Eventi cardiorespiratori nei neonati pretermine durante la transizione

Background Gli eventi cardiorespiratori (CRE), definiti come episodi ipossici e/o bradicardici intermittenti, sono molto comuni tra i neonati prematuri. Lo scarso drive respiratorio, insieme all'aumento del consumo metabolico di ossigeno e alla ridotta capacità di trasporto totale di ossigeno nel sangue di questa popolazione, aumentano significativamente la frequenza e la gravità della CRE.

L'evidenza dei modelli animali ha dimostrato che la CRE, da sola o combinata a fattori clinici specifici (ad esempio, restrizione della crescita intrauterina, modalità di supporto, necessità di ossigeno supplementare, ecc.), può innescare lo stress ossidativo, che può contribuire a esiti neonatali avversi. In particolare, è stata ampiamente stabilita un'associazione significativa tra CRE e lo sviluppo della retinopatia del prematuro (ROP), con evidenza di una correlazione positiva tra gravità della ROP e durata della CRE, profondità della desaturazione e persistenza dopo 3-5 settimane di età. Un ruolo critico per CRE sullo sviluppo precoce del cervello è stato suggerito anche da diversi studi che mostrano una relazione tra il conseguente carico ipossico e lo scarso sviluppo neurologico dalla prima infanzia fino alla prima età scolare. Infine, una possibile associazione tra la gravità della CRE e lo sviluppo della displasia broncopolmonare è stata recentemente segnalata nei neonati con peso alla nascita molto basso (VLBW).

La maggior parte della letteratura disponibile sulle caratteristiche CRE, i meccanismi fisiologici e gli effetti nella popolazione prematura, tuttavia, si basa su bambini di età pari o superiore a 2 settimane, mentre i dati relativi al periodo di transizione, definito come le prime 72 ore dopo la nascita, sono scarsi.

Il periodo di transizione rappresenta una fase critica dell'adattamento fisiologico e può interessare diversi sistemi di organi, in particolare il cuore ei polmoni. In particolare, i cambiamenti cardiovascolari dinamici che caratterizzano il passaggio dalla circolazione fetale a quella neonatale possono aumentare l'instabilità cardiorespiratoria dei neonati pretermine, con possibili effetti sulle caratteristiche della CRE. A loro volta, i disturbi emodinamici e respiratori che caratterizzano la transizione postnatale possono esacerbare il carico clinico della CRE durante questo periodo, con possibili implicazioni cliniche.

Questo studio si propone di caratterizzare la CRE durante i periodi di transizione nei neonati pretermine VLBW e di valutare se specifiche caratteristiche neonatali possano avere un'influenza sul tipo e sulla gravità della CRE.

Metodi I neonati nati presso l'Ospedale S. Orsola-Malpighi sono arruolati consecutivamente in questo studio osservazionale prospettico se soddisfano i seguenti criteri di eleggibilità: età gestazionale (GA) <32 settimane di gestazione, peso alla nascita <1500 g, 0-12 ore di vita, consenso informato scritto ottenuto dai genitori/tutori legali di ciascun neonato.

La saturazione periferica di ossigeno (SpO2) e la frequenza cardiaca (HR) vengono regolarmente monitorate durante la degenza ospedaliera utilizzando un pulsossimetro Masimo Radical 7 (Masimo Corporation, Irvine, CA, USA) con una frequenza di campionamento di 1 Hz.

Le desaturazioni isolate (ID) sono definite come SpO2 <85% e classificate in lievi (SpO2 80-84%), moderate (SpO2 70-79%) e gravi (SpO2 <70%).

Le bradicardie isolate (IB) sono definite come qualsiasi calo della FC <100 bpm o >30% rispetto ai valori basali, calcolato giornalmente durante le prime 72 ore di vita, e ulteriormente stratificato in lieve (FC 80-100 bpm o qualsiasi calo tra 31-50 % del basale), moderato (HR 60-79 bpm o qualsiasi calo tra il 51-70% del basale) o grave (HR <60 bpm o qualsiasi calo >70% del basale).

Le desaturazioni e le bradicardie che si verificano entro una finestra temporale di 60 secondi sono considerate eventi combinati (DB).

La durata dell'evento è calcolata come il periodo trascorso al di sotto delle soglie di SpO2 e FC descritte per la definizione di CRE. In base alla loro durata, le CRE sono definite lievi (10-60 sec), moderate (61-120 sec) o gravi (>120 sec).

Caratteristiche cliniche neonatali I seguenti dati prenatali e neonatali sono rintracciati su uno specifico case report form: GA, steroidi prenatali (corso completo vs. corso incompleto o non fornito) evidenza di flusso telediastolico invertito al Doppler ombelicale prenatale (uREDF) (presente vs. assente); stato ventilatorio nelle prime 72 ore di vita (pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP] rispetto a cannule nasali o autoventilazione in aria [SVIA]).

Un ecocardiogramma di screening viene eseguito di routine al momento dell'arruolamento utilizzando uno scanner a ultrasuoni CX50 (Philips Healthcare) con una sonda da 12 MHz e ripetuto 6-12 ore in presenza di un dotto arterioso pervio (PDA) o 12-24 ore se non ci sono prove di PDA. Sulla base delle caratteristiche ecocardiografiche, lo stato duttale è classificato come segue: nessuna evidenza di PDA (noPDA), PDA restrittivo (rPDA; pattern di shunt restrittivo e rapporto tra atrio sinistro e radice aortica [LA:Ao] <1,5), PDA emodinamicamente significativo ( hsPDA; pattern di shunt pulsatile, rapporto LA:Ao ≥1,5 o presenza di flusso telediastolico invertito (REDF) nell'aorta discendente o nell'arteria cerebrale anteriore).

Analisi statistica I modelli di equazione di stima generalizzata (GEE) saranno utilizzati per analizzare l'effetto di GA, uREDF, steroidi prenatali, stato duttale e ventilatorio sul tipo di CRE (ID, IB, DB) e sulla gravità (lieve, moderata e grave) e la relazione di diverse caratteristiche neonatali e tipi di eventi con durata dell'evento. Le variazioni del numero giornaliero di ID, IB e DB nei 3 giorni di vita, aggiustate per le effettive ore di registrazione, saranno analizzate utilizzando l'ANOVA per misure ripetute (RM-ANOVA). IBM SPSS, versione 25.0, verrà utilizzato per l'analisi statistica. Il livello di significatività è fissato a p<0,05.