- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03869957
Effetto della nutrizione parenterale con n-3 PUFA su pazienti con insufficienza intestinale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
IF è la perdita della funzione intestinale che influisce sulla diminuzione dell'assorbimento di macronutrienti, acqua ed elettroliti, quindi richiede un'integrazione endovenosa come PN e/o fluidi per via endovenosa per mantenere la salute e/o la crescita. L'IF di tipo II è associato a complicanze infettive e metaboliche complesse e i pazienti richiedono PN per settimane o mesi. L'uso a lungo termine della NP, tuttavia, comporta il rischio di complicanze, tra cui una grave è la malattia epatica associata a insufficienza intestinale (1). È stato proposto che l'endotossiemia metabolica (2-3), l'infiammazione (4) e lo stress ossidativo (5) siano coinvolti nello sviluppo di questa malattia epatica associata a insufficienza intestinale.
Sebbene alcuni studi abbiano riportato effetti benefici degli n-3 PUFA per prevenire e far regredire la malattia epatica associata a IF (6-7), grazie alla sua attività antiossidante (8-10) e antinfiammatoria (11-12) e nella modulazione del microbiota intestinale (13), la letteratura sull'uso di n-3 PUFA in pazienti non critici con IF e PN è limitata e i risultati non sono stati conclusivi.
Pertanto, uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato per valutare l'effetto di PN integrato con emulsioni lipidiche contenenti n-3 PUFA/kg di peso corporeo/giorno per 7 giorni sullo stress ossidativo (concentrazioni di MDA), rispetto a un gruppo di controllo (senza PUFA n-3).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tlalpan
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Mexico City, Tlalpan, Messico, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Saranno considerati idonei i pazienti ricoverati nelle aree non critiche dell'Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ) con un rischio nutrizionale tra gennaio 2019 e luglio 2020.
- I pazienti con diagnosi recente di IF di tipo II (evoluzione >28 giorni) originano da varie malattie gastrointestinali o sistemiche (intestino corto, fistola intestinale, dismotilità intestinale, ostruzione meccanica e malattia estesa della mucosa dell'intestino tenue).
Criteri di esclusione:
- Pazienti con controindicazioni per PN
- Pazienti con allergie note ai componenti della formula PN
- Grave insufficienza epatica o renale
- Diabete mellito non controllato
- Alcune condizioni acute e pericolose per la vita
- Malattie immunologiche (come malattie autoimmuni, infezione da virus dell'immunodeficienza umana, cancro, ecc.)
- Quelli che prendono farmaci immunosoppressori
- Gravi disturbi emorragici
- Incinta o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo di intervento
Utilizzeremo ~0,8-0,9 g/kg/giorno di Clinoleic® (80% olio d'oliva/20 olio di soia) + 0,2-0,1 g/kg/giorno [Omegaven®] (100% olio di pesce), per coprire la quantità proposta di n-3 PUFA per 7 giorni.
La velocità di infusione non deve superare 0,5 ml di Omegaven®/kg di peso corporeo/ora = 0,05 g di olio di pesce/kg di peso corporeo/ora.
Il gruppo di intervento tornerà a PN senza n-3 PUFA dopo 7 giorni.
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0,1-0,2
g n-3 PUFA/kg di peso corporeo/giorno per 7 giorni
Altri nomi:
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
Somministrerà ~1,0 g/kg/giorno dell'emulsione lipidica Clinoleic® (80% olio d'oliva/20 olio di soia) senza n-3 PUFA.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica della malondialdeide (MDA) nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Misurazione della malondialdeide (MDA) che è un marker dello stress ossidativo, determinata nel siero in ng/dl.
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del glutatione (GSH) nel plasma dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Misurazione del glutatione (GSH) che è un marcatore dello stress ossidativo, determinato nel plasma in micromol/l.
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione del glutatione ossidato (GSSG) nel plasma dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Misurazione del glutatione ossidato (GSSG) che è un marcatore dello stress ossidativo, determinato nel plasma in micromol/l.
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Modifica del rapporto GSH/GSSG dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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GSH e GSSG saranno combinati per riportare il rapporto GSH/GSSG in micromol/l
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione della proteina carbonilata nel siero dal basale al giorno 7.
Lasso di tempo: Modifica dal giorno 0 al giorno 7.
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Misurazione della proteina carbonilata che è un marker per lo stress ossidativo, determinata nel siero in nmol/mg
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Modifica dal giorno 0 al giorno 7.
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Modifica del lipopolisaccaride (LPS) nel siero dal basale al giorno 7.
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Dosaggio del lipopolisaccaride (LPS) che è un marcatore di endotossiemia metabolica, determinato nel siero in ng/dl.
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Modifica della proteina C-reattiva (CRP) nel siero dal basale al giorno 7.
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Misurazione della proteina C-reattiva (CRP) che è un marcatore di infiammazione, determinata nel siero in pg/ml.
