Haloperidol e Lorazepam no Controle dos Sintomas de Delirium Agitado Persistente em Pacientes com Câncer Avançado Submetidos a Cuidados Paliativos
11 de junho de 2026 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Estratégias para Delirium Agitado Persistente em Cuidados Paliativos
Este estudo de fase II/IIII estuda o quão bem o haloperidol e o lorazepam funcionam no controle dos sintomas de delirium agitado persistente em pacientes com câncer que se espalhou para outras partes do corpo em cuidados paliativos.
Haloperidol e lorazepam podem ajudar no controle dos sintomas de delirium agitado em pacientes com câncer e podem diminuir qualquer sofrimento que seus cuidadores possam estar experimentando.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Comparar o efeito do escalonamento da dose de neurolépticos, rotação de benzodiazepínicos, terapia combinada e retirada de neurolépticos na mudança na pontuação da Escala de Sedação de Agitação de Richmond (RASS) durante 24 horas em pacientes internados em uma unidade de cuidados paliativos agudos (APCU) que não não respondem a baixas doses de haloperidol.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Comparar os efeitos do escalonamento da dose de neurolépticos, rotação de benzodiazepínicos, terapia combinada e retirada de neurolépticos em (1) uso de medicação de resgate; (2) a proporção de pacientes na faixa alvo de RASS (definida como RASS entre -2 e 0), bem como a proporção de pacientes que atingem a resposta ao tratamento (definida como redução de RASS >= 1,5 pontos); (3) percepção de conforto avaliada por cuidadores e enfermeiras à beira do leito; (4) angústia relacionada ao delirium em cuidadores e enfermeiras (Delirium Experience Questionnaire); (5) realização da meta de conforto proxy; (6) expressão de sintomas (Edmonton Symptom Assessment Scale [ESAS]); (7) gravidade do delirium (Memorial Delirium Assessment Scale [MDAS]); (8) efeitos adversos; e (9) qualidade dos cuidados de fim de vida.
II. Identificar novos marcadores preditivos de resposta ao haloperidol e lorazepam.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 4 grupos.
GRUPO I: Os pacientes recebem haloperidol por via intravenosa (IV) durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário e placebo IV a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário até a alta da unidade de cuidados paliativos.
GRUPO II: Os pacientes recebem lorazepam IV durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário e placebo IV a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário até a alta da unidade de cuidados paliativos.
GRUPO III: Os pacientes recebem haloperidol IV durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário e lorazepam IV durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário até a alta da unidade de cuidados paliativos.
GRUPO IV: Os pacientes recebem dois placebos diferentes IV a cada 4 horas. Os pacientes então recebem placebo IV e lorazepam IV durante 3-15 minutos a cada hora, conforme necessário, até a alta da unidade de cuidados paliativos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
110
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, Brasil, 14784
- Hosptial de Cancer de Barretos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- PACIENTES: Diagnóstico de câncer avançado (definido como doença localmente avançada, metastática recorrente ou incurável)
- PACIENTES: Admitidos na unidade de cuidados paliativos agudos
- PACIENTES: Delirium de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) - 5 critérios
- PACIENTES: Delirium hiperativo ou misto com RASS >= 1 nas últimas 24 horas (h), apesar dos esforços para tratar possíveis causas subjacentes
- PACIENTES: Em uso de haloperidol programado para delirium (=< 8 mg nas últimas 24 h) ou necessário >=4 mg de haloperidol de resgate para agitação nas últimas 24 h
- CUIDADORES: Cônjuge do paciente, filho adulto, irmão, pai, outro parente ou outro significativo (parceiro conforme definido pelo paciente)
Critério de exclusão:
- PACIENTES: História de miastenia gravis, glaucoma agudo de ângulo estreito ou encefalopatia hepática
- PACIENTES: História de síndrome neuroléptica maligna ou distúrbio convulsivo ativo (com episódio convulsivo na última semana)
- PACIENTES: Histórico de doença de Parkinson, Alzheimer ou demência com corpos de Lewy
- PACIENTES: História de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) ou intervalo QT corrigido por Fredericia (QTcF) (> 500ms) se documentado por eletrocardiograma (ECG) no último mês
- PACIENTES: História de hipersensibilidade ao haloperidol ou lorazepam
- PACIENTES: Em uso regular de lorazepam nas últimas 48 horas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo I (haloperidol, placebo)
Os pacientes recebem haloperidol IV durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário e placebo IV a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário até a alta da unidade de cuidados paliativos.
