РКИ алгоритма машинного обучения сепсиса

С января 2020 г. по февраль 2021 г. включительно исследователи проведут многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) в CRMC, Огайо и UCSF. Все цели этого исследования были представлены на утверждение Наблюдательному совету Pearl с отказом от информированного согласия.

В течение периода исследования все пациенты старше 18 лет, поступившие в отделение неотложной помощи или госпитализированные в стационарное отделение в участвующих учреждениях, будут автоматически включаться в исследование до тех пор, пока не будет достигнуто целевое число участников исследования. Зачисление повлечет за собой рандомизацию либо в контрольную, либо в экспериментальную группу. Пациенты будут распределены в экспериментальную группу или контрольную группу на основе случайной последовательности распределения, сгенерированной компьютерной программой до начала испытания, с использованием простой рандомизации с соотношением распределения 1:1. Эта последовательность распределения будет скрыта от пациентов, медицинских работников и исследователей. Однако исследование будет иметь открытый дизайн, поскольку полное ослепление невозможно, так как некоторые групповые задания станут естественным образом раскрыты после получения телефонных предупреждений.

В кабинете будет две руки. В контрольную группу войдут пациенты с обычным стандартом лечения, а в экспериментальную группу войдут пациенты, находящиеся под наблюдением InSight. Если применимый алгоритм определяет, что пациент находится в группе высокого риска сепсиса, дежурной медсестре по месту нахождения пациента будет отправлено телефонное оповещение. Ответ на оповещения будет следовать протоколу нашего предыдущего клинического испытания сепсиса. Процедура состоит в том, что медсестра проводит осмотр пациента у постели больного, чтобы исключить подозрение на инфекцию. Это включает в себя оценку показателей жизнедеятельности пациента, заметки EHR и последние результаты лабораторных исследований. Если медсестра подозревает сепсис, врач впоследствии осматривает пациента и, при необходимости, назначает назначение стандартного набора для лечения сепсиса.

При проведении клинических испытаний некоторые открытые исследования являются кластерно-рандомизированными, в то время как другие рандомизируются на уровне отдельных пациентов. Кластерная рандомизация часто используется для минимизации «контаминации» между лечебной и контрольной группами, потому что контакт медицинских работников с пациентами из обеих групп в открытом исследовании часто вызывает непреднамеренные поведенческие предубеждения. Эти предубеждения могут привести к тому, что медицинские работники будут корректировать свои вмешательства в контрольной группе, чтобы имитировать их действия в экспериментальной группе, тем самым маскируя эффект вмешательства и искажая результаты исследования в сторону нуля. Хотя открытые кластерные рандомизированные исследования эффективны для сведения к минимуму контаминации среди групп, они имеют несколько существенных недостатков, в том числе большую сложность дизайна и анализа, а также большее число пациентов для достижения той же статистической мощности. Поскольку большие размеры выборки часто требуют увеличения стоимости, продолжительности или сложности испытания, текущие исследования показали, что испытателям следует использовать индивидуальную рандомизацию, если это возможно, из-за недостатков кластерного распределения. Принимая во внимание эти соображения, исследователи пришли к выводу, что индивидуальная рандомизация была лучшей стратегией для исследования, поскольку она обеспечивает значительное увеличение статистической мощности и позволяет оценивать результаты каждого пациента независимо от каждого другого пациента. Чтобы свести к минимуму возможную предвзятость, исследователи также решили сделать текст автоматического телефонного звонка идентичным для обеих рук. Успешное использование рандомизации на уровне пациентов в предыдущем клиническом исследовании сепсиса, проведенном исследователями, дает уверенность в этом дизайне исследования.

После выписки последнего зарегистрированного пациента исследователи оценят, достигнута ли первичная конечная точка внутрибольничной смертности на основе SIRS. Дополнительные показатели результатов, представляющие интерес для каждой группы на основе SIRS, будут включать: время до завершения каждого элемента пакета кампании по выживанию при сепсисе (SSC); дни без ИВЛ; дни интенсивной терапии; и частота повторных госпитализаций в течение 30 дней. 1-часовой пакет SSC состоит из получения культур крови, измерения уровня лактата, введения антибиотиков широкого спектра действия, введения 30 мл/кг кристаллоидной жидкости при артериальной гипертензии или лактата >4 ммоль/л и применения вазопрессоров, если у пациента гипотензия во время или после жидкостная реанимация.

Исследователи планируют использовать клинические данные на основе EHR для первичного анализа конечных точек, в отличие от данных, основанных на утверждениях, благодаря их способности обеспечивать более объективные измерения результатов лечения пациентов.

По завершении исследования важные выводы будут опубликованы в виде научных статей.