- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03767634
Risultati dopo l'uso precoce della nutrizione parenterale nei neonati prematuri
SFONDO
Una parte essenziale dell'assistenza neonatale è fornire nutrimento per garantire che i bambini crescano e si sviluppino. Fornire questo può essere difficile nei bambini prematuri perché il loro intestino è sottosviluppato. Spesso hanno difficoltà a digerire il latte, quindi i mangimi vengono introdotti gradualmente. Per aiutare i bambini a crescere e svilupparsi durante questo periodo, è possibile fornire nutrimento aggiuntivo sotto forma di fluido in una vena; questa è chiamata "nutrizione parenterale" (PN). Sfortunatamente, la PN aumenta il rischio di gravi complicazioni come l'infezione del flusso sanguigno (nota anche come "sepsi"). Per i bambini che sono moderatamente prematuri ci sono poche prove per guidare il processo decisionale su quali bambini trarranno beneficio dalla PN. Questo gruppo di bambini ha più riserve di grasso e dipende meno dalla PN, ma è ancora a rischio di sepsi. Di conseguenza, alcuni medici usano la PN e altri no.
OBIETTIVI
In primo luogo, descrivere quali bambini ricevono la PN durante la prima settimana postnatale nelle unità neonatali in Inghilterra, Scozia e Galles.
In secondo luogo, per determinare se nei bambini nati 7-10 settimane pretermine (moderatamente prematuri), fornire PN nella prima settimana dopo la nascita, rispetto a non fornire PN, migliora la sopravvivenza alla dimissione dall'unità neonatale.
Infine, valutare se l'uso precoce della PN nei bambini moderatamente pretermine influisca su altri importanti esiti nel set di esiti principali neonatali.
IMPORTANZA
Questo lavoro descriverà l'estensione dell'uso della PN in Inghilterra, Scozia e Galles. Questo è attualmente sconosciuto. Questo progetto migliorerà la comprensione dell'equilibrio tra benefici e rischi dell'uso della PN nei neonati prematuri e aiuterà medici e genitori a fare scelte terapeutiche informate.
METODI
I ricercatori utilizzeranno il National Neonatal Research Database (NNRD) per studiare tutti i bambini nati in Inghilterra, Scozia e Galles; identificheranno quali bambini hanno ricevuto la PN durante la prima settimana e quali no. I ricercatori utilizzeranno l'NNRD per identificare i bambini nati prematuramente a 7-10 settimane e confrontare i risultati nei bambini a cui è stata somministrata e non PN nella prima settimana dopo la nascita. Gli investigatori utilizzeranno tecniche statistiche per identificare due serie di bambini nel NNRD che sono molto simili (in termini di quanto prematuramente sono nati, il loro peso alla nascita e così via), l'unica differenza è se hanno ricevuto o meno la PN. Poiché i due gruppi saranno simili, è probabile che qualsiasi differenza nei loro risultati (come la sopravvivenza) sia dovuta al fatto che abbiano ricevuto o meno la PN.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La nascita prematura interrompe bruscamente la trasmissione transplacentare di nutrienti che consente la normale crescita e sviluppo fetale. Fornire un'alimentazione adeguata è essenziale per consentire ai bambini prematuri di continuare a crescere e maturare. I neonati molto pretermine spesso hanno difficoltà a tollerare adeguati volumi di latte subito dopo la nascita e quindi ricevono nutrizione parenterale supplementare (NP). I bambini pretermine sono tra i più alti utilizzatori di PN di tutti i pazienti NHS. È stato stimato che la PN viene ricevuta da circa il 70% dei ricoveri nelle unità neonatali, ma non si sa esattamente quali bambini ricevano la PN. Inoltre, il modo in cui la PN influisce sugli esiti non è mai stato testato in uno studio neonatale su larga scala, randomizzato, controllato con placebo.
È noto che la PN comporta rischi ben definiti, di cui il più grave e il più comune è la sepsi con stime dei rapporti di rischio che variano da 2,2 a 14,6. Inoltre vi è un numero crescente di prove che l'uso di PN entro i primi sette giorni dal ricovero in un'unità di terapia intensiva è associato a esiti peggiori in adulti e bambini in condizioni critiche. Un'analisi di sottogruppo della popolazione pediatrica in unità di terapia intensiva incentrata sui neonati ha mostrato un aumento delle infezioni con l'uso precoce di PN. Ciò suggerisce che esiste incertezza sul vantaggio di somministrare la PN ai neonati nel primo periodo postnatale. È generalmente accettato che la PN sia vantaggiosa per i neonati estremamente pretermine, ma nei neonati moderatamente pretermine l'effetto che l'uso di PN ha sulla sopravvivenza neonatale non è mai stato dimostrato in modo definitivo.
