Kardiorespiratorische Ereignisse bei Frühgeborenen während des Übergangs

Hintergrund Kardiorespiratorische Ereignisse (CRE), definiert als intermittierende hypoxische und/oder bradykarde Episoden, sind bei Frühgeborenen sehr häufig. Der schlechte Atemantrieb, zusammen mit dem erhöhten metabolischen Sauerstoffverbrauch und der reduzierten Gesamtsauerstofftransportkapazität des Blutes dieser Population, erhöht die CRE-Häufigkeit und -Schwere signifikant.

Beweise aus Tiermodellen haben gezeigt, dass CRE, entweder allein oder in Kombination mit spezifischen klinischen Faktoren (d. h. intrauterine Wachstumsbeschränkung, Unterstützungsmodalität, Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff usw.), oxidativen Stress auslösen kann, der zu nachteiligen Ergebnissen bei Neugeborenen beitragen kann. Insbesondere wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen CRE und der Entwicklung einer Frühgeborenen-Retinopathie (ROP) weitgehend nachgewiesen, mit Hinweisen auf eine positive Korrelation zwischen dem Schweregrad der ROP und der CRE-Dauer, der Tiefe der Entsättigung und der Persistenz nach 3 bis 5 Wochen. Eine entscheidende Rolle von CRE für die frühe Gehirnentwicklung wurde auch durch mehrere Studien nahegelegt, die einen Zusammenhang zwischen der daraus resultierenden hypoxischen Belastung und einer schlechten neurologischen Entwicklung von der frühen Kindheit bis zum frühen Schulalter zeigen. Schließlich wurde kürzlich bei Neugeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW) über einen möglichen Zusammenhang zwischen dem Schweregrad der CRE und der Entwicklung einer bronchopulmonalen Dysplasie berichtet.

Der größte Teil der verfügbaren Literatur zu CRE-Eigenschaften, physiologischen Mechanismen und Wirkungen bei Frühgeborenen basiert jedoch auf Säuglingen im Alter von 2 Wochen oder älter, während Daten aus der Übergangszeit, definiert als die ersten 72 Stunden nach der Geburt, rar sind.

Die Übergangszeit stellt eine kritische Phase der physiologischen Anpassung dar und kann mehrere Organsysteme betreffen, insbesondere Herz und Lunge. Insbesondere die dynamischen kardiovaskulären Veränderungen, die den Übergang vom fetalen zum neonatalen Kreislauf charakterisieren, können die kardiorespiratorische Instabilität von Frühgeborenen verstärken, mit möglichen Auswirkungen auf CRE-Eigenschaften. Die hämodynamischen und respiratorischen Störungen, die den postnatalen Übergang charakterisieren, können wiederum die klinische Belastung durch CRE während dieser Zeit verschlimmern, mit möglichen klinischen Auswirkungen.

Ziel dieser Studie ist es, CRE während der Übergangsphasen bei VLBW-Frühgeborenen zu charakterisieren und zu bewerten, ob spezifische neonatale Merkmale einen Einfluss auf CRE-Typ und -Schwere haben können.

Methoden Im S. Orsola-Malpighi-Krankenhaus geborene Säuglinge werden nacheinander in diese beobachtende, prospektive Studie aufgenommen, wenn sie die folgenden Eignungskriterien erfüllen: Gestationsalter (GA) < 32 Schwangerschaftswochen, Geburtsgewicht < 1500 g, 0-12 Lebensstunden, schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten jedes Säuglings.

Periphere Sauerstoffsättigung (SpO2) und Herzfrequenz (HR) werden routinemäßig während des Krankenhausaufenthalts mit einem Masimo Radical 7 (Masimo Corporation, Irvine, CA, USA) Pulsoximeter mit einer Abtastfrequenz von 1 Hz überwacht.

Isolierte Entsättigungen (ID) werden als SpO2 < 85 % definiert und in leicht (SpO2 80–84 %), mäßig (SpO2 70–79 %) und schwer (SpO2 < 70 %) eingeteilt.

Isolierte Bradykardien (IB) sind definiert als jeder HF-Abfall < 100 bpm oder > 30 % der Ausgangswerte, täglich berechnet über die ersten 72 Stunden des Lebens, und weiter stratifiziert in leicht (HF 80-100 bpm oder jeder Abfall zwischen 31-50 % des Ausgangswerts), moderat (HF 60-79 bpm oder Abfall zwischen 51-70 % des Ausgangswerts) oder schwer (HF < 60 bpm oder Abfall > 70 % des Ausgangswerts).

Entsättigungen und Bradykardien, die innerhalb eines Zeitfensters von 60 Sekunden auftreten, werden als kombinierte Ereignisse (DB) betrachtet.

Die Ereignisdauer wird als der Zeitraum berechnet, der unterhalb der für die CRE-Definition beschriebenen SpO2- und HF-Schwellenwerte verbracht wird. Entsprechend ihrer Dauer werden CRE als leicht (10–60 Sek.), mäßig (61–120 Sek.) oder schwer (>120 Sek.) definiert.

Neonatale klinische Charakteristika Die folgenden vorgeburtlichen und neonatalen Daten werden auf einem speziellen Fallberichtsbogen aufgespürt: GA, vorgeburtliche Steroide (vollständiger Verlauf vs. unvollständiger Verlauf oder nicht gegeben) Nachweis eines umgekehrten enddiastolischen Flusses bei vorgeburtlichem Nabeldoppler (uREDF) (vorhanden vs. abwesend); Beatmungsstatus in den ersten 72 Lebensstunden (kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck [CPAP] vs. Nasenkanülen oder Selbstbeatmung [SVIA]).

Zum Zeitpunkt der Aufnahme wird routinemäßig ein Screening-Echokardiogramm mit einem Ultraschallgerät CX50 (Philips Healthcare) mit einer 12-MHz-Sonde durchgeführt und bei Vorliegen eines persistierenden Ductus arteriosus (PDA) alle 6–12 Stunden oder falls vorhanden alle 12–24 Stunden wiederholt Es gibt keine Hinweise auf PDA. Basierend auf echokardiographischen Merkmalen wird der Duktusstatus wie folgt klassifiziert: kein Hinweis auf PDA (noPDA), restriktiver PDA (rPDA; restriktives Shunt-Muster und linkes Atrium-zu-Aortenwurzel-Verhältnis [LA:Ao]-Verhältnis < 1,5), hämodynamisch signifikanter PDA ( hsPDA; pulsierendes Shunt-Muster, LA:Ao-Verhältnis ≥ 1,5 oder Vorhandensein eines umgekehrten enddiastolischen Flusses (REDF) entweder in der absteigenden Aorta oder in der A. cerebri anterior).

Statistische Analyse Generalized Estimating Equation (GEE)-Modelle werden verwendet, um die Wirkung von GA, uREDF, vorgeburtlichen Steroiden, duktalem und ventilatorischem Status auf CRE-Typ (ID, IB, DB) und Schweregrad (leicht, mittelschwer und schwer) und die Beziehung zu analysieren unterschiedlicher neonataler Merkmale und Ereignistypen mit Ereignisdauer. Variationen in der täglichen Anzahl von ID, IB und DB über die 3 Lebenstage, bereinigt um die effektiven Stunden der Aufzeichnung, werden unter Verwendung von ANOVA mit wiederholten Messungen (RM-ANOVA) analysiert. Für die statistische Analyse wird IBM SPSS, Version 25.0, verwendet. Das Signifikanzniveau wird auf p < 0,05 festgelegt.