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione del glucosio nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di glucosio nel siero secondo le cartelle cliniche, in mg/dl
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione dell'azoto ureico nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di azoto ureico nel siero secondo cartella clinica, in mg/dl
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione di urea nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di urea nel siero secondo la cartella clinica, in mg/dl
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione della creatinina nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di creatinina nel siero secondo le cartelle cliniche, in mg/dl
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione di sodio nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di sodio nel siero secondo le cartelle cliniche, in mmol/l
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione del potassio nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di potassio nel siero secondo le cartelle cliniche, in mmol/l
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione del fosforo nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di fosforo nel siero secondo la cartella clinica, in mg/dl
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione del magnesio nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di magnesio nel siero secondo le cartelle cliniche, in mg/dl
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione della bilirubina totale nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di bilirubina totale nel siero secondo le cartelle cliniche, in mg/dl
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione della bilirubina diretta nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di bilirubina diretta nel siero secondo cartella clinica, in mg/dl
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione della bilirubina indiretta nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di bilirubina indiretta nel siero secondo cartella clinica, in mg/dl
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Modifica dell'alanina aminotransferasi nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di alanina aminotransferasi nel siero secondo le cartelle cliniche, in U/l
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Modifica dell'aspartato aminotransferasi nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di aspartato aminotransferasi nel siero secondo le cartelle cliniche, in U/l
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Variazione della fosfatasi alcalina nel siero dal basale al giorno 7
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Concentrazione di fosfatasi alcalina nel siero secondo le cartelle cliniche, in U/l
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Variazione dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Frequenza dei pazienti con rischio nutrizionale al basale
Lasso di tempo: Al basale (giorno 0)
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Determinare la frequenza dei pazienti con rischio nutrizionale secondo lo strumento Nutritional Risk Assesment-2002 (NRS-2002), in percentuale.
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Al basale (giorno 0)
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Determinare il tipo di insufficienza intestinale al basale.
Lasso di tempo: Al basale (giorno 0)
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Identificare la classificazione dei pazienti con insufficienza intestinale secondo le linee guida ESPEN sull'insufficienza intestinale cronica negli adulti, in percentuale.
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Al basale (giorno 0)
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Frequenza della diagnosi primaria al basale.
Lasso di tempo: Al basale (giorno 0)
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Determinare la frequenza della diagnosi primaria in base alle cartelle cliniche, in percentuale.
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Al basale (giorno 0)
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Valutazione del dispendio energetico a riposo al basale
Lasso di tempo: Basale (giorno 0)
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Misurazione del dispendio energetico a riposo al basale con un calorimetro, in kcal/giorno
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Basale (giorno 0)
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Valutazione della prescrizione nutrizionale al basale e al giorno 7
Lasso di tempo: Al basale (giorno 0) e al giorno 7
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Determinare la prescrizione nutrizionale al basale, in kcal/giorno
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Al basale (giorno 0) e al giorno 7
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Frequenza del tipo e caratteristiche del supporto nutrizionale somministrato
Lasso di tempo: Al basale (giorno 0) e al giorno 7
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Determinare il tipo e le caratteristiche del supporto nutrizionale somministrato, in base alle cartelle cliniche, in percentuale
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Al basale (giorno 0) e al giorno 7
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Valutazione dell'altezza al basale
Lasso di tempo: Basale (giorno 0)
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Misura del peso in centimetri
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Basale (giorno 0)
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Valutazione del peso al basale e alla fine del follow-up
Lasso di tempo: Al basale (giorno 0) e alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Misurazione del peso in chilogrammi
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Al basale (giorno 0) e alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Valutazione dell'indice di massa corporea al basale e alla fine del follow-up
Lasso di tempo: Al basale (giorno 0) e alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Peso e altezza saranno combinati per riportare il BMI in kg/m^2
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Al basale (giorno 0) e alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Valutazione della percentuale di massa magra al basale e alla fine del follow-up
Lasso di tempo: Al basale (giorno 0) e alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Misurazione della percentuale di massa magra al basale con una bioimpedenza elettrica (InBody S10 ®).
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Al basale (giorno 0) e alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Valutazione della percentuale di massa grassa al basale e alla fine del follow-up
Lasso di tempo: Al basale (giorno 0) e alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Misurazione della percentuale di massa grassa al basale con una bioimpedenza elettrica (InBody S10 ®).
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Al basale (giorno 0) e alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Valutazione della funzione muscolare al basale e alla fine del follow-up
Lasso di tempo: Al basale (giorno 0) e alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Misurazione della funzione muscolare con un'impugnatura al basale, in chilogrammi
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Al basale (giorno 0) e alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Durata della permanenza nell'area di ricovero
Lasso di tempo: Dalla data di ricovero alla data di dimissione dall'area di degenza (~ al giorno 30)
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Determinare la durata della degenza dalla data di ricovero alla data di dimissione dall'area di degenza, in giorni
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Dalla data di ricovero alla data di dimissione dall'area di degenza (~ al giorno 30)
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Tasso di mortalità
Lasso di tempo: Alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Valutazione della frequenza di mortalità, in percentuale
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Alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Frequenza della malattia epatica associata a insufficienza intestinale (IFALD)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Determinato con l'aumento delle concentrazioni di fosfatasi alcalina entro i primi 7-14 giorni con nutrizione parenterale, con l'aumento delle concentrazioni di transaminasi oltre 1,5 volte al di sopra del limite superiore di riferimento, o con l'aumento delle concentrazioni di bilirubina totale o diretta >3, 4 , 6 e 12 mg/dl
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Dal basale (giorno 0) alla fine del follow-up (~ al giorno 30)
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Cambiamento della lipidomica nel siero dal giorno 0 al giorno 7
Lasso di tempo: Cambia dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Cambiamento nel profilo lipidomico delle diverse specie lipidiche
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Cambia dal basale (giorno 0) al giorno 7
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Aurora E Serralde-Zúñiga, MD, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nandivada P, Fell GL, Gura KM, Puder M. Lipid emulsions in the treatment and prevention of parenteral nutrition-associated liver disease in infants and children. Am J Clin Nutr. 2016 Feb;103(2):629S-34S. doi: 10.3945/ajcn.114.103986. Epub 2016 Jan 20.