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Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Grupo II (lorazepam, placebo)
Os pacientes recebem lorazepam IV durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário e placebo IV a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário até a alta da unidade de cuidados paliativos.
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Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Grupo III (haloperidol, lorazepam)
Os pacientes recebem haloperidol IV durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário e lorazepam IV durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário até a alta da unidade de cuidados paliativos.
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Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Grupo IV (placebo, lorazepam)
Os pacientes recebem dois placebos diferentes IV a cada 4 horas.
Os pacientes então recebem placebo IV e lorazepam IV durante 3-15 minutos a cada hora, conforme necessário, até a alta da unidade de cuidados paliativos.
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Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação da Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) em pacientes internados em uma unidade de cuidados paliativos agudos (APCU)
Prazo: Linha de base para 24 horas
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O efeito do escalonamento da dose de neurolépticos, rotação de benzodiazepínicos, terapia de combinação e retirada de neurolépticos será comparado na mudança no escore RASS ao longo de 24 horas em pacientes admitidos em uma APCU que não respondem a baixas doses de haloperidol. (RASS
entre -2 e 0) Usará testes t bilaterais para quatro comparações pareadas pré-especificadas, se as suposições necessárias para este modelo forem atendidas.
Métodos não paramétricos, como o teste de soma de classificação de Wilcoxon, podem ser usados se quaisquer suposições forem violadas.
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Linha de base para 24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Uso de medicamentos de resgate
Prazo: Às 24 horas
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Fará o ajuste de Bonferroni para o número de doses de resgate.
Fará uma comparação entre os quatro braços usando a análise de variância (ANOVA), seguida por comparações selecionadas do teste t par a par, ou o teste de Kruskal-Wallis seguido por testes par a par de Wilcoxon rank-sum se os dados violarem as suposições da ANOVA.
Também comparará esses resultados longitudinalmente usando modelos mistos lineares, com o tratamento como um fator entre pacientes e o tempo como um fator dentro do sujeito.
Transformações apropriadas serão usadas conforme necessário para satisfazer as suposições do modelo.
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Às 24 horas
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Proporção de pacientes na faixa alvo de RASS (definida como RASS entre -2 e 0), bem como a proporção de pacientes que atingem a resposta ao tratamento (definida como redução de RASS >= 1,5 pontos)
Prazo: Às 24 horas
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Irá comparar as proporções em todos os quatro grupos de tratamento usando um teste qui-quadrado, seguido por testes qui-quadrado pareados selecionados.
Também compararemos esses resultados longitudinalmente e incluiremos todos os dados após a administração do tratamento usando modelos mistos lineares generalizados, com o tratamento como um fator entre pacientes e o tempo como um fator dentro do sujeito.
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Às 24 horas
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Conforto percebido conforme avaliado por cuidadores e questionário de enfermeiras de beira de leito
Prazo: Às 24 horas
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Será usado para pacientes com cuidadores ou enfermeiros listando "concordo" ou "concordo totalmente" para conforto do paciente, proporção de pacientes com pelo menos 2 na escala Udvalg for Kliniske Undersogelser (UKU) e proporção de pacientes com cuidadores listando "excelente" qualidade dos cuidados de fim de vida)
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Às 24 horas
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Angústia relacionada ao delirium em cuidadores e enfermeiras avaliada por meio do Delirium Experience Questionnaire
Prazo: Às 24 horas
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Examina tanto a frequência lembrada de 6 sintomas de delirium quanto a angústia associada no avaliador: desorientação no tempo e no local, alucinações visuais/táteis/auditivas, pensamentos delirantes e agitação psicomotora.
