Aloperidolo e Lorazepam nel controllo dei sintomi del delirio agitato persistente in pazienti con cancro avanzato sottoposti a cure palliative
11 giugno 2026 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center
Strategie per il delirio agitato persistente nelle cure palliative
Questo studio di fase II/III studia l'efficacia dell'aloperidolo e del lorazepam nel controllare i sintomi del delirio agitato persistente nei pazienti con cancro che si è diffuso in altre parti del corpo sottoposti a cure palliative.
L'aloperidolo e il lorazepam possono aiutare a controllare i sintomi del delirio agitato nei pazienti con cancro e possono ridurre qualsiasi angoscia che i loro caregiver potrebbero provare.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Per confrontare l'effetto dell'escalation della dose di neurolettici, della rotazione delle benzodiazepine, della terapia di combinazione e della sospensione dei neurolettici sulla variazione del punteggio della Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) nelle 24 ore in pazienti ricoverati in un'unità di cure palliative per acuti (APCU) che non non rispondono a basse dosi di aloperidolo.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Confrontare gli effetti dell'aumento della dose di neurolettici, della rotazione delle benzodiazepine, della terapia di combinazione e dell'astinenza da neurolettici su (1) uso di farmaci di salvataggio; (2) la percentuale di pazienti nell'intervallo RASS target (definito come RASS compreso tra -2 e 0) nonché la percentuale di pazienti che ottengono una risposta al trattamento (definita come riduzione RASS >= 1,5 punti); (3) comfort percepito valutato da operatori sanitari e infermieri al capezzale; (4) angoscia correlata al delirio in caregiver e infermieri (Delirium Experience Questionnaire); (5) raggiungimento dell'obiettivo di comfort proxy; (6) espressione dei sintomi (Edmonton Symptom Assessment Scale [ESAS]); (7) gravità del delirio (Memorial Delirium Assessment Scale [MDAS]); (8) effetti avversi; e (9) qualità delle cure di fine vita.
II. Identificare nuovi marcatori predittivi di risposta all'aloperidolo e al lorazepam.
SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 di 4 gruppi.
GRUPPO I: i pazienti ricevono aloperidolo per via endovenosa (IV) per 3-15 minuti ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità e placebo IV ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità fino alla dimissione dall'unità di cure palliative.
GRUPPO II: i pazienti ricevono lorazepam IV per 3-15 minuti ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità e placebo IV ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità fino alla dimissione dall'unità di cure palliative.
GRUPPO III: I pazienti ricevono aloperidolo IV per 3-15 minuti ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità e lorazepam IV per 3-15 minuti ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità fino alla dimissione dall'unità di cure palliative.
GRUPPO IV: i pazienti ricevono due diversi placebo IV ogni 4 ore. I pazienti ricevono quindi placebo IV e lorazepam IV per 3-15 minuti ogni ora secondo necessità fino alla dimissione dall'unità di cure palliative.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
110
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, Brasile, 14784
- Hosptial de Cancer de Barretos
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- PAZIENTI: diagnosi di cancro avanzato (definito come malattia localmente avanzata, metastatica ricorrente o incurabile)
- PAZIENTI: Ricoverati nel reparto di cure palliative per acuti
- PAZIENTI: Delirio secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM)-5
- PAZIENTI: delirio iperattivo o misto con RASS >= 1 nelle ultime 24 ore (h) nonostante gli sforzi per trattare le potenziali cause sottostanti
- PAZIENTI: Aloperidolo programmato per il delirio (=<8 mg nelle ultime 24 ore) o richiesto >=4 mg di aloperidolo al bisogno per l'agitazione nelle ultime 24 ore
- CAREGIVERS: coniuge del paziente, figlio adulto, fratello, fratello, genitore, altro parente o altro significativo (partner come definito dal paziente)
Criteri di esclusione:
- PAZIENTI: storia di miastenia grave, glaucoma acuto ad angolo chiuso o encefalopatia epatica
- PAZIENTI: storia di sindrome neurolettica maligna o disturbo convulsivo attivo (con episodio convulsivo nell'ultima settimana)
- PAZIENTI: storia di morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer o demenza da corpi di Lewy
- PAZIENTI: storia di QT corretto prolungato (QTc) o intervallo QT corretto mediante l'intervallo di Fredericia (QTcF) (> 500 ms) se documentato dall'elettrocardiogramma (ECG) nell'ultimo mese
- PAZIENTI: storia di ipersensibilità all'aloperidolo o al lorazepam
- PAZIENTI: Lorazepam programmato nelle ultime 48 ore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo I (aloperidolo, placebo)
I pazienti ricevono aloperidolo IV per 3-15 minuti ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità e placebo EV ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità fino alla dimissione dall'unità di cure palliative.
