklé stravy po 3týdenním vymývacím období. Účastníkům bude poskytnuta jednorázová dávka kmene L. reuteri PB-W1 v den 4 každého dietního období. Kmen L. reuteri PB-W1 bude poskytnut jako pitný roztok (v 50 ml vody bude poskytnuto přibližně 2,25 x 10^10 životaschopných buněk).
Kmen L. Reuteri PB-W1 bude připraven v souladu se standardizovanými operačními postupy pro přípravu Limosilactobacillus reuteri v potravinářských podmínkách
Ostatní jména:
  • Probiotické
Strava neprůmyslového typu bude připravována v metabolické kuchyni, přičemž všechna jídla a svačiny budou účastníkům poskytovány po dobu tří týdnů.
Ostatní jména:
  • Kontrolovaná dieta
Experimentální: L. reuteri DSM20016T, začátek stravy neprůmyslového typu
Účastníci budou dostávat dietu neprůmyslového typu po dobu 3 týdnů, po které bude následovat přechod na 3 týdny konzumace jejich obvyklé stravy po 3týdenním vymývacím období. Účastníkům bude poskytnuta jednorázová dávka kmene L. reuteri DSM20016T v den 4 každého dietního období. Kmen L. reuteri DSM20016T bude poskytován jako pitný roztok (v 50 ml vody bude poskytnuto přibližně 2,25x10^10 životaschopných buněk).
Strava neprůmyslového typu bude připravována v metabolické kuchyni, přičemž všechna jídla a svačiny budou účastníkům poskytovány po dobu tří týdnů.
Ostatní jména:
  • Kontrolovaná dieta
Kmen L. Reuteri DSM20016T bude připraven v souladu se standardizovanými operačními postupy pro přípravu Limosilactobacillus reuteri v potravinářských podmínkách
Ostatní jména:
  • Probiotické
Komparátor placeba: Placebo, začátek diety neprůmyslového typu
Účastníci budou dostávat dietu neprůmyslového typu po dobu 3 týdnů, po které bude následovat přechod na 3 týdny konzumace jejich obvyklé stravy po 3týdenním vymývacím období. Účastníkům bude poskytnuta jednorázová dávka roztoku placeba v den 4 každého dietního období. Roztok placeba bude poskytnut jako pitný roztok (2 g maltodextrinu rozpuštěného v 50 ml vody v potravinářských podmínkách).
Strava neprůmyslového typu bude připravována v metabolické kuchyni, přičemž všechna jídla a svačiny budou účastníkům poskytovány po dobu tří týdnů.
Ostatní jména:
  • Kontrolovaná dieta
2 g maltodextrinu se rozpustí v 50 ml vody v potravinářských podmínkách
Experimentální: L. reuteri PB-W1, Obvyklá dieta Start
Účastníci budou konzumovat svou obvyklou stravu po dobu 3 týdnů, poté bude následovat přechod na 3 týdny konzumace poskytované stravy neprůmyslového typu po 3týdenním vymývacím období. Účastníkům bude poskytnuta jednorázová dávka kmene L. reuteri PB-W1 v den 4 každého dietního období. Kmen L. reuteri PB-W1 bude poskytnut jako pitný roztok (v 50 ml vody bude poskytnuto přibližně 2,25 x 10^10 životaschopných buněk).
Kmen L. Reuteri PB-W1 bude připraven v souladu se standardizovanými operačními postupy pro přípravu Limosilactobacillus reuteri v potravinářských podmínkách
Ostatní jména:
  • Probiotické
Strava neprůmyslového typu bude připravována v metabolické kuchyni, přičemž všechna jídla a svačiny budou účastníkům poskytovány po dobu tří týdnů.
Ostatní jména:
  • Kontrolovaná dieta
Experimentální: L. reuteri DSM20016T, Obvyklá dieta Start
Účastníci budou konzumovat svou obvyklou stravu po dobu 3 týdnů, poté bude následovat přechod na 3 týdny konzumace poskytované stravy neprůmyslového typu po 3týdenním vymývacím období. Účastníkům bude poskytnuta jednorázová dávka kmene L. reuteri DSM20016T v den 4 každého dietního období. Kmen L. reuteri DSM20016T bude poskytován jako pitný roztok (v 50 ml vody bude poskytnuto přibližně 2,25x10^10 životaschopných buněk).
Strava neprůmyslového typu bude připravována v metabolické kuchyni, přičemž všechna jídla a svačiny budou účastníkům poskytovány po dobu tří týdnů.
Ostatní jména:
  • Kontrolovaná dieta
Kmen L. Reuteri DSM20016T bude připraven v souladu se standardizovanými operačními postupy pro přípravu Limosilactobacillus reuteri v potravinářských podmínkách
Ostatní jména:
  • Probiotické
Komparátor placeba: Placebo, obvyklý začátek diety
Účastníci budou konzumovat svou obvyklou stravu po dobu 3 týdnů, poté bude následovat přechod na 3 týdny konzumace poskytované stravy neprůmyslového typu po 3týdenním vymývacím období. Účastníkům bude poskytnuta jednorázová dávka roztoku placeba v den 4 každého dietního období. Roztok placeba bude poskytnut jako pitný roztok (2 g maltodextrinu rozpuštěného v 50 ml vody v potravinářských podmínkách).
Strava neprůmyslového typu bude připravována v metabolické kuchyni, přičemž všechna jídla a svačiny budou účastníkům poskytovány po dobu tří týdnů.
Ostatní jména:
  • Kontrolovaná dieta
2 g maltodextrinu se rozpustí v 50 ml vody v potravinářských podmínkách

