- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04141059
Effetto di Oligopin® sull'invecchiamento cutaneo (OLIGOSKIN)
Effetto dell'Oligopin® dell'estratto di corteccia di pino francese Maritim sull'invecchiamento cutaneo. Prova di intervento controllato in doppio cieco, parallelo, randomizzato, con placebo
L'invecchiamento estrinseco o esogeno è causato dall'esposizione ripetuta della pelle ad agenti nocivi, mentre la causa primaria è l'esposizione alle radiazioni ultraviolette (UV), note come fotoinvecchiamento, compreso l'effetto solare. L'esposizione cronica ai raggi UV solari ha molteplici effetti dannosi sulla pelle, come rughe, secchezza, dispigmentazione, assottigliamento epidermico e crescente fragilità. Inoltre, l'esposizione solare e l'età aumentano una fascia subepidermica.
Il collagene fibrillare, sintetizzato dai fibroblasti, è il componente predominante della matrice extracellulare (ECM) del derma. Il collagene di tipo I e III è considerato il principale collagene interstiziale che forma fibre nel derma umano normale. Inoltre, il derma contiene collagene di tipo IV (gelatina), V e VI. Un altro componente importante dell'EMC del derma sono le fibre elastiche essendo l'elastina (ELN) il loro componente principale e svolgono un ruolo fondamentale nell'elasticità della pelle e la riduzione della produzione di fibre elastiche si traduce in una ridotta elasticità. La radiazione UV induce la degenerazione della MEC e di conseguenza un aumento della fragilità e della perdita di elasticità della pelle. Questo processo è mediato da un aumento dell'espressione delle metalloproteinasi della matrice (MMP) nella pelle umana, responsabili della degradazione delle proteine della MEC, come il collagene, la fibronectina e l'elastina. Gli inibitori naturali delle MMP sono inibitori tissutali delle metalloproteinasi (TIMP), essendo TIMP-1 il TIMP più rilevante che influenza il metabolismo del collagene.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli ingredienti somministrati per via orale possono avere effetti positivi sulle caratteristiche della pelle modulando i fattori interni che portano ai cambiamenti associati al fotoinvecchiamento. Pertanto, l'uso di ingredienti alimentari e integratori che pretendono di ridurre il rischio di disturbi della pelle o di alleviare l'invecchiamento della pelle è in aumento.
Tra questi ingredienti, i polifenoli ottenuti da estratti botanici sono stati utilizzati per applicazioni cosmetiche, tra cui Pycnogenol®, un estratto di corteccia di pino marittimo francese (FMPBE). mostrando un effetto fotoprotettivo contro i danni alla pelle indotti dai raggi UV e un miglioramento dell'idratazione e dell'elasticità della pelle negli studi clinici sull'uomo. In un altro studio clinico, il trattamento con un FMPBE diverso chiamato Flavangenol®, ha ridotto significativamente i punteggi di fotoinvecchiamento cutaneo. Altri studi di intervento sull'uomo con somministrazione orale di estratti di polifenoli di diversa origine come l'estratto di agrumi (NutroxSun®), l'estratto di frutta di arancia rossa (Red Orange Complex®), il Polypodium leucotomos e gli estratti di melograno (PPmix® e Fernblock®) hanno dimostrato gli effetti benefici di questi integratori sul miglioramento delle caratteristiche della pelle.
I risultati degli studi sopra citati suggeriscono che la somministrazione orale di estratti ricchi di polifenoli e soprattutto di FMPBE è un approccio promettente per la fotoprotezione nutrizionale della pelle, riducendo il fotoinvecchiamento.
Tuttavia, si deve tenere conto del fatto che la maggior parte di questi studi è stata condotta con un numero ridotto di soggetti, con combinazione con altri ingredienti e/o senza gruppo placebo. Pertanto, sono necessari studi clinici ben progettati con un numero corretto di volontari per ottenere risultati affidabili sugli effetti dell'FMPBE sull'invecchiamento cutaneo.
Dérivés Résiniques et Terpéniques (DRT) è un'azienda che ha sviluppato e commercializza Oligopin®, un estratto polifenolico derivato dalla corteccia di pino marittimo francese. Oligopin® è caratterizzato da una pratica assenza di tannini (< 1%) e da un elevato contenuto in procianidine oligomeriche a basso peso molecolare (OPC > 70%; dimeri circa 20%), caratteristica distintiva di altri estratti ricchi di proantocianidine come il Pycnogenol® che conteneva circa il 5% di dimeri.
Inoltre, sebbene i prodotti insolubili in acqua siano bassi in entrambi i prodotti, in Oligopin® sono presenti concentrazioni inferiori e più adeguate (Oligopin® tipicamente dal 2 al 4% fino ad un massimo del 5% contro Pycnogenol®: 6% - 8,1%).