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Studi accessori
Altri nomi:
Studi accessori
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo II (lorazepam, placebo)
I pazienti ricevono lorazepam IV per 3-15 minuti ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità e placebo IV ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità fino alla dimissione dall'unità di cure palliative.
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Studi accessori
Altri nomi:
Studi accessori
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo III (aloperidolo, lorazepam)
I pazienti ricevono aloperidolo IV per 3-15 minuti ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità e lorazepam IV per 3-15 minuti ogni 4 ore e poi ogni ora secondo necessità fino alla dimissione dall'unità di cure palliative.
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Studi accessori
Altri nomi:
Studi accessori
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo IV (placebo, lorazepam)
I pazienti ricevono due diversi placebo IV ogni 4 ore.
I pazienti ricevono quindi placebo IV e lorazepam IV per 3-15 minuti ogni ora secondo necessità fino alla dimissione dall'unità di cure palliative.
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Studi accessori
Altri nomi:
Studi accessori
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio della Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) nei pazienti ricoverati in un'unità di cure palliative acute (APCU)
Lasso di tempo: Linea di base a 24 ore
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L'effetto dell'aumento della dose di neurolettici, della rotazione delle benzodiazepine, della terapia di combinazione e della sospensione dei neurolettici sarà confrontato sulla variazione del punteggio RASS nell'arco di 24 ore nei pazienti ricoverati in un APCU che non rispondono all'aloperidolo a basso dosaggio. (RASS
tra -2 e 0) Utilizzerà test t a 2 code per quattro confronti accoppiati pre-specificati, se le ipotesi richieste per questo modello sono soddisfatte.
Metodi non parametrici come il test della somma dei ranghi di Wilcoxon possono essere utilizzati in caso di violazione di qualsiasi ipotesi.
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Linea di base a 24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Uso di farmaci di salvataggio
Lasso di tempo: A 24 ore
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Condurrà l'adeguamento di Bonferroni per il numero di dosi di soccorso.
Eseguirà un confronto tra i quattro bracci utilizzando l'analisi della varianza (ANOVA), seguita da confronti di test t a coppie selezionati o il test di Kruskal-Wallis seguito da test di somma dei ranghi di Wilcoxon a coppie se i dati violano le ipotesi per ANOVA.
Confronterà anche questi risultati longitudinalmente utilizzando modelli misti lineari, con il trattamento come fattore tra pazienti e il tempo come fattore all'interno del soggetto.
Le trasformazioni appropriate verranno utilizzate secondo necessità per soddisfare le ipotesi del modello.
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A 24 ore
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Proporzione di pazienti nell'intervallo RASS target (definito come RASS compreso tra -2 e 0) e percentuale di pazienti che ottengono una risposta al trattamento (definita come riduzione RASS >= 1,5 punti)
Lasso di tempo: A 24 ore
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Confronterà le proporzioni tra tutti e quattro i gruppi di trattamento utilizzando un test del chi quadrato, seguito da test del chi quadrato a coppie selezionati.
Confronteremo anche questi risultati longitudinalmente e includeremo tutti i dati dopo la somministrazione del trattamento utilizzando modelli misti lineari generalizzati, con il trattamento come fattore tra pazienti e il tempo come fattore all'interno del soggetto.
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A 24 ore
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Comfort percepito come valutato dal questionario degli operatori sanitari e degli infermieri al capezzale
Lasso di tempo: A 24 ore
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Verrà utilizzato per i pazienti con operatori sanitari o infermieri che elencano "d'accordo" o "fortemente d'accordo" per il comfort del paziente, percentuale di pazienti con almeno 2 sulla scala Udvalg for Kliniske Undersogelser (UKU) e percentuale di pazienti con operatori sanitari che elencano "eccellente" qualità delle cure di fine vita)
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A 24 ore
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Angoscia correlata al delirio in caregiver e infermieri valutata utilizzando il questionario sull'esperienza del delirio
Lasso di tempo: A 24 ore
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Esamina sia la frequenza ricordata di 6 sintomi di delirio sia il disagio associato nel valutatore: disorientamento nel tempo e nel luogo, allucinazioni visive/tattili/uditive, pensieri deliranti e agitazione psicomotoria.
