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인간 장의 야생화: Limosilactobacillus Reuteri 종의 재도입

2024년 9월 11일 업데이트: University of Alberta

대장은 음식을 소화하고 질병과 싸우는 것과 같은 필수 기능을 수행하는 장내 마이크로바이옴으로 알려진 수조 개의 미생물의 본거지입니다. 장내 미생물 군집에 존재하는 미생물의 다양성은 식이 패턴, 약물 사용 및 위생 관행과 같은 생활 방식 요인의 영향을 받습니다. 연구에 따르면 사회가 산업화됨에 따라 인간 장내 마이크로바이옴의 다양성이 감소합니다. 예를 들어 파푸아 뉴기니 시골 지역의 대변 샘플에는 미국에 거주하는 사람들에게서 발견되지 않는 Limosilactobacillus reuteri와 같은 50종의 미생물이 추가로 포함되어 있습니다.

선진국에서 L. reuteri가 사라진 원인은 현재 알려지지 않았습니다. 그러나 식단은 장내 미생물군집의 구성에 영향을 미치는 주요 요인입니다. Microbiota-accessible 탄수화물(MAC)은 장내 미생물의 주요 에너지원인 소화되지 않는 탄수화물입니다. 북미인들은 시골 파푸아뉴기니인보다 이러한 탄수화물(콩, 참마, 아티초크와 같은 식품에 함유되어 있음)을 훨씬 적게 섭취합니다.

이 통제된 섭식 연구의 전반적인 목표는 시골 파푸아뉴기니에서 분리된 L. reuteri의 균주가 성장을 촉진하도록 설계된 비산업화 유형 식단과 함께 프로바이오틱으로 섭취될 때 캐나다인의 장에 확립될 수 있는지 확인하는 것입니다. . 또한 연구는 다음을 결정할 것입니다.

(i) L. reuteri 및 비산업화 유형 식이의 생리학적 및 면역학적 효과, 및 (ii) L. reuteri 및 비산업화 유형 식이가 장내 미생물 생태계에 미치는 영향.

연구 개요

상세 설명

이제 산업화가 장내 미생물의 박테리아 다양성을 실질적으로 감소시켰다는 일관된 증거가 있습니다(Segata, 2015). 아마도 항생제 사용, 현대 임상 관행, 위생 및 식습관 변화와 같은 요인의 조합 때문일 것입니다. 그러나 실증적 증거가 존재하는 유일한 요인은 서구식 식단에서 미생물에 접근 가능한 탄수화물(MAC)의 함량이 낮다는 것입니다. 이는 장에 서식하는 미생물이 이용할 수 있는 소화되지 않는 식이 탄수화물입니다(Sonnerburg et al., 2015).

이전 연구에서는 파푸아뉴기니 농촌 부족 출신 개인의 배설물 미생물군에서 더 높은 다양성을 보여줌으로써 '미생물 고갈'의 전반적인 전제를 확인했습니다. 여기에는 북미에서 완전히 감지할 수 없는 50종이 추가로 포함되어 있습니다(Martínez et al., 2015). . 모든 파푸아뉴기니 개체에서 16S rRNA 시퀀싱으로 검출할 수 있지만 단일 미국 대조군에서는 검출할 수 없는 한 종은 Limosilactobacillus reuteri(L. 루테리). 흥미롭게도 프로바이오틱스로도 사용되는 이 종은 1960년경 수행된 연구에서 인간에게서 정기적으로 발견되었지만 현대인에서는 매우 드물게 발견되어 최근 서양인의 L. reuteri 개체수가 감소했음을 시사합니다(Walter et al. , 2011). 가장 중요한 것은 L. reuteri가 많은 척추동물 종의 장내 미생물군의 구성원이며 많이 인용되는 여러 출판물에서 입증된 바와 같이 숙주 면역 기능 및 발달에 이점을 발휘한다는 것입니다(Zelante et al. 2013; Buffington et al. 2016; Lamas 외 2016, He 외 2017).

L. reuteri 개체군 감소의 원인은 현재 불분명합니다. 그러나 이는 서구식 식단에 매우 적은 양으로 존재하는 소화 불가능한 탄수화물의 중요성 때문일 가능성이 높지만 주로 식물성 식단을 섭취하는 인구인 시골 파푸아뉴기니인의 식단에는 풍부합니다.