Será administrado aos cuidadores familiares e enfermeiros diariamente.
A pontuação para frequência lembrada varia entre 0 e 4, onde 0=não está presente, 1=pouco tempo, 2=algum tempo, 3=boa parte do tempo e 4=a maioria ou todo o tempo.
A pontuação para angústia no avaliador relacionada a cada sintoma de delirium também varia de 0 a 4, onde 0=nenhuma angústia, 1=um pouco, 2=uma quantidade razoável, 3=muito e 4=extremamente angustiada.
Esta avaliação será administrada aos cuidadores cegos e enfermeiras de cabeceira diariamente.
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Às 24 horas
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Nível de meta de conforto proxy
Prazo: Até 24 horas
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A realização da meta de conforto proxy será avaliada.
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Até 24 horas
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Expressão de sintomas avaliada usando a Escala de Avaliação de Sintomas de Edmonton
Prazo: Às 24 horas
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Validado e amplamente utilizado em diferentes contextos clínicos, incluindo a APCU.
Ele avalia a intensidade média dos sintomas de 10 sintomas (dor, fadiga, náusea, depressão, ansiedade, sonolência, falta de ar, apetite, sono e sensação de bem-estar) nas últimas 24 horas usando uma escala numérica de 11 pontos. , variando de 0 (nenhum) a 10 (pior).
Como todos os pacientes estarão delirando, os cuidadores serão solicitados a fornecer sua classificação proxy de ESAS diariamente.
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Às 24 horas
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Gravidade do delirium avaliada usando a Escala de Avaliação de Delirium Memorial
Prazo: Às 24 horas
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Fará uma comparação entre os quatro braços usando ANOVA, seguida por comparações selecionadas do teste t pareado, ou o teste de Kruskal-Wallis seguido por testes de soma de classificação de Wilcoxon pareados se os dados violarem as suposições da ANOVA.
Também comparará esses resultados longitudinalmente usando modelos mistos lineares, com o tratamento como um fator entre pacientes e o tempo como um fator dentro do sujeito.
Transformações apropriadas serão usadas conforme necessário para satisfazer as suposições do modelo.
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Às 24 horas
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 24 horas
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Até 24 horas
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Qualidade dos cuidados de fim de vida: questionário
Prazo: 4-8 semanas
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Telefonará para os cuidadores enlutados que estiveram mais envolvidos no cuidado do paciente dentro de 4 a 8 semanas após a morte do paciente para avaliar a percepção da qualidade do cuidado e da qualidade de vida do paciente no final da vida, com base em perguntas previamente usadas em o Coping with Cancer Study.
Especificamente, perguntará aos cuidadores: “No geral, como você avaliaria os cuidados (do paciente) recebidos na unidade de cuidados paliativos?
Você diria que foi excelente, muito bom, bom, razoável ou ruim?" e "Na sua opinião, como você classificaria a qualidade geral da morte (do paciente) ou da última semana de vida?" usando uma classificação numérica escala de 0 (pior possível) a 10 (melhor possível).
Irá também colocar-lhes 2 questões relacionadas com o controlo da agitação, adaptadas do Quality of Death and Dying Questionnaire.
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4-8 semanas
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Identificar novos marcadores preditivos de resposta ao haloperidol e lorazepam.
Prazo: Até 24 horas
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Em cada um dos grupos, serão identificados fatores independentes que são preditivos de resposta (ou seja,
Redução de RASS de >= 1,5 pontos) ao tratamento usando análise de regressão logística multivariada.
Avaliará o valor preditivo dos biomarcadores plasmáticos (ou seja,
IL-6, IL-8, IL-10 e S100B) no subconjunto de pacientes.
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Até 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Hui, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de julho de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
16 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Confusão
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Processos Neoplásicos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Delírio
- Recorrência
- Neoplasia Metástase
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Benzazepínicos
- Benzodiazepínicos
- Butyrofenonas
- Cetonas
- Benzodiazepinonas
- Lorazepam
- Haloperidol
Outros números de identificação do estudo
- 2018-0706 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02438 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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