Efeito do tDCS na conectividade cerebral funcional intrínseca avaliada por ressonância magnética funcional na fibromialgia

A fibromialgia (FM) é uma síndrome caracterizada por dor musculoesquelética generalizada, fadiga, sono irreparável, alterações cognitivas, sintomas depressivos e neurovegetativos, cujo processo neurobiológico é múltiplo e complexo. Embora seja de grande relevância para o indivíduo e para a sociedade, muitas vezes essa patologia não recebe a atenção necessária por parte dos órgãos que definem as prioridades de atenção à saúde. A prevalência populacional, segundo os critérios da American Society of Rheumatology, chega a 5,4%, e os custos com cuidados, impostos e aposentadoria precoce por invalidez são estimados em mais de US$ 29 bilhões por ano nos Estados Unidos. Sabe-se que as terapias farmacológicas convencionais produzem respostas insignificantes em mais de 50% dos pacientes. Postula-se que essas altas taxas de insucesso se devam, em parte, à falta de conhecimento sobre os mecanismos fisiopatológicos. O que se sabe até agora é que os mecanismos periféricos contribuem para o quadro de FM, mas a disfunção nas vias neurobiológicas centrais certamente comanda o processo, perpetuando o processo disfuncional que inclui a sensibilização central (SC). A SC compreende os sintomas da síndrome da fibromialgia que culmina em um estado de hipersensibilidade que expressa o desequilíbrio dos processos de excitação/inibição que sustentam esse quadro de dor não patológica. Já foram demonstradas alterações funcionais do córtex motor e suas conexões com estruturas subcorticais que constituem a neuromatriz da dor. A ressonância magnética funcional (fMRI), usando a técnica de fMRI em estado de repouso (rs-fMRI), também demonstrou que a alta conectividade funcional intrínseca (IFC) está relacionada à intensidade da dor na FM.

Considerando o componente central da FM, o foco da pesquisa sobre as abordagens terapêuticas atuais tem sido técnicas que podem modificar o processo de neuroplasticidade disfuncional, como a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) a fim de neutralizar a disfunção responsável por desencadear e manter os sintomas da FM . Embora essa técnica esteja ganhando espaço nas pesquisas e no cenário clínico, muitas questões ainda precisam ser respondidas, como tempo de tratamento, local a ser estimulado e esclarecimento neurofisiológico dos mecanismos envolvidos.

Com base no cenário apresentado, organizou-se o presente projeto, sendo um ensaio duplo-cego paralelo randomizado controlado com 20 pacientes do sexo feminino com FM diagnosticada segundo os critérios da American Society of Rheumatology (2010 - revisado em 2016) entre 19 e 65 anos de idade, randomizados para receber pólo anódico ativo ou simulado sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC) (10 pacientes em cada grupo). Serão realizadas 20 sessões de 20 minutos, com intensidade de corrente de 2 miliamperes.

Para responder aos objetivos deste estudo, o IFC será avaliado antes e após a intervenção, por meio de rs-fMRI usando análise de correlação baseada em sementes (SCA). Os investigadores têm como objetivo secundário correlacionar a conectividade estrutural por meio da técnica de imagem por tensores de difusão (DTI) com medidas de dor, capacidade funcional, sintomas depressivos e catastrofismo à dor.

A hipótese é que na FM haja uma síndrome de disfunção na IFC basal e que o tDCS tenha um efeito neuromodulador capaz de reduzir a conectividade entre áreas cerebrais relacionadas à dor crônica e outros componentes neuropsiquiátricos da FM, como tálamo ventrolateral, córtex motor, córtex pré-frontal, córtex insular, hipocampo, substância cinzenta periaquedutal, entre outros. Os investigadores acreditam que um maior IFC cortico-talâmico e entre regiões com alta densidade de receptores opióides têm uma resposta preditiva positiva no tratamento de tDCS.

Caso a hipótese seja comprovada, os dados do IFC podem servir como um marcador biológico associado à percepção da dor e sua apresentação clínica e, consequentemente, abrir a possibilidade de inclusão do IFC como parâmetro diagnóstico e resposta terapêutica. Além da possível contribuição para a produção de conhecimento, este projeto visa transferir a tecnologia adquirida e desenvolvida para a comunidade e, assim, beneficiar milhões de pessoas que sofrem de dor crônica na FM com perspectivas diagnósticas e terapêuticas limitadas, além de ampliar o conhecimento adquirido para outros transtornos neuropsiquiátricos, como a depressão.