L'incertezza su come l'uso della PN influisca sugli esiti neonatali è riflessa dall'ampia varietà di come la PN viene utilizzata in diverse unità con grandi variazioni nell'uso, nei tempi e nella composizione della PN. Ciò è, in parte, dovuto alla mancanza di prove chiare di come la PN influisca sugli esiti neonatali come la crescita e la sopravvivenza. I neonati sono anche vulnerabili agli effetti del trattamento imprevisti che possono verificarsi in diversi sistemi di organi e quindi è importante dimostrare che la PN non è dannosa per importanti esiti neonatali.
L'età postmestruale in cui i benefici nutrizionali della NP superano i rischi nei neonati moderatamente pretermine (30-33 settimane di età postmestruale) non è nota. Non sorprende quindi che la loro gestione nutrizionale sia molto variabile. Nei neonati moderatamente pretermine nel 2012 e nel 2013 in Inghilterra, Scozia e Galles, la PN è stata somministrata al 45% dei neonati, suggerendo un equilibrio tra il medico e il rischio. Identificare se i neonati moderatamente prematuri traggano beneficio dalla PN avrebbe importanti implicazioni per la pratica nel Regno Unito. Questo lavoro fornirà informazioni per guidare la pratica e informare la ricerca futura.
In sintesi, la PN è ampiamente utilizzata nei neonati, ma non si sa esattamente come venga utilizzata nel Regno Unito. È noto che presenta rischi e benefici, ma non ci sono prove sufficienti per guidare la pratica nei neonati moderatamente prematuri.
Obiettivi dello studio:
- Descrivere l'uso della PN nelle unità neonatali in Inghilterra, Scozia e Galles.
- Identificare se l'uso di PN nei primi sette giorni postnatali influisce sulla sopravvivenza nei neonati nati tra le 30 e le 33 settimane di età postmestruale.
- Esplorare come l'uso di PN nei primi sette giorni postnatali influisce su altri importanti esiti neonatali nei neonati nati tra le 30 e le 33 settimane di età postmestruale.
Disegno dello studio:
Progetto A: un'indagine epidemiologica sulla pratica utilizzando il National Neonatal Research Database (NNRD).
Progetto B: uno studio di coorte retrospettivo di gruppi abbinati di bambini utilizzando i dati conservati nel NNRD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Progetto A:
- Deve essere nato tra il 1 gennaio 2012 e il 31 dicembre 2017
- Deve essere ricoverato in un'unità neonatale del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) in Inghilterra, Scozia o Galles
Progetto B:
- Deve essere nato tra le 30 e le 33 settimane di età postmestruale
- Deve essere nato tra il 1 gennaio 2012 e il 31 dicembre 2017
- Deve essere ricoverato in un'unità neonatale del NHS in Inghilterra, Scozia o Galles
Criteri di esclusione:
Progetto A:
Nessun criterio di esclusione.
Progetto B:
- Principali malformazioni gastrointestinali congenite
- Condizioni limite di vita
- Condizioni congenite che richiedono un intervento chirurgico nel periodo neonatale
- Dati di background chiave mancanti (peso alla nascita, sesso o età gestazionale)
- Dati mancanti per l'esito primario
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Popolazione neonatale (Progetto A)
Neonati nati tra il 1 gennaio 2012 e il 31 dicembre 2017 e ricoverati in un'unità neonatale in Inghilterra, Scozia e Galles).
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Nessun uso di PN (Progetto B)
Tutti i neonati nati tra le 30 e le 33 settimane di età postmestruale in Inghilterra, Galles e Scozia e ricoverati in un'unità neonatale del NHS tra il 1 gennaio 2012 e il 31 dicembre 2017 che non hanno ricevuto alcuna nutrizione parenterale (per qualsiasi durata, per via endovenosa) nel primi sette giorni dopo il parto.
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Uso PN (Progetto B)
Tutti i neonati nati tra le 30 e le 33 settimane di età postmestruale in Inghilterra, Galles e Scozia e ricoverati in un'unità neonatale del SSN tra il 1 gennaio 2012 e il 31 dicembre 2017 che hanno ricevuto nutrizione parenterale (per qualsiasi durata, per via endovenosa) nelle prime sette settimane giorni postnatali.
