RCT dell'algoritmo di apprendimento automatico della sepsi

Da gennaio 2020 a febbraio 2021 inclusi, i ricercatori eseguiranno uno studio multicentrico controllato randomizzato (RCT) presso CRMC, OH e UCSF. Tutti gli obiettivi di questo studio sono stati sottoposti all'approvazione del Pearl Institutional Review Board con una rinuncia al consenso informato.

Durante il periodo di studio, tutti i pazienti di età superiore ai 18 anni che si presentano al pronto soccorso o ricoverati in un'unità di degenza presso le strutture partecipanti verranno automaticamente arruolati nella sperimentazione, fino al raggiungimento dell'arruolamento target per lo studio. L'arruolamento comporterà la randomizzazione al braccio di controllo o al braccio sperimentale. I pazienti verranno assegnati al gruppo sperimentale o al gruppo di controllo sulla base di una sequenza di assegnazione casuale, generata da un programma informatico prima dell'inizio della sperimentazione, utilizzando una semplice randomizzazione, con un rapporto di assegnazione 1:1. Questa sequenza di assegnazione sarà nascosta ai pazienti, agli operatori sanitari e ai ricercatori dello studio. Tuttavia, la sperimentazione avrà un design open-label, poiché non è possibile il full blinding poiché alcuni incarichi di gruppo verranno rivelati naturalmente al ricevimento di avvisi telefonici.

Ci saranno due braccia nello studio. Il braccio di controllo coinvolgerà pazienti con il consueto standard di cura e il braccio sperimentale coinvolgerà pazienti monitorati da InSight. Se l'algoritmo applicabile determina che un paziente è ad alto rischio di sepsi, verrà inviato un avviso telefonico all'infermiere responsabile in servizio nella posizione attuale del paziente. La risposta agli avvisi seguirà il protocollo del nostro precedente studio clinico sulla sepsi. La procedura consiste in un'infermiera che conduce una valutazione al capezzale del paziente per escludere un'infezione sospetta. Ciò include la valutazione dei segni vitali del paziente, le note EHR e i recenti risultati di laboratorio. Se l'infermiere sospetta la sepsi, un medico successivamente valuta il paziente e, se appropriato, ordina la somministrazione del pacchetto standard di trattamento della sepsi.

Nella somministrazione di studi clinici, alcuni studi in aperto sono randomizzati a grappolo mentre altri sono randomizzati a livello di singolo paziente. La randomizzazione a grappolo viene spesso utilizzata per ridurre al minimo la "contaminazione" tra i gruppi di trattamento e di controllo, poiché l'esposizione dei fornitori ai pazienti di entrambi i bracci in uno studio in aperto spesso invita a pregiudizi comportamentali non intenzionali. Questi pregiudizi possono indurre i fornitori ad adeguare i loro interventi nel gruppo di controllo per imitare le loro azioni nel gruppo sperimentale, mascherando così l'effetto dell'intervento e inclinando i risultati dello studio verso il nulla. Sebbene gli studi in aperto e randomizzati a grappolo siano efficaci nel ridurre al minimo la contaminazione tra i gruppi, presentano diversi svantaggi significativi, tra cui una maggiore complessità nella progettazione e nell'analisi, nonché requisiti di arruolamento dei pazienti più ampi per ottenere la stessa potenza statistica. Poiché campioni di dimensioni maggiori spesso richiedono aumenti di costo, lunghezza o complessità di uno studio, la ricerca attuale ha indicato che gli sperimentatori dovrebbero utilizzare la randomizzazione individuale, se possibile, a causa degli svantaggi dell'allocazione dei cluster. Alla luce di queste considerazioni, i ricercatori hanno concluso che la randomizzazione individuale era la migliore strategia per lo studio, in quanto offre un aumento significativo del potere statistico e consente di valutare l'esito di ogni paziente indipendentemente da ogni altro paziente. Per ridurre al minimo possibili pregiudizi, gli investigatori hanno anche deciso di rendere identico il testo della telefonata automatica in entrambe le braccia. L'uso riuscito della randomizzazione a livello di paziente in un precedente studio clinico sulla sepsi condotto dai ricercatori dà fiducia a questo progetto di sperimentazione.

Dopo la dimissione dell'ultimo paziente arruolato, gli investigatori valuteranno se l'endpoint primario della mortalità basata sulla SIRS in ospedale è raggiunto. Ulteriori misure di esito di interesse per ciascun gruppo basato su SIRS includeranno: tempo per il completamento di ciascun elemento del bundle Surviving Sepsis Campaign (SSC); giorni senza ventilatore; giornate di terapia intensiva; e tasso di riammissione ospedaliera di 30 giorni. Il pacchetto SSC di 1 ora consiste nell'ottenere emocolture, misurare il livello di lattato, somministrare antibiotici ad ampio spettro, somministrare 30 mL/kg di liquido cristalloide per ipertensione o lattato >4 mmol/L e applicare vasopressori se il paziente è ipoteso durante o dopo rianimazione fluida.

Gli investigatori prevedono di attingere dai dati clinici basati sull'EHR per l'analisi dell'endpoint primario, al contrario dei dati basati sulle dichiarazioni, grazie alla sua capacità di fornire misurazioni più oggettive sugli esiti dei pazienti.

Al termine dello studio, i risultati significativi saranno pubblicati come articoli scientifici.