Perdita di peso con modifiche intensive dello stile di vita più chirurgia bariatrica rispetto a Liraglutide 3 mg (LETHE)

L'obesità è associata alle principali malattie croniche, tra cui il diabete di tipo 2 (T2D) e le malattie cardiovascolari (CVD) 1-3. Il numero di soggetti affetti da obesità patologica o obesità di classe III (BMI≥40 kg/m2) è in rapido aumento 4 e ha contribuito al 20% della spesa sanitaria totale pro capite nel 2000 negli Stati Uniti 5 .

Sono eleggibili alla chirurgia bariatrica i soggetti con indice di massa corporea (BMI) >40 kg/m2 o >35 kg/m2 in presenza di complicanze dell'obesità 6 . Il tasso di mortalità dopo la chirurgia bariatrica è basso, pari allo 0,08% entro 30 giorni e allo 0,31% dopo 30 giorni7, e la chirurgia bariatrica ha mostrato molti benefici per la salute, tra cui la riduzione della mortalità a lungo termine8 e la remissione del diabete di tipo 2 (T2D)9-11. , Tuttavia, a causa della percezione che la chirurgia bariatrica sia una procedura rischiosa tra il pubblico in generale e le compagnie assicurative o altri operatori sanitari, solo l'1% dei soggetti clinicamente idonei riceve un trattamento chirurgico per la propria obesità 12.

Alla maggior parte dei pazienti eleggibili alla chirurgia bariatrica, ma che non sono disposti a essere operati o non possono sottoporsi a intervento chirurgico per altri motivi, dovrebbe essere offerta, tuttavia, con altre opzioni terapeutiche. A tal fine è stato progettato uno studio pilota per determinare l'efficacia di una modificazione intensiva dello stile di vita (ILM) con o senza Liraglutide 3 mg al giorno rispetto alla chirurgia bariatrica con dieta libera e attività fisica libera. Nel braccio medico i pazienti sono stati inoltre invitati a contattare settimanalmente via mail o telefono il dietista e il medico per assicurare uno stretto controllo del peso. L'assegnazione dei pazienti, tutti eleggibili alla chirurgia bariatrica, è stata su base volontaria, ovvero sono stati invitati a decidere la loro assegnazione in uno dei 3 bracci dello studio abbinati per BMI ed età.

Liraglutide, un analogo del peptide-1 simile al glucagone, approvato per il trattamento dell'obesità alla dose di 3 mg al giorno e commercializzato con il nome di Saxenda, ha dimostrato di ridurre il peso corporeo dopo 56 settimane di 8,4 ± 7,3 kg rispetto a una media di 2.8±6.5 kg nei pazienti trattati con placebo 13 . È importante sottolineare che la riduzione del peso viene mantenuta fino a 3 anni, come dimostrato da LeRoux et al. 14.

Tuttavia, questo grado di perdita di peso è generalmente considerato insufficiente dai pazienti che vorrebbero essere presi in considerazione per la chirurgia bariatrica.

È stato segnalato che un VLCD di 12 settimane consente una riduzione del peso di circa 20 kg negli uomini e di circa 16 kg nelle donne 15. Tuttavia, l'effetto di riduzione del peso di un VLCD è temporaneo e deve essere combinato con altri metodi per mantenere la perdita di peso. Una dieta a basso contenuto di carboidrati, ad alto contenuto di grassi e ad alto contenuto proteico è associata a una perdita di peso rilevante e ad elevati effetti sazianti, nonché al mantenimento o all'aumento della massa corporea magra 16,17.

In questo studio è stato ipotizzato che un VLCD per 1 mese possa eguagliare nei due bracci medici la perdita di peso raggiunta con SG, dando così più motivazione ai pazienti a continuare la dieta. Lo scopo dello studio è quello di trovare altre strade rispetto alla chirurgia bariatrica per trattare i pazienti obesi ottenendo una perdita di peso rilevante che possa soddisfare i soggetti morbosamente obesi.

Pertanto, questo studio ha incluso un VLCD per il primo mese per abbinare la dieta solitamente prescritta dopo la chirurgia bariatrica e la dieta successiva sarà una dieta a basso contenuto di carboidrati, ricca di grassi e ricca di proteine ​​per ottenere una sostanziale perdita di peso.

Tra le procedure chirurgiche è stata scelta la sleeve gastrectomia (SG) poiché è aumentata notevolmente negli ultimi anni e si è guadagnata un posto come chirurgia bariatrica primaria 18.