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La nutrizione parenterale è la somministrazione di una soluzione endovenosa contenente aminoacidi (con o senza lipidi) per fornire supporto nutrizionale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Utilizzo della Nutrizione Parenterale (Progetto A)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Eventuale utilizzo di nutrizione parenterale nei primi sette giorni di vita postnatale (valutato utilizzando i dati giornalieri estratti dal Database Nazionale della Ricerca Neonatale come descritto nel protocollo di progetto) Questo risultato faceva parte del Progetto A SOLO e, in linea con il protocollo di ricerca, viene analizzato e riportato solo per i bambini in questo braccio di ricerca. |
Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Sopravvivenza alla dimissione a casa (Progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Definito come registrato vivo alla dimissione finale dell'unità neonatale Questo risultato faceva parte SOLO del Progetto B e, in linea con il protocollo di ricerca, viene analizzato e riportato solo per i bambini in questo braccio di ricerca. |
Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sepsi a esordio tardivo (Progetto B)
Lasso di tempo: 72 ore di vita postnatale alla dimissione a casa, valutate fino a 1 anno
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Numero di partecipanti con sepsi a insorgenza tardiva diagnosticata: definito in linea con la definizione del Royal College of Paediatrics and Child Health National Neonatal Audit Program (NNAP) "crescita pura di un agente patogeno dal sangue" o "crescita pura di un commensale cutaneo" o " crescita mista" dopo le prime 72 ore di vita
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72 ore di vita postnatale alla dimissione a casa, valutate fino a 1 anno
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Enterocolite necrotizzante (Progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Numero di partecipanti con diagnosi di enterocolite necrotizzante: definito utilizzando la definizione NNAP: la NEC può essere diagnosticata in sede chirurgica, post mortem o sulla base dei seguenti segni clinici e radiografici: Almeno una caratteristica clinica da: (i) Aspirato gastrico biliare o emesi (ii) Distensione addominale (iii) Sangue occulto o macroscopico nelle feci (senza ragadi) E almeno una caratteristica radiografica da: (i) Pneumatosi (ii) Gas epatobiliare (iii) Pneumoperitoneo |
Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Lesioni cerebrali sull'imaging (progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Numero di partecipanti con danno cerebrale diagnosticato all'imaging: definito come diagnosi documentata di emorragia intraventricolare (grado 3-4) o leucomalacia periventricolare cistica
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Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Retinopatia del prematuro (Progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Numero di partecipanti con diagnosi di retinopatia del prematuro: definito come registrazione di qualsiasi retinopatia del prematuro durante lo screening di routine nel National Neonatal Dataset "retinopatia del prematuro modulo ad-hoc"
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Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Displasia broncopolmonare (Progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Numero di partecipanti con displasia broncopolmonare diagnosticata: definito utilizzando la definizione NNAP di displasia broncopolmonare significativa: ricevere supporto respiratorio a 36 settimane di età gestazionale corretta.
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Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Necessità di procedure chirurgiche (Progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Definito come qualsiasi registrazione della procedura chirurgica durante il ricovero neonatale
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Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Sequestri (Progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Numero di partecipanti con diagnosi di convulsioni: definito come qualsiasi diagnosi registrata di convulsioni o disturbo convulsivo
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Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Peso (Progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Punteggio z del peso alla dimissione a casa.
I pesi alla dimissione a casa sono stati convertiti in un punteggio z: un punteggio z pari a 0 rappresenta la media della popolazione, mentre i punteggi più alti indicano un peso maggiore.
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Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Circonferenza della testa (Progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Circonferenza cranica in centimetri alla dimissione; velocità della circonferenza cranica (misurata come aumento della circonferenza cranica in centimetri/giorno) dalla nascita fino alla dimissione
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Dalla nascita fino alla dimissione domiciliare, valutata fino a 1 anno
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Cecità (Progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino ai due anni di età
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Definito come una risposta Sì alla domanda "Questo bambino ha una disabilità visiva?" sul modulo di follow-up NNAP
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Dalla nascita fino ai due anni di età
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Sordità (Progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino ai due anni di età
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Definito come risposta Sì alla domanda "Questo bambino ha problemi di udito?" sul modulo di follow-up NNAP
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Dalla nascita fino ai due anni di età
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Capacità di camminare (Progetto B)
Lasso di tempo: Dalla nascita fino ai due anni di età
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Definito come una risposta Sì alla domanda "Questo bambino non è in grado di camminare senza assistenza?" sul modulo di follow-up NNAP
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Dalla nascita fino ai due anni di età
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Chris RK Gale, PhD, Imperial College London
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Webbe J, Battersby C, Longford N, Oughham K, Uthaya S, Modi N, Gale C. Use of parenteral nutrition in the first postnatal week in England and Wales: an observational study using real-world data. BMJ Paediatr Open. 2022 Aug;6(1):e001543. doi: 10.1136/bmjpo-2022-001543.
- Webbe JWH, Longford N, Battersby C, Oughham K, Uthaya SN, Modi N, Gale C. Outcomes in relation to early parenteral nutrition use in preterm neonates born between 30 and 33 weeks' gestation: a propensity score matched observational study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2022 Mar;107(2):131-136. doi: 10.1136/archdischild-2021-321643. Epub 2021 Sep 21.
- Webbe J, Longford N, Uthaya S, Modi N, Gale C. Outcomes following early parenteral nutrition use in preterm neonates: protocol for an observational study. BMJ Open. 2019 Jul 9;9(7):e029065. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029065.
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 18IC4724
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