Gewichtsverlust mit intensiven Änderungen des Lebensstils plus Adipositaschirurgie im Vergleich zu Liraglutid 3 mg (LETHE)

Adipositas wird mit schweren chronischen Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter Typ-2-Diabetes (T2D) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) 1-3. Die Zahl der Personen, die von krankhafter Fettleibigkeit oder Fettleibigkeit der Klasse III (BMI ≥ 40 kg/m2) betroffen sind, nimmt rapide zu 4 und machte im Jahr 2000 in den Vereinigten Staaten 20 % der gesamten Pro-Kopf-Gesundheitsausgaben aus 5 .

Patienten mit einem Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2 oder > 35 kg/m2 bei Vorliegen von Adipositaskomplikationen kommen für eine bariatrische Operation in Frage 6 . Die Sterblichkeitsrate nach Adipositaschirurgie ist niedrig und beträgt 0,08 % innerhalb von 30 Tagen und 0,31 % nach 30 Tagen 7, und die Adipositaschirurgie hat viele gesundheitliche Vorteile gezeigt, einschließlich einer Verringerung der Langzeitsterblichkeit 8 und einer Typ-2-Diabetes-Remission (T2D) 9-11. , Aufgrund der Wahrnehmung, dass Adipositaschirurgie ein riskantes Verfahren in der breiten Öffentlichkeit und bei Versicherungsunternehmen oder anderen Gesundheitsdienstleistern ist, erhalten jedoch nur 1 % der klinisch geeigneten Probanden eine chirurgische Behandlung ihrer Fettleibigkeit 12.

Dem größten Teil der Patienten, die für eine bariatrische Operation in Frage kommen, aber nicht operiert werden wollen oder aus anderen Gründen nicht operiert werden können, sollten jedoch andere Therapieoptionen angeboten werden. Zu diesem Zweck wurde eine Pilotstudie zur Bestimmung der Wirksamkeit einer intensiven Lebensstilmodifikation (Intensive Lifestyle Modification, ILM) mit oder ohne täglich 3 mg Liraglutid im Vergleich zu Adipositasoperationen mit freier Diät und freier körperlicher Aktivität konzipiert. In den medizinischen Armen wurden die Patienten außerdem eingeladen, sich jede Woche per E-Mail oder Telefon mit dem Ernährungsberater und dem Arzt in Verbindung zu setzen, um eine strenge Gewichtskontrolle sicherzustellen. Die Zuteilung der Patienten, die alle für eine bariatrische Operation in Frage kamen, erfolgte auf freiwilliger Basis, d.h. sie wurden eingeladen, über ihre Zuteilung in einen der 3 Arme der Studie, abgestimmt auf BMI und Alter, zu entscheiden.

Liraglutid, ein Glucagon-ähnliches Peptid-1-Analogon, das für die Behandlung von Fettleibigkeit in einer Dosis von 3 mg pro Tag zugelassen und unter dem Namen Saxenda vertrieben wird, reduzierte das Körpergewicht nach 56 Wochen nachweislich um 8,4 ± 7,3 kg im Vergleich zu ein Mittelwert von 2,8 ± 6,5 kg bei den Patienten unter Placebo 13 . Wichtig ist, dass die Gewichtsreduktion bis zu 3 Jahre aufrechterhalten wird, wie von LeRoux et al. 14.

Dieser Gewichtsverlust wird jedoch im Allgemeinen von Patienten, die für eine bariatrische Operation in Betracht gezogen werden möchten, als unzureichend angesehen.

Es wurde berichtet, dass eine 12-wöchige VLCD eine Gewichtsreduktion von etwa 20 kg bei Männern und von fast 16 kg bei Frauen ermöglichte 15. Die gewichtsreduzierende Wirkung einer VLCD ist jedoch nur vorübergehend und muss mit anderen Methoden kombiniert werden, um die Gewichtsabnahme aufrechtzuerhalten. Eine kohlenhydratarme, fettreiche und proteinreiche Ernährung ist mit einem relevanten Gewichtsverlust und erhöhten Sättigungseffekten sowie mit der Aufrechterhaltung oder Zunahme der fettfreien Körpermasse verbunden 16,17.

In dieser Studie wurde die Hypothese aufgestellt, dass eine VLCD für 1 Monat in den beiden medizinischen Armen dem mit SG erreichten Gewichtsverlust entsprechen könnte, wodurch die Patienten motivierter würden, die Diät fortzusetzen. Das Ziel der Studie ist es, andere Wege als bariatrische Chirurgie zu finden, um adipöse Patienten zu behandeln und einen relevanten Gewichtsverlust zu erzielen, der krankhaft adipöse Probanden befriedigen kann.

Daher beinhaltete diese Studie eine VLCD für den ersten Monat, um der Diät zu entsprechen, die normalerweise nach einer Adipositasoperation verschrieben wird, und die folgende Diät wird eine kohlenhydratarme, fettreiche und proteinreiche Diät sein, um eine erhebliche Gewichtsabnahme zu erreichen.

Unter den Operationsverfahren wurde die Sleeve Gastrektomie (SG) gewählt, da sie in den letzten Jahren stark zugenommen hat und sich einen Platz als primäre bariatrische Chirurgie erspielt hat 18.