- Pironi L, Arends J, Baxter J, Bozzetti F, Pelaez RB, Cuerda C, Forbes A, Gabe S, Gillanders L, Holst M, Jeppesen PB, Joly F, Kelly D, Klek S, Irtun O, Olde Damink SW, Panisic M, Rasmussen HH, Staun M, Szczepanek K, Van Gossum A, Wanten G, Schneider SM, Shaffer J; Home Artificial Nutrition & Chronic Intestinal Failure; Acute Intestinal Failure Special Interest Groups of ESPEN. ESPEN endorsed recommendations. Definition and classification of intestinal failure in adults. Clin Nutr. 2015 Apr;34(2):171-80. doi: 10.1016/j.clnu.2014.08.017. Epub 2014 Sep 21.
- Korpela K, Mutanen A, Salonen A, Savilahti E, de Vos WM, Pakarinen MP. Intestinal Microbiota Signatures Associated With Histological Liver Steatosis in Pediatric-Onset Intestinal Failure. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Feb;41(2):238-248. doi: 10.1177/0148607115584388. Epub 2016 Sep 30.
- Omata J, Pierre JF, Heneghan AF, Tsao FH, Sano Y, Jonker MA, Kudsk KA. Parenteral nutrition suppresses the bactericidal response of the small intestine. Surgery. 2013 Jan;153(1):17-24. doi: 10.1016/j.surg.2012.04.001. Epub 2012 Jun 13.
- Cadenas S, Cadenas AM. Fighting the stranger-antioxidant protection against endotoxin toxicity. Toxicology. 2002 Oct 30;180(1):45-63. doi: 10.1016/s0300-483x(02)00381-5.
- Lacaille F, Gupte G, Colomb V, D'Antiga L, Hartman C, Hojsak I, Kolacek S, Puntis J, Shamir R; ESPGHAN Working Group of Intestinal Failure and Intestinal Transplantation. Intestinal failure-associated liver disease: a position paper of the ESPGHAN Working Group of Intestinal Failure and Intestinal Transplantation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015 Feb;60(2):272-83. doi: 10.1097/MPG.0000000000000586.
- Burns DL, Gill BM. Reversal of parenteral nutrition-associated liver disease with a fish oil-based lipid emulsion (Omegaven) in an adult dependent on home parenteral nutrition. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2013 Mar;37(2):274-80. doi: 10.1177/0148607112450301. Epub 2012 Jun 8.
- Ventro G, Chen M, Yang Y, Harmon CM. Molecular impact of omega 3 fatty acids on lipopolysaccharide-mediated liver damage. J Pediatr Surg. 2016 Jun;51(6):1039-43. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2016.02.078. Epub 2016 Mar 2.
- Wu G, Zhou W, Zhao J, Pan X, Sun Y, Xu H, Shi P, Geng C, Gao L, Tian X. Matrine alleviates lipopolysaccharide-induced intestinal inflammation and oxidative stress via CCR7 signal. Oncotarget. 2017 Feb 14;8(7):11621-11628. doi: 10.18632/oncotarget.14598.
- Giordano E, Visioli F. Long-chain omega 3 fatty acids: molecular bases of potential antioxidant actions. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2014 Jan;90(1):1-4. doi: 10.1016/j.plefa.2013.11.002. Epub 2013 Dec 3.
- Calder PC. Omega-3 fatty acids and inflammatory processes: from molecules to man. Biochem Soc Trans. 2017 Oct 15;45(5):1105-1115. doi: 10.1042/BST20160474. Epub 2017 Sep 12.
- Osowska S, Kunecki M, Sobocki J, Tokarczyk J, Majewska K, Omidi M, Radkowski M, Fisk HL, Calder PC. Effect of changing the lipid component of home parenteral nutrition in adults. Clin Nutr. 2019 Jun;38(3):1355-1361. doi: 10.1016/j.clnu.2018.05.028. Epub 2018 Jun 6.
- Laparra JM, Sanz Y. Interactions of gut microbiota with functional food components and nutraceuticals. Pharmacol Res. 2010 Mar;61(3):219-25. doi: 10.1016/j.phrs.2009.11.001. Epub 2009 Nov 13.
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- 2846
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