Zdarzenia sercowo-oddechowe u wcześniaków w okresie przejściowym

Wstęp Zdarzenia krążeniowo-oddechowe (CRE), definiowane jako okresowe epizody hipoksji i/lub bradykardii, są bardzo częste wśród wcześniaków. Słaby napęd oddechowy, wraz ze zwiększonym metabolicznym zużyciem tlenu i zmniejszoną całkowitą zdolnością przenoszenia tlenu we krwi w tej populacji, znacznie zwiększają częstość i nasilenie CRE.

Dowody z modeli zwierzęcych wykazały, że CRE, sam lub w połączeniu z określonymi czynnikami klinicznymi (tj. ograniczeniem wzrostu wewnątrzmacicznego, sposobem wspomagania, potrzebą dodatkowego tlenu itp.), może wywołać stres oksydacyjny, który może przyczynić się do niekorzystnych wyników u noworodków. W szczególności ustalono znaczący związek między CRE a rozwojem retinopatii wcześniaków (ROP), z dowodami na pozytywną korelację między ciężkością ROP a czasem trwania CRE, głębokością desaturacji i trwałością po 3 do 5 tygodniach życia. Krytyczna rola CRE we wczesnym rozwoju mózgu została również zasugerowana w kilku badaniach wykazujących związek między wynikającym z tego obciążeniem niedotlenieniem a słabym rozwojem neurologicznym od wczesnego niemowlęctwa do wczesnego wieku szkolnego. W końcu ostatnio doniesiono o możliwym związku między nasileniem CRE a rozwojem dysplazji oskrzelowo-płucnej u noworodków o bardzo niskiej masie urodzeniowej (VLBW).

Większość dostępnej literatury na temat charakterystyki CRE, mechanizmów fizjologicznych i skutków w populacji wcześniaków dotyczy jednak niemowląt w wieku 2 tygodni lub starszych, podczas gdy dane z okresu przejściowego, definiowanego jako pierwsze 72 godziny po urodzeniu, są nieliczne.

Okres przejściowy stanowi krytyczną fazę adaptacji fizjologicznej i może wpływać na kilka układów narządów, w szczególności na serce i płuca. W szczególności dynamiczne zmiany sercowo-naczyniowe, które charakteryzują przejście od krążenia płodowego do noworodkowego, mogą zwiększać niestabilność krążeniowo-oddechową wcześniaków, z możliwym wpływem na charakterystykę CRE. Z kolei zaburzenia hemodynamiczne i oddechowe, które charakteryzują przejście poporodowe, mogą zaostrzyć kliniczne obciążenie CRE w tym okresie, z możliwymi implikacjami klinicznymi.

Niniejsze badanie ma na celu scharakteryzowanie CRE w okresach przejściowych u wcześniaków z VLBW oraz ocenę, czy specyficzne cechy noworodków mogą mieć wpływ na typ i nasilenie CRE.

Metody Niemowlęta urodzone w szpitalu S. Orsola-Malpighi są kolejno włączane do tego obserwacyjnego, prospektywnego badania, jeśli spełniają następujące kryteria kwalifikacyjne: wiek ciążowy (GA) <32 tygodni ciąży, masa urodzeniowa <1500 g, 0-12 godzin życia, pisemna świadoma zgoda rodziców/opiekunów prawnych każdego niemowlęcia.

Nasycenie krwi obwodowej tlenem (SpO2) i tętno (HR) są rutynowo monitorowane podczas pobytu w szpitalu za pomocą pulsoksymetru Masimo Radical 7 (Masimo Corporation, Irvine, CA, USA) z częstotliwością próbkowania 1 Hz.

Izolowane desaturacje (ID) definiuje się jako SpO2 <85% i dzieli się na łagodne (SpO2 80-84%), umiarkowane (SpO2 70-79%) i ciężkie (SpO2 <70%).

Izolowane bradykardie (IB) definiuje się jako każdy spadek HR <100 uderzeń na minutę lub >30% w stosunku do wartości wyjściowych, obliczany codziennie przez pierwsze 72 godziny życia i dalej dzielony na łagodne (HR 80-100 uderzeń na minutę lub jakikolwiek spadek między 31-50 % wartości początkowej), umiarkowane (HR 60-79 uderzeń na minutę lub jakikolwiek spadek między 51-70% wartości początkowej) lub ciężkie (HR <60 uderzeń na minutę lub dowolne obniżenie >70% wartości wyjściowej).

Desaturacje i bradykardie występujące w 60-sekundowym oknie czasowym są uważane za zdarzenia złożone (DB).

Czas trwania zdarzenia jest obliczany jako okres poniżej progów SpO2 i HR opisanych dla definicji CRE. W zależności od czasu trwania CRE są definiowane jako łagodne (10-60 s), umiarkowane (61-120 s) lub ciężkie (> 120 s).

Charakterystyka kliniczna noworodków Następujące dane dotyczące okresu przedporodowego i noworodkowego są rejestrowane w specjalnym formularzu opisu przypadku: GA, steroidy przedporodowe (kuracja pełna vs. niekompletna lub niepodana) dowody odwróconego przepływu końcoworozkurczowego w przedporodowym badaniu dopplerowskim pępowiny (uREDF) (obecne vs. nieobecny); stan wentylacji w ciągu pierwszych 72 godzin życia (ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [CPAP] vs. kaniule nosowe lub samowentylacja powietrzem [SVIA]).

Echokardiogram przesiewowy jest rutynowo wykonywany w momencie rejestracji za pomocą ultrasonografu CX50 (Philips Healthcare) z sondą 12 MHz i powtarzany co 6-12 godzin w przypadku obecności przetrwałego przewodu tętniczego (PDA) lub co 12-24 godziny, jeśli nie ma dowodów na PDA. Na podstawie cech echokardiograficznych stan przewodów sklasyfikowano w następujący sposób: brak dowodów PDA (noPDA), restrykcyjna PDA (rPDA; restrykcyjny wzór przecieku i stosunek lewego przedsionka do korzenia aorty [LA:Ao] <1,5), hemodynamicznie istotna PDA ( hsPDA; pulsacyjny wzór przecieku, stosunek LA:Ao ≥1,5 lub obecność odwróconego przepływu końcoworozkurczowego (REDF) w aorcie zstępującej lub w tętnicy przedniej mózgu).

Analiza statystyczna Modele ogólnego równania szacowania (GEE) zostaną wykorzystane do analizy wpływu GA, uREDF, sterydów przedporodowych, stanu przewodów i wentylacji na typ CRE (ID, IB, DB) i ciężkość (łagodna, umiarkowana i ciężka) oraz związek różnych cech noworodków i typów zdarzeń z czasem trwania zdarzenia. Zmiany dziennej liczby ID, IB i DB w ciągu 3 dni życia, dostosowane do efektywnych godzin rejestracji, będą analizowane przy użyciu ANOVA z powtarzanymi pomiarami (RM-ANOVA). Do analizy statystycznej zostanie użyty IBM SPSS w wersji 25.0. Poziom istotności ustalono na p<0,05.