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Usazení L. reuteri (kmeny PB-W1 a DSM20016T) ve střevě kanadských jedinců
Časové okno: 21 dní
Primárním výsledkem této studie je měření usazení L. reuteri (kmeny PB-W1 a DSM20016T) ve střevě kanadských jedinců. To bude měřeno selektivní bakteriální kulturou ze vzorků stolice a kvantifikováno pomocí kvantitativní PCR s použitím druhově specifických primerů.
21 dní
Zvýšená perzistence kolonizace L. reuteri (kmeny PB-W1 a DSM20016T) po konzumaci stravy neprůmyslového typu navržené tak, aby poskytla růstové substráty pro L. reuteri
Časové okno: 21 dní
Budeme měřit, zda je perzistence L. reuteri ve střevě kanadských jedinců zvýšena konzumací stravy neprůmyslového typu speciálně navržené tak, aby poskytovala růstové substráty (MAC) pro L. reuteri. To bude měřeno selektivní bakteriální kulturou ze vzorků stolice a kvantifikováno pomocí kvantitativní PCR s použitím druhově specifických primerů.
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv kmenů L. reuteri a diety neindustrializovaného typu na endpointy kardiometabolických náhradních: glukózový a lipidový panel nalačno.
Časové okno: 21 dní
Plazma z krevních vzorků bude analyzována na změny v glukóze, triglyceridech, lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL) cholesterolu, lipoproteinech s vysokou hustotou (HDL) cholesterolu, non-HDL cholesterolu a celkovém cholesterolu (mmol/l).
21 dní
Vliv kmenů L. reuteri a diety neindustrializovaného typu na endpointy kardiometabolických náhradních: hladiny inzulínu nalačno.
Časové okno: 21 dní
Plazma ze vzorků krve bude analyzována na změny inzulinu (µIU/L).
21 dní
Účinek kmenů L. reuteri a diety neindustrializovaného typu na endpointy kardiometabolických náhrad: homeostatické modelové hodnocení inzulinové rezistence a kvantitativní kontrolní index inzulinové senzitivity.
Časové okno: 21 dní
Homeostatické modelové hodnocení inzulinové rezistence a kvantitativní kontrolní index inzulinové senzitivity bude vypočítáno na základě hladin glukózy a inzulinu nalačno.
21 dní
Vliv kmenů L. reuteri a diety neindustrializovaného typu na endpointy kardiometabolických náhradních: hladiny C-reaktivního proteinu nalačno.
Časové okno: 21 dní
Plazma ze vzorků krve bude analyzována na změny C-reaktivního proteinu (mg/l).
21 dní
Vliv kmenů L. reuteri a diety neindustrializovaného typu na endpointy kardiometabolických náhradních: tělesná hmotnost.
Časové okno: 21 dní
Tělesná hmotnost se bude měřit v kilogramech.
21 dní
Vliv kmenů L. reuteri a diety neindustrializovaného typu na náhradní cílový bod zánětlivého onemocnění střev: hladiny fekálního kalprotektinu.
Časové okno: 21 dní
Vzorky stolice budou analyzovány na změny v kalprotektinu (ng/mg).
21 dní
Vliv kmenů L. reuteri a diety neindustrializovaného typu na biomarkery funkce střevní bariéry: protein vázající lipopolysacharid.
Časové okno: 21 dní
Plazma ze vzorků krve bude analyzována na změny v proteinu vázajícím lipopolysacharid (µg/ml).
21 dní
Vliv kmenů L. reuteri a diety neindustrializovaného typu na biomarkery funkce střevní bariéry: hladiny fekálního zoulinu.
Časové okno: 21 dní
Vzorky stolice budou analyzovány na změny v zoulinu (ng/mg).
21 dní
Vliv kmenů L reuteri a stravy neindustrializovaného typu na složení fekálního mikrobiomu.
Časové okno: 4-21 dní
