Effetto della tDCS nella connettività cerebrale funzionale intrinseca valutata dalla risonanza magnetica funzionale nella fibromialgia

La fibromialgia (FM) è una sindrome caratterizzata da dolore muscoloscheletrico generalizzato, affaticamento, sonno irreparabile, alterazioni cognitive, sintomi depressivi e neurovegetativi, il cui processo neurobiologico è multiplo e complesso. Pur essendo di grande rilevanza per l'individuo e per la società, questa patologia spesso non riceve la necessaria attenzione da parte degli organi che definiscono le priorità dell'assistenza sanitaria. La prevalenza nella popolazione, secondo i criteri dell'American Society of Rheumatology, raggiunge il 5,4%, e i costi di assistenza, tasse e prepensionamento per disabilità sono stimati in oltre 29 miliardi di dollari all'anno negli Stati Uniti. È noto che le terapie farmacologiche convenzionali producono risposte insignificanti in oltre il 50% dei pazienti. Si ipotizza che questi alti tassi di fallimento siano dovuti in parte alla mancanza di conoscenza dei meccanismi fisiopatologici. Ciò che è noto finora è che i meccanismi periferici contribuiscono al quadro FM, ma la disfunzione nei percorsi neurobiologici centrali comanda sicuramente il processo, perpetuando il processo disfunzionale che include la sensibilizzazione centrale (CS). La CS comprende i sintomi della sindrome fibromialgica che culmina in uno stato di ipersensibilità che esprime lo squilibrio dei processi di eccitazione/inibizione che sostengono questa condizione di dolore non patologico. Sono state ora dimostrate alterazioni funzionali della corteccia motoria e delle sue connessioni con le strutture sottocorticali che costituiscono la neuromatrice del dolore. La risonanza magnetica funzionale (fMRI), utilizzando la tecnica fMRI in stato di riposo (rs-fMRI), ha anche dimostrato che un'elevata connettività funzionale intrinseca (IFC) è correlata all'intensità del dolore su FM.

Considerando la componente centrale della FM, il fulcro della ricerca sugli attuali approcci terapeutici sono state le tecniche che possono modificare il processo di neuroplasticità disfunzionale, come la stimolazione a corrente continua transcranica (tDCS) al fine di contrastare la disfunzione responsabile dell'attivazione e mantenere i sintomi della FM . Sebbene questa tecnica stia guadagnando spazio nella ricerca e nello scenario clinico, rimangono molte domande a cui rispondere, come il momento del trattamento, il luogo da stimolare e il chiarimento neurofisiologico dei meccanismi coinvolti.

Sulla base dello scenario presentato, è stato organizzato il presente progetto, essendo uno studio controllato randomizzato parallelo in doppio cieco con 20 pazienti di sesso femminile con diagnosi di FM secondo i criteri dell'American Society of Rheumatology (2010 - rivisto nel 2016) tra 19 e 65 anni di età, randomizzati per ricevere polo anodico attivo o simulato sopra la corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC) (10 pazienti in ciascun gruppo). Verranno eseguite 20 sessioni di 20 minuti, con un'intensità di corrente di 2 milliampere.

Per rispondere agli obiettivi di questo studio, l'IFC sarà valutato prima e dopo l'intervento, attraverso rs-fMRI utilizzando analisi di correlazione seed-based (SCA). Gli investigatori hanno un obiettivo secondario per correlare la connettività strutturale attraverso la tecnica dell'imaging dei tensori di diffusione (DTI) con misure di dolore, capacità funzionale, sintomi depressivi e catastrofismo al dolore.

L'ipotesi è che nella FM vi sia una sindrome di disfunzione dell'IFC basale e che la tDCS abbia un effetto neuromodulatore in grado di ridurre la connettività tra le aree cerebrali legate al dolore cronico e le altre componenti neuropsichiatriche della FM, come il talamo ventrolaterale, la corteccia motoria, corteccia prefrontale, corteccia insulare, ippocampo, materia grigia periacqueduttale, tra gli altri. I ricercatori ritengono che un IFC cortico-talamico più elevato e tra regioni con alta densità di recettori oppioidi abbiano una risposta predittiva positiva nel trattamento della tDCS.

Se l'ipotesi è dimostrata, i dati dell'IFC possono servire come marcatore biologico associato alla percezione del dolore e alla sua presentazione clinica e, di conseguenza, aprire la possibilità di includere l'IFC come parametro diagnostico e risposta terapeutica. Oltre al possibile contributo alla produzione di conoscenza, questo progetto mira a trasferire la tecnologia acquisita e sviluppata alla comunità, a beneficio di milioni di persone che soffrono di dolore cronico da FM con limitate prospettive diagnostiche e terapeutiche, nonché ad estendere le conoscenze acquisite per altri disturbi neuropsichiatrici, come la depressione.