이 연구의 목표는 비서구화 마이크로바이옴에서 우세한 박테리아 종이 장내 박테리아의 성장을 촉진하도록 설계된 비산업화 유형의 식단을 섭취한 캐나다인의 장에 '재도입'될 수 있음을 입증하는 것입니다. 이 연구는 또한 이러한 '재도입'과 비산업화 유형 식단이 숙주와 숙주-식이-미생물군 대사 상호작용의 면역 기능에 어떻게 영향을 미치는지 결정하고 이들 간의 연관성을 탐색할 것입니다. 장내 미생물 생태학에 대한 미생물 처리 및 식이의 효과를 추가로 탐구할 것입니다. 중심 가설은 시골 파푸아뉴기니에서 유래한 L. reuteri의 분리체가 이 미생물의 성장을 촉진하는 것으로 알려진 탄수화물을 함유한 식단을 섭취한 캐나다인의 장에서 확립될 수 있다는 것입니다. 또한 이러한 '재도입'과 산업화되지 않은 유형의 식이 섭취가 숙주에 대한 면역학적 및 대사적 이점과 관련될 것이라는 가설이 있습니다. 이러한 목표를 달성하기 위해 다음과 같은 목표를 제안합니다.

  1. 농촌 파푸아뉴기니(PNG)에서 분리한 Limosilactobacillus reuteri 균주가 건강한 캐나다인의 장에 정착할 수 있는지 확인하기 위해 인간 실험을 수행합니다.
  2. L. reuteri의 성장 기질을 제공하도록 특별히 고안된 사료를 공급하여 집락 형성을 개선할 수 있는지 확인합니다.
  3. L. reuteri와 비산업화 유형의 식이가 어떻게 인간 미생물, 대사체, 심장 대사 대리 종점 및 염증의 면역 바이오마커를 변화시키는지 확인합니다.

이 연구는 박테리아의 '잃어버린 종'이 인간의 장으로 재도입될 수 있는지 여부를 확립하고 그러한 식이 조절이 만성 질환의 위험을 줄이기 위해 어떻게 적용될 수 있는지 알려주는 기계론적 통찰력을 제공할 수 있습니다. 시골 파푸아 뉴기니에서 분리된 L. reuteri 균주는 MAC 기질에 대한 다른 성장 속도로 입증되는 것처럼 서양 균주와 기능적으로 다르기 때문에, 이 연구는 산업화된 장에서 전반적으로 부재하여 이전에 특성화되지 않은 잠재적인 프로바이오틱 균주를 추가로 식별할 것입니다. 마이크로바이옴.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2E1
        • University of Alberta

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

설명

포함 기준:

  • 체질량 지수가 20~29.9kg/m²인 건강한 사람
  • 하루에 적어도 한 번 배변을 하십시오.
  • 준비된 연구 음식(아침, 점심, 저녁, 간식)을 3주 동안 섭취할 의향이 있음
  • 남성 및 폐경 전, 임신 또는 수유 중이 아닌 여성
  • 비채식주의자, 비흡연자, 알코올 섭취 ≤8잔/주, 연구 과정 동안 주당 8잔 이하를 섭취할 의향이 있는 자.
  • 프로바이오틱스 함유 식품을 섭취하는 경우, 섭취를 중단하고 비프로바이오틱스 함유 식품으로 대체할 의향이 있는 경우

    -≤5시간/주 중등도-격렬한 운동.

  • 10^4 CFU/g 미만의 분변 샘플 스크리닝에서 L. reuteri의 양

제외 기준:

  • 당뇨병 병력, 급성 또는 만성 위장관 질환, 상태 또는 위장관 수술 개입 병력
  • 최근 3개월간 항생제 치료
  • 식이 보조제 사용(프리바이오틱스 및 프로바이오틱스, 섬유질 보조제/바, 소화 효소/비노 포함) - 섭취하는 경우, 개입 전 4주간 휴약 기간을 거치고 연구 기간 동안 보조제 없이 유지할 의향이 있습니다. 예외: 멀티비타민 또는 비타민 D 보충제(1주 워시아웃 기간)
  • 항고혈압제, 지질 저하제, 항당뇨병제, 항염증제(예: 코르티코스테로이드 또는 만성 NSAID 사용) 또는 완하제 약물 사용
  • 알려진 음식 알레르기 또는 과민증(유제품 알레르기 또는 유당 불내성 포함)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: L. reuteri PB-W1, 비산업화형 다이어트 시작
참가자는 3주 동안 비산업형 식단을 제공받은 후 3주간의 워시아웃 기간 후 3주 동안 평소 식단을 섭취하는 것으로 교차합니다. 참가자는 각 다이어트 기간의 4일차에 L. reuteri PB-W1 균주를 1회 투여받습니다. L. reuteri PB-W1 균주는 마실 수 있는 용액으로 제공됩니다(물 50ml에 약 2.25x10^10개의 생존 세포가 제공됨).
L. Reuteri PB-W1 균주는 식품 등급 조건에서 Limosilactobacillus reuteri를 준비하기 위해 표준화된 작업 절차에 따라 준비됩니다.
다른 이름들:
  • 생균제
산업화되지 않은 식단은 메타볼릭 키친에서 준비되며 참가자들에게 모든 식사와 간식이 3주 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 통제된 식단
실험적: L. reuteri DSM20016T, 비산업화형 다이어트 시작
참가자는 3주 동안 비산업형 식단을 제공받은 후 3주간의 워시아웃 기간 후 3주 동안 평소 식단을 섭취하는 것으로 교차합니다. 참가자에게는 각 다이어트 기간의 4일차에 L. reuteri DSM20016T 균주를 1회 투여합니다. L. reuteri DSM20016T 균주는 마실 수 있는 용액으로 제공됩니다(약 2.25x10^10개의 생존 세포가 물 50ml에 제공됨).
산업화되지 않은 식단은 메타볼릭 키친에서 준비되며 참가자들에게 모든 식사와 간식이 3주 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 통제된 식단
L. Reuteri DSM20016T 균주는 식품 등급 조건에서 Limosilactobacillus reuteri를 준비하기 위해 표준화된 작업 절차에 따라 준비됩니다.
다른 이름들:
  • 생균제
위약 비교기: 위약, 비산업화형 다이어트 시작
참가자는 3주 동안 비산업형 식단을 제공받은 후 3주간의 워시아웃 기간 후 3주 동안 평소 식단을 섭취하는 것으로 교차합니다. 참가자는 각 다이어트 기간의 4일째에 위약 용액을 1회 투여받습니다. 위약 용액은 마실 수 있는 용액으로 제공됩니다(식품 등급 조건에서 물 50ml에 용해된 말토덱스트린 2g).
산업화되지 않은 식단은 메타볼릭 키친에서 준비되며 참가자들에게 모든 식사와 간식이 3주 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 통제된 식단
말토덱스트린 2g은 식품 등급 조건에서 물 50ml에 용해됩니다.
실험적: L. reuteri PB-W1, 평소 다이어트 시작
참가자는 3주 동안 평소 식단을 섭취한 후 3주간의 휴약 기간 후 제공된 비산업화 유형 식단을 3주간 섭취하는 것으로 교차합니다. 참가자는 각 다이어트 기간의 4일차에 L. reuteri PB-W1 균주를 1회 투여받습니다. L. reuteri PB-W1 균주는 마실 수 있는 용액으로 제공됩니다(물 50ml에 약 2.25x10^10개의 생존 세포가 제공됨).
L. Reuteri PB-W1 균주는 식품 등급 조건에서 Limosilactobacillus reuteri를 준비하기 위해 표준화된 작업 절차에 따라 준비됩니다.
다른 이름들:
  • 생균제
산업화되지 않은 식단은 메타볼릭 키친에서 준비되며 참가자들에게 모든 식사와 간식이 3주 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 통제된 식단
실험적: L. reuteri DSM20016T, 평소 다이어트 시작
참가자는 3주 동안 평소 식단을 섭취한 후 3주간의 휴약 기간 후 제공된 비산업화 유형 식단을 3주간 섭취하는 것으로 교차합니다. 참가자에게는 각 다이어트 기간의 4일차에 L. reuteri DSM20016T 균주를 1회 투여합니다. L. reuteri DSM20016T 균주는 마실 수 있는 용액으로 제공됩니다(약 2.25x10^10개의 생존 세포가 물 50ml에 제공됨).