o Vzorky stolice budou analyzovány pomocí sekvenování 16S rRNA k měření změn ve fekálním mikrobiomu na úrovni kmene, třídy, řádu, rodiny, rodu a na úrovni variant sekvenování amplikonu. Složení fekálního mikrobiomu bude také analyzováno pomocí sekvenování celého metagenomu k měření změn na úrovni genomového koše na úrovni kmene, třídy, řádu, čeledi, rodu, druhu a druhu.
4-21 dní
Vliv kmenů L reuteri a stravy neprůmyslového typu na funkci fekálního mikrobiomu: hladiny enzymů.
Časové okno: 8 dní
Vzorky stolice budou analyzovány pomocí sekvenování celého metagenomu k měření změn v enzymech kódovaných střevní mikroflórou.
8 dní
Vliv kmenů L reuteri a stravy neprůmyslového typu na funkci fekálního mikrobiomu: hladiny mastných kyselin s krátkým řetězcem.
Časové okno: 8 a 21 dní
Mastné kyseliny s krátkým řetězcem (acetát, propionát, butyrát, valerát) a mastné kyseliny s rozvětveným řetězcem (izovalerát, izobutyrát) budou měřeny ve vzorcích stolice pomocí hmotnostní spektrometrie s plynovou chromatografií (µmol/g).
8 a 21 dní
Vliv kmenů L reuteri a stravy neindustrializovaného typu na funkci fekálního mikrobiomu: pH.
Časové okno: 8 a 21 dní
Fekální pH bude měřeno pomocí pH metru.
8 a 21 dní
Vliv kmenů L. reuteri a stravy neindustrializovaného typu na metabolom.
Časové okno: 8 a 21 dní
Plazmatický metabolom bude hodnocen za účelem stanovení změn v molekulách se známými imunologickými funkcemi, jako jsou indolové deriváty tryptofanu a žlučových kyselin po poskytnutí intervence. To bude měřeno pomocí vysoce výkonné platformy pro hmotnostní spektrometrii pro kapalinovou chromatografii pro chemické značení izotopů.
8 a 21 dní
Vliv kmenů L. reuteri a diety neprůmyslového typu na imunitní odpověď hostitele.
Časové okno: 8 a 21 dní
Imunitní reakce hostitele budou měřeny ve vzorcích krve kvantifikací IgA, vybraných cytokinů a fenotypizací bílých krvinek pomocí průtokové cytometrie. Mononukleární buňky budou izolovány z plné krve na ficollových gradientech a schopnost buněk reagovat na výzvy (peptidoglykan, fytohemaglutinin a lipopolysacharid) bude stanovena ex vivo.
8 a 21 dní
Vliv kmenů L. reuteri a diety neprůmyslového typu na změny psychického stavu nálady.
Časové okno: 21 dní
Změny v individuálních náladových stavech budou měřeny pomocí profilu dotazníku náladových stavů (skóre mezi -32 a 200; nižší skóre ukazuje stabilnější náladové profily).
21 dní
Vliv kmenů L. reuteri a diety neindustrializovaného typu na změny gastrointestinálních symptomů.
Časové okno: 21 dní
Změny jednotlivých gastrointestinálních symptomů budou měřeny dotazníkem gastrointestinálních symptomů (bodováno na škále 0-5; vyšší skóre značí více symptomů).
21 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jens Walter, PhD, University College Cork
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea Haqq, MD, University of Alberta

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00077565

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budou sdílena data jednotlivých účastníků, která jsou základem výsledků hlášených po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy). Data budou zpřístupněna prostřednictvím bezpečného a zabezpečeného veřejně dostupného úložiště pro sdílení dat.

Časový rámec sdílení IPD

Ihned po zveřejnění, končí 5 let po zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Každý, kdo si přeje získat přístup k datům, tak může učinit za účelem dosažení cílů ve schváleném návrhu a pro metaanalýzu dat jednotlivých účastníků.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kmen L Reuteri PB-W1

Předplatit