Chemioembolizzazione transarteriosa a rilascio di farmaco (DEB-TACE) rispetto a (VS) Chemioembolizzazione transarteriosa convenzionale (cTACE) per carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato preventivo
2. Diagnosi confermata di HCC: a. Soggetti cirrotici: diagnosi clinica secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). L'HCC può essere definito nei soggetti cirrotici mediante una tecnica di imaging (TC, MRI o ecografia con contrasto di seconda generazione) che mostra un nodulo più grande di 2 cm con captazione del contrasto nella fase arteriosa e washout nelle fasi venose o tardive o due tecniche di imaging che mostrano questo comportamento radiologico per noduli di 1-2 cm di diametro. La conferma citoistologica è richiesta per i soggetti che non soddisfano questi criteri di ammissibilità. B. Soggetti non cirrotici: per i soggetti senza cirrosi, è obbligatoria la conferma istologica o citologica. La documentazione della biopsia originale per la diagnosi è accettabile
3. Pazienti con stadio A e BCLC B non resecabile della Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) e tutti i pazienti hanno un carico tumorale intermedio o elevato (il diametro del tumore più grande più il numero del tumore è superiore a 6)
4. Classe Child Pugh A/B(7) senza cirrosi epatica scompensata.
5. ECOG Performance Status 0 punteggio
6. Almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante RM o TC secondo i criteri RECIST 1.1
7. Soggetto maschio o femmina di età superiore ai 18 anni
8. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
9. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e 4 settimane dopo il completamento dello studio

10. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dal laboratorio centrale mediante i seguenti requisiti di laboratorio prelevati da campioni entro 7 giorni prima della randomizzazione:

    1. Emoglobina > 9,0 g/dl
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm3
    3. Conta piastrinica ≥50x109/L
    4. ALB≥28g/L
    5. Bilirubina totale < 2 mg/dL
    6. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma
    7. Azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma
    8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,7 o tempo di protrombina (PT) < 4 secondi sopra il controllo

Criteri di esclusione:

1. Vena porta o qualsiasi invasione vascolare
2. Presenza di diffusione extra epatica
3. Presenza di metastasi nelle vie biliari o ostruzione delle vie biliari
4. Presenza di metastasi nel cervello o presenza di sintomi di metastasi cerebrali ma mancanza di ulteriori esami per escludere metastasi cerebrali
5. Scarso afflusso di sangue per le lesioni tumorali del fegato; scarso afflusso di sangue si riferisce al fatto che le lesioni tumorali non mostrano evidente assorbimento del contrasto nella fase arteriosa e washout nelle fasi venose o tardive mediante TAC o risonanza magnetica

6. Eventuali controindicazioni per le procedure di embolizzazione epatica:

   1. Flusso sanguigno epatofugo noto
   2. Shunt porto-sistemico noto
   3. Insufficienza renale / insufficienza che richiede dialisi emo o peritoneale

7. Storia della malattia cardiaca:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
   2. Ipertensione incontrollata
8. Storia nota di infezione da HIV
9. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza trattamenti contro l'HCC
10. Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTCAE versione 4.0), ad eccezione dell'infezione da virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'epatite C (HCV)
11. Controindicazione alla somministrazione di antracicline, come la doxorubicina
12. In concomitanza con altri tumori
13. Soggetti in gravidanza o allattamento
14. Le donne in età fertile non hanno preso alcuna misura contraccettiva
15. Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 12 settimane prima dell'inizio dello studio
16. Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio (ad es. non è consentita la toracolaparotomia, ma la chirurgia non invasiva, ad es. biopsia, è consentito)