RCT do Algoritmo de Machine Learning para Sepse

De janeiro de 2020 a fevereiro de 2021, inclusive, os investigadores realizarão um ensaio clínico randomizado controlado (RCT) multicêntrico no CRMC, OH e UCSF. Todos os objetivos deste estudo foram submetidos à aprovação do Conselho de Revisão Institucional de Pearl com isenção de consentimento informado.

Durante o período do estudo, todos os pacientes com mais de 18 anos que se apresentarem no departamento de emergência ou internados em uma unidade de internação nas instalações participantes serão automaticamente inscritos no estudo, até que a meta de inscrição para o estudo seja atingida. A inscrição implicará a randomização para o controle ou para os braços experimentais. Os pacientes serão divididos em grupo experimental ou grupo controle com base em uma sequência de alocação aleatória, gerada por um programa de computador antes do início do ensaio, usando randomização simples, com uma proporção de alocação de 1:1. Esta sequência de alocação será ocultada aos pacientes, profissionais de saúde e investigadores do estudo. No entanto, o estudo terá um design aberto, pois o cegamento total não é possível, pois algumas atribuições de grupo serão reveladas naturalmente após o recebimento de alertas telefônicos.

Haverá dois braços no estudo. O braço de controle envolverá pacientes com o padrão usual de atendimento, e o braço experimental envolverá pacientes monitorados pelo InSight. Se o algoritmo aplicável determinar que um paciente apresenta alto risco de sepse, um alerta telefônico será enviado à enfermeira responsável de plantão no local atual do paciente. A resposta aos alertas seguirá o protocolo de nosso ensaio clínico de sepse anterior. O procedimento consiste em uma enfermeira realizar uma avaliação à beira do leito do paciente para descartar suspeita de infecção. Isso inclui a avaliação dos sinais vitais do paciente, anotações do EHR e resultados laboratoriais recentes. Se a enfermeira suspeitar de sepse, um médico subsequentemente avalia o paciente e, se apropriado, solicita a administração do pacote padrão de tratamento de sepse.

Na administração de ensaios clínicos, alguns estudos abertos são randomizados por cluster, enquanto outros são randomizados em um nível de paciente individual. A randomização de cluster é freqüentemente usada para minimizar a "contaminação" entre os grupos de tratamento e controle, porque a exposição dos provedores a pacientes de ambos os braços em um estudo aberto geralmente convida a vieses comportamentais não intencionais. Esses vieses podem fazer com que os provedores ajustem suas intervenções no grupo de controle para imitar suas ações no grupo experimental, mascarando assim o efeito da intervenção e distorcendo os resultados do estudo para o nulo. Embora ensaios clínicos randomizados e abertos sejam eficazes para minimizar a contaminação entre os grupos, eles têm várias desvantagens significativas, incluindo maior complexidade no desenho e na análise, bem como maiores requisitos de inclusão de pacientes para obter o mesmo poder estatístico. Como tamanhos de amostra maiores geralmente exigem aumentos no custo, duração ou complexidade de um estudo, a pesquisa atual indicou que os participantes do estudo devem usar a randomização individual, se possível, devido às desvantagens da alocação de cluster. Dadas essas considerações, os investigadores concluíram que a randomização individual era a melhor estratégia para o estudo, pois proporciona uma quantidade significativa de aumento no poder estatístico e permite que o resultado de cada paciente seja avaliado independentemente de todos os outros pacientes. Para minimizar possíveis vieses, os investigadores também decidiram tornar o texto da chamada telefônica automática idêntico em ambos os braços. O uso bem-sucedido da randomização em nível de paciente em um estudo clínico de sepse anterior conduzido por investigadores dá confiança a esse desenho de estudo.

Após a alta do último paciente inscrito, os investigadores avaliarão se o desfecho primário de mortalidade baseada em SIRS hospitalar foi atendido. Medidas de resultado adicionais de interesse para cada grupo baseado em SIRS incluirão: tempo para conclusão de cada elemento do pacote Surviving Sepsis Campaign (SSC); dias sem ventilação; dias de UTI; e taxa de readmissão hospitalar em 30 dias. O pacote SSC de 1 hora consiste na obtenção de hemoculturas, medição do nível de lactato, administração de antibióticos de amplo espectro, administração de 30 mL/kg de líquido cristaloide para hipertensão ou lactato >4 mmol/L e aplicação de vasopressores se o paciente estiver hipotenso durante ou após ressuscitação com fluidos.

Os investigadores planejam extrair dados clínicos baseados em EHR para análise de endpoint primário, em oposição a dados baseados em reivindicações, devido à sua capacidade de fornecer medições mais objetivas sobre os resultados dos pacientes.

Na conclusão do estudo, descobertas significativas serão publicadas como artigos científicos.