Verrà somministrato giornalmente agli assistenti familiari e agli infermieri.
Il punteggio per la frequenza ricordata varia tra 0 e 4, dove 0=non presente, 1=poco tempo, 2=qualche volta, 3=buona parte del tempo e 4=la maggior parte o tutto il tempo.
Anche il punteggio per l'angoscia nel valutatore relativo a ciascun sintomo di delirio varia da 0 a 4, dove 0=nessuna angoscia, 1=poco, 2=abbastanza, 3=molto e 4=estremamente angosciata.
Questa valutazione verrà somministrata quotidianamente agli operatori sanitari ciechi e agli infermieri al capezzale.
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A 24 ore
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Livello di obiettivo di comfort proxy
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
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Verrà valutato il raggiungimento dell'obiettivo di comfort proxy.
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Fino a 24 ore
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Espressione dei sintomi valutata utilizzando la scala di valutazione dei sintomi di Edmonton
Lasso di tempo: A 24 ore
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Convalidato e ampiamente utilizzato in diversi contesti clinici, incluso l'APCU.
Valuta l'intensità media dei sintomi di 10 sintomi (dolore, affaticamento, nausea, depressione, ansia, sonnolenza, mancanza di respiro, appetito, sonno e sensazione di benessere) nelle ultime 24 ore utilizzando una scala di valutazione numerica a 11 punti , da 0 (nessuno) a 10 (peggiore).
Poiché tutti i pazienti saranno in delirio, agli operatori sanitari verrà chiesto di fornire giornalmente la loro valutazione proxy di ESAS.
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A 24 ore
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Gravità del delirium valutata utilizzando la Memorial Delirium Assessment Scale
Lasso di tempo: A 24 ore
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Eseguirà un confronto tra i quattro bracci utilizzando ANOVA, seguito da confronti di test t a coppie selezionati o il test di Kruskal-Wallis seguito da test di somma dei ranghi di Wilcoxon a coppie se i dati violano le ipotesi per ANOVA.
Confronterà anche questi risultati longitudinalmente utilizzando modelli misti lineari, con il trattamento come fattore tra pazienti e il tempo come fattore all'interno del soggetto.
Le trasformazioni appropriate verranno utilizzate secondo necessità per soddisfare le ipotesi del modello.
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A 24 ore
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
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Fino a 24 ore
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Qualità delle cure di fine vita: questionario
Lasso di tempo: 4-8 settimane
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Telefonerà agli operatori sanitari in lutto che sono stati maggiormente coinvolti nella cura del paziente entro 4-8 settimane dalla morte del paziente per valutare la qualità dell'assistenza percepita del paziente e la qualità della vita alla fine della vita, sulla base di domande precedentemente utilizzate in lo studio Affrontare il cancro.
In particolare, chiederà ai caregiver: "Nel complesso, come giudichereste le cure (il paziente) ricevute presso l'unità di cure palliative?
Direbbe che è stato eccellente, molto buono, buono, discreto o scarso?" e "Secondo lei, come valuterebbe la qualità complessiva della morte (del paziente) o dell'ultima settimana di vita?" utilizzando una valutazione numerica scala da 0 (il peggiore possibile) a 10 (il migliore possibile).
Farà loro anche 2 domande relative al controllo dell'agitazione, adattate dal Quality of Death and Dying Questionnaire.
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4-8 settimane
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Identificare nuovi marcatori predittivi di risposta all'aloperidolo e al lorazepam.
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
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In ciascuno dei gruppi, identificherà i fattori indipendenti che sono predittivi della risposta (ad es.
Riduzione RASS di>= 1,5 punti) al trattamento utilizzando l'analisi di regressione logistica multivariata.
Valuterà il valore predittivo dei biomarcatori plasmatici (es.
IL-6, IL-8, IL-10 e S100B) nel sottogruppo di pazienti.
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Fino a 24 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David Hui, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 luglio 2019
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2028
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 novembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 novembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
16 novembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 giugno 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 giugno 2026
Ultimo verificato
1 giugno 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Neoplasie
- Attributi della malattia
- Confusione
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Processi neoplastici
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Delirio
- Ricorrenza
- Metastasi neoplastica
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Benzazepine
- Benzodiazepine
- Butirofenoni
- Chetoni
- Benzodiazepinoni
- Lorazepam
- Aloperidolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018-0706 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02438 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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