Studio su Olaparib Plus Abiraterone come terapia di prima linea negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato e nel protocollo di studio.
2. Fornitura di un modulo di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio obbligatorio.

3. Per essere inclusi i) nella ricerca genetica esplorativa facoltativa e ii) nella ricerca facoltativa sui biomarcatori, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

   • Fornitura del consenso informato per la ricerca genetica prima della raccolta del campione.
   • Fornitura del consenso informato per la ricerca sui biomarcatori prima della raccolta del campione.

   Se un paziente rifiuta di partecipare alla ricerca genetica esplorativa facoltativa o alla ricerca facoltativa sui biomarcatori, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il paziente. Il paziente non sarà escluso da altri aspetti dello studio.

4. I pazienti devono avere un'età ≥18 anni (o ≥19 anni in Corea del Sud) al momento della firma del modulo di consenso informato. Per i pazienti arruolati in Giappone che lo sono
5. Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente.
6. Stato metastatico definito come almeno 1 lesione metastatica documentata su scintigrafia ossea o tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI).
7. Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione di prima linea (mCRPC).
8. Privazione di androgeni in corso con analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine o orchiectomia bilaterale, con testosterone sierico
9. - Candidato alla terapia con abiraterone con evidenza documentata di malattia progressiva.
10. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
11. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, senza peggioramento nelle 2 settimane precedenti.
12. Il partecipante ha, a parere dell'investigatore, un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
13. Prima della randomizzazione, i centri devono confermare la disponibilità di un campione di tessuto tumorale archiviato fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o di una nuova biopsia prelevata durante la finestra di screening, che soddisfi i requisiti minimi di patologia e campione al fine di consentire la riparazione della ricombinazione omologa ( HRR) analisi del sottogruppo di stato dell'endpoint primario sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS). Se non vi è conferma scritta della disponibilità di tessuto tumorale prima della randomizzazione, il paziente non è idoneo per lo studio.
14. I pazienti di sesso maschile devono usare il preservativo durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di olaparib+abiraterone quando hanno rapporti sessuali con una donna incinta o con una donna in età fertile. Anche le partner di pazienti di sesso maschile devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace se sono in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che ha avuto progressione o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni.
2. Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o con caratteristiche indicative di sindrome yelodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML).
3. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa Associazione Insufficienza cardiaca di classe II-IV o misurazione della frazione di eiezione cardiaca di
4. Chirurgia cardiaca pianificata o programmata o procedura di intervento coronarico percutaneo.
5. Precedente procedura di rivascolarizzazione (significativa stenosi coronarica, carotidea o dell'arteria periferica).
6. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica (PA) ≥160 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica (PA) ≥95 millimetri di mercurio (mmHg)).
7. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenalica incontrollata.
8. Infezione attiva o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso di prednisone/prednisolone.
9. Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose sistemica di corticosteroidi > 10 milligrammi (mg) di prednisone/prednisolone al giorno.
10. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata.
11. Tossicità persistenti (grado dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi [CTCAE] > 2) causate da una precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia.
12. Pazienti con metastasi cerebrali. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali.
13. I pazienti con compressione del midollo spinale sono esclusi a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e abbiano evidenza di malattia clinicamente stabile per 4 settimane.
14. Pazienti non valutabili sia per la progressione ossea che per quella dei tessuti molli
15. Pazienti che non sono in grado di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
16. Pazienti immunocompromessi
17. Pazienti con nota infezione da epatite attiva (cioè epatite B o C).
18. Qualsiasi precedente trattamento con inibitore della poliadenosina 5'difosforibosio [poli (ADP ribosio)] polimerasi (PARP), incluso olaparib.
19. - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia sistemica (tranne che per motivi palliativi) entro 3 settimane prima del trattamento in studio. I pazienti che ricevono radioterapia palliativa devono interrompere la radioterapia 1 settimana prima della randomizzazione.
20. Qualsiasi precedente esposizione a un inibitore del citocromo P450 (CYP) 17 (17α-idrossilasi/C17,20-liasi) (p. es., abiraterone, orteronel).
21. Uso concomitante di noti forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A (p. es., itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o moderati inibitori del CYP3A (p. es., ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di sospensione richiesto prima dell'inizio del trattamento in studio è di 2 settimane.
22. Uso concomitante di induttori forti noti del citocromo P450 (CYP) 3A (p. es., fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina o erba di San Giovanni) o induttori moderati del citocromo P450 (CYP) 3A (p. es., bosentan, efavirenz o modafinil). Il periodo richiesto prima dell'inizio del trattamento in studio è di 5 settimane per fenobarbital ed enzalutamide e di 3 settimane per altri agenti.
23. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
24. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT).
25. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale o dispositivi medici sperimentali entro 1 mese dalla randomizzazione.
26. Storia di ipersensibilità a olaparib o abiraterone, a uno qualsiasi degli eccipienti di olaparib o abiraterone o farmaci con struttura chimica o classe simile a olaparib o abiraterone.
27. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che a quello di Merck e/o al personale presso il sito dello studio).
28. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
29. Precedente randomizzazione nel presente studio.