Uno studio di MSDC-0602K per valutare il controllo glicemico e gli esiti cardiovascolari nei pazienti con pre-T2D o T2D e NAFLD/NASH

Criteri chiave di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Soggetti adulti con età > 18 anni ma < 80 anni.

3. I soggetti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di rispettare il metodo contraccettivo a doppia barriera approvato per la durata della sperimentazione. Le femmine in età non fertile sono considerate:

   Post-menopausa Chirurgicamente sterile

4. Diagnosi di NAFLD
5. AST>27 U/L
6. HgbA1c >6%
7. Diagnosi di Pre-T2D o T2D
8. Storia di malattia cardiovascolare macrovascolare

Criteri chiave di esclusione:

1. Precedente trapianto di fegato o attualmente in lista di trapianti.
2. Altre cause ben documentate di malattia epatica cronica attiva
3. Cirrosi attuale
4. Donne incinte o che allattano
5. AST o ALT > 5 volte il limite superiore del normale
6. Bilirubina totale > 1,3 mg/dL a meno che non sia stata diagnosticata la malattia di Gilbert con bilirubina diretta entro il normale intervallo di riferimento
7. Albumina sierica < 3,5 g/dL allo screening
8. Fosfatasi alcalina >2 volte il limite superiore del normale allo screening
9. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR per MDRD) <30 ml/min/1,73 m2 ma ≤75 ml/min/1,73 m2
10. In pazienti che non sono anticoagulati, INR ≥ 1,3 volte ULN allo screening o altra evidenza di compromissione della coagulazione.
11. Eventi vascolari acuti inclusi ACS, ictus o TIA, peggioramento della malattia vascolare periferica o qualsiasi procedura vascolare/cardiaca
12. Amputazione di un arto per motivi diversi dal trauma.
13. HbA1c >10%
14. Qualsiasi intervento chirurgico pianificato o impianto di dispositivi dopo lo screening
15. Frazione di eiezione < 35% o insufficienza cardiaca con classe NYHA IV
16. Storia di abuso di alcol o abuso di droghe entro 6 mesi prima della diagnosi di screening in qualsiasi momento del diabete di tipo 1.
17. Uso attuale o anamnestico di recente (≤ 6 mesi) di acido ursodesossicolico.
18. Uso corrente di insulina.
19. Uso attuale dei tiazolidinedioni.
20. Qualsiasi storia o disturbo concomitante in corso come disturbi ematologici, polmonari, metabolici, endocrini che sono gravi o pericolosi per la vita.
21. Uso di farmaci concomitanti con un metabolismo significativo noto da parte del CYP2C8 inclusi paclitaxel o repaglinide per la durata dello studio.
22. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico nei 6 mesi precedenti lo screening.
23. Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci in studio, composti strettamente correlati come agonisti PPARγ (pioglitazone o rosiglitazone) o uno qualsiasi dei loro ingredienti dichiarati.