산업화되지 않은 식단은 메타볼릭 키친에서 준비되며 참가자들에게 모든 식사와 간식이 3주 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 통제된 식단
L. Reuteri DSM20016T 균주는 식품 등급 조건에서 Limosilactobacillus reuteri를 준비하기 위해 표준화된 작업 절차에 따라 준비됩니다.
다른 이름들:
  • 생균제
위약 비교기: 위약, 평소 다이어트 시작
참가자는 3주 동안 평소 식단을 섭취한 후 3주간의 휴약 기간 후 제공된 비산업화 유형 식단을 3주간 섭취하는 것으로 교차합니다. 참가자는 각 다이어트 기간의 4일째에 위약 용액을 1회 투여받습니다. 위약 용액은 마실 수 있는 용액으로 제공됩니다(식품 등급 조건에서 물 50ml에 용해된 말토덱스트린 2g).
산업화되지 않은 식단은 메타볼릭 키친에서 준비되며 참가자들에게 모든 식사와 간식이 3주 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 통제된 식단
말토덱스트린 2g은 식품 등급 조건에서 물 50ml에 용해됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
캐나다 개인의 장내 L. reuteri(PB-W1 및 DSM20016T 균주) 확립
기간: 21일
이 연구의 주요 결과는 캐나다 개인의 장에서 L. reuteri(PB-W1 및 DSM20016T 균주) 확립을 측정하는 것입니다. 이것은 배설물 샘플의 선택적 박테리아 배양에 의해 측정되고 종 특이적 프라이머를 사용하여 정량적 PCR을 통해 정량화됩니다.
21일
L. reuteri(PB-W1 및 DSM20016T 균주)의 성장 기질을 제공하도록 고안된 비산업화 유형 식이 섭취 후 L. reuteri(PB-W1 및 DSM20016T 균주) 집락 지속성 향상
기간: 21일
L. reuteri의 성장 기질(MAC)을 제공하도록 특별히 고안된 비산업화 유형의 식단을 섭취함으로써 캐나다 개인의 장에서 L. reuteri의 지속성이 강화되는지 측정할 것입니다. 이것은 배설물 샘플의 선택적 박테리아 배양에 의해 측정되고 종 특이적 프라이머를 사용하여 정량적 PCR을 통해 정량화됩니다.
21일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
L. reuteri 균주와 산업화되지 않은 유형의 식이가 심장 대사 대리 종점에 미치는 영향: 공복 혈당 및 지질 패널.
기간: 21일
혈액 샘플의 혈장은 포도당, 트리글리세리드, 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤, 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤, 비 HDL 콜레스테롤 및 총 콜레스테롤(mmol/L)의 변화에 ​​대해 분석됩니다.
21일
L. reuteri 균주와 산업화되지 않은 유형의 식이가 심장대사 대리 종점에 미치는 영향: 공복 인슐린 수치.
기간: 21일
혈액 샘플의 혈장은 인슐린의 변화(µIU/L)에 대해 분석됩니다.
21일
L. reuteri 균주와 산업화되지 않은 식이가 심장대사 대리 종점에 미치는 영향: 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가 및 정량적 인슐린 감수성 체크 지수.
기간: 21일
인슐린 저항성의 항상성 모델 평가 및 정량적 인슐린 감수성 체크 지수는 공복 혈당 및 인슐린 수치에 기초하여 계산될 것이다.
21일
L. reuteri 균주와 산업화되지 않은 유형의 식이가 심장대사 대리 종점에 미치는 영향: 공복 C 반응성 단백질 수준.
기간: 21일
혈액 샘플의 혈장은 C 반응성 단백질(mg/L)의 변화에 ​​대해 분석됩니다.
21일
L. reuteri 균주와 산업화되지 않은 유형의 식이가 심장 대사 대리 종점에 미치는 영향: 체중.
기간: 21일
체중은 킬로그램 단위로 측정됩니다.
21일
L. reuteri 균주와 산업화되지 않은 식이가 염증성 장 질환 대리 종점에 미치는 영향: 분변 칼프로텍틴 수치.
기간: 21일
칼프로텍틴의 변화(ng/mg)에 대해 대변 샘플을 분석합니다.
21일
장 장벽 기능의 바이오마커에 대한 L. reuteri 균주 및 비산업화 유형 식이의 효과: 지질다당류 결합 단백질.
기간: 21일
혈액 샘플의 혈장은 지질다당류 결합 단백질(µg/mL)의 변화에 ​​대해 분석됩니다.
21일
소화관 장벽 기능의 바이오마커에 대한 L. 루테리 균주 및 비산업화 유형 식이의 효과: 분변 조눌린 수준.
기간: 21일
대변 ​​샘플은 조눌린의 변화(ng/mg)에 대해 분석될 것입니다.
21일
L reuteri 균주와 비산업화 식단이 분변 미생물군집 구성에 미치는 영향.
기간: 4-21일
