Dieta chetogenica classica rigorosa come terapia per tumori cerebrali ricorrenti o progressivi e refrattari nei bambini

Criterio di inclusione:

• Età: i pazienti devono avere meno di 21 anni inclusi al momento dell'arruolamento in questo protocollo.
• Diagnosi istologica: tumore cerebrale primario, istologicamente provato, ricorrente o progressivo e refrattario (non responsivo) alla terapia standard accettata. È richiesta una diagnosi istopatologica dalla presentazione iniziale o al momento della recidiva per tutti i soggetti, ad eccezione del glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG).
• Malattia misurabile: i pazienti devono avere un tumore misurabile documentato radiograficamente come valutato dai criteri RANO o RAPNO.
• Risonanza magnetica cranica e spinale: per documentare il grado di tumore residuo, tutti i pazienti devono sottoporsi a una risonanza magnetica del cervello con e senza gadolinio eseguita entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio. Per i pazienti sottoposti a intervento di asportazione del tumore al momento della recidiva/progressione, è necessario ottenere quanto segue:
• Scansione MRI craniale preoperatoria con e senza mezzo di contrasto.
• Scansione MRI cranica postoperatoria con e senza mezzo di contrasto entro 28 giorni dall'intervento. Se possibile, la risonanza magnetica post-operatoria deve essere eseguita entro 48 ore dall'intervento, prima dell'insorgenza dell'edema o dell'enhancement chirurgico post-operatorio, che può rendere difficile la misurazione del tumore residuo.
• Livello di prestazione: i pazienti devono avere uno stato di prestazione > 50. Utilizzare il punteggio Karnofsky per i pazienti > 16 anni e il punteggio Lansky per i pazienti ≤ 16 anni.
• Aspettativa di vita: i pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 8 settimane.
• Terapia precedente: i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie, terapie biologiche o radioterapie prima di entrare in questo studio
• Fattore(i) di crescita: non deve aver ricevuto entro 1 settimana prima dell'ingresso in questo studio.
• Non sono consentiti altri agenti o terapie antitumorali o sperimentali. Non sono ammessi medicinali omeopatici. I multivitaminici sono consentiti.
• Requisiti funzionali degli organi: Adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni, del fegato, dei polmoni e del sistema nervoso centrale
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto.
• Secondo il parere dello sperimentatore, i pazienti devono avere la capacità di aderire o tollerare il protocollo dietetico.
• I pazienti devono essere in grado di mangiare per via orale o devono essere disposti ad avere un sondino nasogastrico (NGT) se il tubo gastrostomico non è già presente.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza
• Incinta o allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza nei 14 giorni precedenti.
• I pazienti sessualmente attivi con potenziale riproduttivo non sono ammissibili a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio.
• Altri criteri di esclusione: disturbo dell'ossidazione B, misurata dall'aceil-carnitina plasmatica, infezione incontrollata, anamnesi di nefrolitiasi, diagnosi di diabete mellito trattato con farmaci.
• Sono esclusi i seguenti farmaci: Steroidi: le dosi terapeutiche sistemiche di steroidi devono essere interrotte più di 2 settimane prima del ricovero in ospedale per iniziare la dieta. Un washout steroideo di 1 settimana è accettabile per i pazienti con DIPG. Non sono consentiti farmaci chemioterapici concomitanti e farmaci omeopatici.