Perte de poids avec modifications intensives du mode de vie et chirurgie bariatrique versus liraglutide 3 mg (LETHE)

L'obésité est associée à des maladies chroniques majeures, dont le diabète de type 2 (DT2) et les maladies cardiovasculaires (MCV) 1-3. Le nombre de sujets atteints d'obésité morbide ou d'obésité de classe III (IMC ≥ 40 kg/m2) augmente rapidement 4 et a contribué à 20 % du total des dépenses de santé par habitant en 2000 aux États-Unis 5 .

Les sujets ayant un indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2 ou > 35 kg/m2 en présence de complications de l'obésité sont éligibles à la chirurgie bariatrique 6 . Le taux de mortalité après la chirurgie bariatrique est faible, étant de 0,08 % dans les 30 jours et de 0,31 % après 30 jours 7, et la chirurgie bariatrique a montré de nombreux avantages pour la santé, notamment la réduction de la mortalité à long terme 8 et la rémission du diabète de type 2 (T2D) 9-11. , Cependant, en raison de la perception que la chirurgie bariatrique est une procédure à risque parmi le grand public et les compagnies d'assurance ou d'autres prestataires de soins de santé, seulement 1 % des sujets cliniquement éligibles reçoivent un traitement chirurgical pour leur obésité 12.

La plus grande partie des patients éligibles à la chirurgie bariatrique mais qui ne veulent pas être opérés ou ne peuvent pas subir de chirurgie pour d'autres raisons devraient cependant se voir proposer d'autres options thérapeutiques. À cette fin, une étude pilote visant à déterminer l'efficacité d'une modification intensive du mode de vie (ILM) avec ou sans 3 mg de liraglutide par jour par rapport à la chirurgie bariatrique avec régime et activité physique libres a été conçue. Dans les bras médicaux, les patients étaient également invités à contacter la diététicienne et le médecin chaque semaine par e-mail ou par téléphone pour assurer un contrôle serré du poids. L'affectation des patients, tous éligibles à la chirurgie bariatrique, s'est faite sur la base du volontariat, c'est-à-dire qu'ils ont été invités à décider de leur affectation dans l'un des 3 bras de l'étude appariés selon l'IMC et l'âge.

Le liraglutide, un analogue du peptide-1 de type glucagon, approuvé pour le traitement de l'obésité à la dose de 3 mg par jour et commercialisé sous le nom de Saxenda, s'est avéré réduire le poids corporel après 56 semaines de 8,4 ± 7,3 kg par rapport à une moyenne de 2,8 ± 6,5 kg chez les patients sous placebo 13 . Fait important, la réduction de poids est maintenue jusqu'à 3 ans comme le montrent LeRoux et al. 14.

Cependant, ce degré de perte de poids est généralement considéré comme insuffisant par les patients qui souhaiteraient être envisagés pour une chirurgie bariatrique.

Un VLCD de 12 semaines aurait permis une réduction de poids d'environ 20 kg chez les hommes et de près de 16 kg chez les femmes 15. Cependant, l'effet amaigrissant d'un VLCD est temporaire et doit être combiné avec d'autres méthodes pour maintenir la perte de poids. Un régime pauvre en glucides, riche en graisses et riche en protéines est associé à une perte de poids pertinente et à des effets de satiété élevés ainsi qu'au maintien ou à l'augmentation de la masse corporelle maigre 16,17.

Dans cette étude, il a été émis l'hypothèse qu'un VLCD pendant 1 mois pourrait correspondre dans les deux bras médicaux à la perte de poids atteinte avec SG, donnant ainsi plus de motivation aux patients pour continuer le régime. L'objectif de l'étude est de trouver d'autres voies que la chirurgie bariatrique pour traiter les patients obèses obtenant une perte de poids pertinente pouvant satisfaire les sujets souffrant d'obésité morbide.

Par conséquent, cet essai a inclus un VLCD pour le premier mois afin de correspondre au régime habituellement prescrit après une chirurgie bariatrique et le régime suivant sera un régime pauvre en glucides, riche en graisses et riche en protéines pour obtenir une perte de poids substantielle.

Parmi les interventions chirurgicales, la sleeve gastrectomie (SG) a été choisie car elle a fortement augmenté ces dernières années et s'est imposée comme une chirurgie bariatrique primaire 18.