o 분변 샘플은 문, 강, 목, 과, 속 및 앰플리콘 시퀀싱 변형 수준에서 분변 미생물군의 변화를 측정하기 위해 16S rRNA 시퀀싱을 사용하여 분석됩니다. 분변 미생물 구성은 문, 강, 목, 과, 속, 종 및 종 수준의 게놈 빈 수준에서 변화를 측정하기 위해 전체 메타게놈 시퀀싱을 사용하여 분석될 것입니다.
4-21일
L reuteri 균주와 비산업화 식단이 분변 미생물의 기능에 미치는 영향: 효소 수준.
기간: 8일
배설물 샘플은 장내 미생물군에 의해 암호화된 효소의 변화를 측정하기 위해 전체 메타게놈 시퀀싱을 사용하여 분석됩니다.
8일
L reuteri 균주와 비산업화 식단이 분변 마이크로바이옴의 기능에 미치는 영향: 단쇄 지방산 수준.
기간: 8 & 21일
단쇄 지방산(아세테이트, 프로피오네이트, 부티레이트, 발레레이트) 및 분지쇄 지방산(아이소발레레이트, 아이소부티레이트)은 가스 크로마토그래피 질량 분석법(µmol/g)을 사용하여 대변 샘플에서 측정됩니다.
8 & 21일
L reuteri 균주와 비산업화 사료가 분변 미생물의 기능에 미치는 영향: pH.
기간: 8 & 21일
대변 ​​pH는 pH 미터를 사용하여 측정됩니다.
8 & 21일
L. reuteri 균주와 비산업형 사료가 대사체에 미치는 영향.
기간: 8 & 21일
개입 제공 후 트립토판 및 담즙산의 인돌 유도체와 같은 알려진 면역학적 기능을 가진 분자의 변화를 결정하기 위해 혈장 대사체를 평가합니다. 이것은 고성능 화학 동위원소 라벨링 액체 크로마토그래피 질량 분석 플랫폼을 통해 측정됩니다.
8 & 21일
L. reuteri 균주와 비산업화 사료가 숙주면역반응에 미치는 영향.
기간: 8 & 21일
숙주 면역 반응은 IgA, 선별된 사이토카인 및 유세포 분석을 사용한 백혈구 표현형을 정량화하여 혈액 샘플에서 측정됩니다. 단핵 세포는 ficoll 기울기에서 전혈로부터 분리될 것이며 도전(펩티도글리칸, 피토헤마글루티닌 및 리포폴리사카라이드)에 반응하는 세포의 능력은 생체 외에서 결정될 것입니다.
8 & 21일
L. reuteri 균주와 비산업화 식단이 심리적 기분 상태 변화에 미치는 영향.
기간: 21일
개별 기분 상태의 변화는 기분 상태 설문지 프로필(-32에서 200 사이로 점수가 매겨짐; 점수가 낮을수록 더 안정적인 기분 프로필을 나타냄)에 의해 측정됩니다.
21일
L. reuteri 균주와 비산업화형 식이가 위장관 증상의 변화에 ​​미치는 영향.
기간: 21일
개별 위장관 증상의 변화는 위장관 증상 설문지(0-5점 척도; 점수가 높을수록 더 많은 증상을 나타냄)로 측정됩니다.
21일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jens Walter, PhD, University College Cork
  • 수석 연구원: Andrea Haqq, MD, University of Alberta

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 2월 21일

기본 완료 (실제)

2020년 1월 31일

연구 완료 (실제)

2020년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 11월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 4월 9일

처음 게시됨 (실제)

2018년 4월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 11일

마지막으로 확인됨

2020년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • Pro00077565

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

IPD 계획 설명

비식별화 후 보고된 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터가 공유됩니다(텍스트, 표, 그림 및 부록). 데이터는 안전하고 안전한 공개 데이터 공유 저장소를 통해 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 기간

출판 직후부터 출판 후 5년이 지나면 종료됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

데이터에 액세스하려는 사람은 누구나 승인된 제안의 목표를 달성하고 개별 참가자 데이터 메타 분석을 위해 그렇게 할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ANALYTIC_CODE

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

미생물 식민지화에 대한 임상 시험

L Reuteri PB-W1 균주에 대한 임상 시험

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