Il grado di polimerizzazione dell'OPC può determinare il suo assorbimento attraverso le membrane cellulari e, come è stato osservato nei ratti, solo un certo OPC con grado di polimerizzazione inferiore viene assorbito durante il transito nell'intestino. Di conseguenza, l'effetto dell'estratto di FMPB potrebbe essere determinato, in parte, dalla qualità del suo OPC.
L'ipotesi del presente studio è che la frazione metabolica circolante di Oligopin® possa esercitare azioni benefiche sul metabolismo del collagene, che è direttamente collegato alla forza e all'elasticità della pelle.
Di conseguenza, il consumo quotidiano di Oligopin® eserciterà effetti benefici sull'invecchiamento cutaneo attraverso la modulazione delle proteine coinvolte nel metabolismo del collagene nell'uomo.
L'obiettivo principale dello studio è determinare gli effetti benefici di Oligopin® sull'invecchiamento cutaneo, attraverso il miglioramento dell'elasticità della pelle nei partecipanti con foto-invecchiamento.
Gli obiettivi secondari dello studio sono:
- Valutare gli effetti di Oligopin® sull'invecchiamento cutaneo attraverso la misurazione di rughe, macchie, idratazione cutanea e fascia subepidermica.
- Valutare gli effetti di Oligopin® sulla dinamica del collagene e dell'elastina attraverso la determinazione di diversi biomarcatori nel siero e l'espressione di geni nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).
- Scoprire nuovi biomarcatori degli effetti di Oligopin® attraverso l'analisi trascrittomica nelle PBMC e l'analisi metabolomica sierica.
- Caratterizzare i metaboliti di Oligopin® (MFO) nel plasma.
- Stabilire potenziali correlazioni tra specifici metaboliti di MFO e gli effetti benefici di Oligopin® sulla pelle, nonché tra biomarcatori sierici e PBMC.
- Valutare la capacità del MFO di modulare la dinamica del collagene attraverso l'utilizzo di modelli cellulari di fibroblasti umani.
In una prima fase verrà condotto uno studio postprandiale acuto con 20 dei 60 volontari con il consumo di 700 mg di Oligopin® in un solo giorno, con l'obiettivo di ottenere il MFO. Con MFO verranno studiati i meccanismi con cui Oligopin® esercita gli effetti benefici sull'invecchiamento cutaneo attraverso studi in vitro con modelli cellulari. I 60 partecipanti parteciperanno alla seconda fase dello studio, che sarà suddiviso casualmente in due gruppi di 30 partecipanti, a seconda che consumino una capsula Oligopin® da 100 mg o una capsula placebo, con lo stesso aspetto della capsula Oligopin® ma non conterrà l'estratto botanico. In questa seconda fase, i partecipanti consumeranno una capsula al giorno per un totale di 6 settimane.
Durante lo studio ci saranno 5 visite, una di selezione (V0), una della prima fase dello studio (V1; settimana 1) e 3 visite della seconda fase dello studio (V2, V3 e V4; settimane 2, 3 e 4).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spagna, 43204
- Centro Tecnológico de Nutrición y Salud (Eurecat-Reus)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne di età pari o superiore a 35 anni.
- Fitzpatrick fototipo di pelle II-IV.
- Consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Presentare intolleranze e/o allergie alimentari legate a Oligopin®.
- Essere incinta o intenzione di rimanere incinta.
- Essere nel periodo dell'allattamento al seno.
- Sii un fumatore.
- Partecipare o aver partecipato a una sperimentazione clinica o a uno studio di intervento nutrizionale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione nello studio.
- Presenta qualche malattia gastrointestinale cronica.
- Presenta qualche malattia cronica con manifestazione clinica.
- Ricevi o stai pianificando di ricevere procedure cosmetiche facciali come peeling facciale, dermoabrasione, trattamenti laser entro sei mesi prima dell'inizio dello studio.
- Assumere integratori o integratori multivitaminici o prodotti fitoterapici che interferiscono con il trattamento in studio fino a 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
- Ha o sta pianificando di sottoporsi a trattamenti per l'acne, trattamenti per il fotoinvecchiamento o prodotti topici su prescrizione indicati per migliorare l'aspetto o le condizioni della pelle entro 30 giorni.
- Presenta qualsiasi malattia della pelle (ad esempio, pelle atopica, eczema, neurodermite o psoriasi) o altri disturbi dermatologici (ad esempio, cicatrici, scottature o nei).
- Esposizione intensiva al sole o ai raggi UV artificiali (solarium) sull'area del test entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio o pianificata durante il periodo dello studio.
- Non essere in grado di seguire le linee guida dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Oligopina
Gruppo di intervento che assumerà 100 mg di Oligopin® per 6 settimane
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La composizione delle capsule di Oligopin è: 100 mg di Oligopin®, 150 mg di maltodestrina, 1,5 mg di Mg stearato.
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Comparatore placebo: Placebo
Gruppo Placebo che assumerà 250 mg di Maltodestrina
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La composizione delle capsule di placebo è: 250 mg di maltodestrina e 1,5 mg di Mg di stearato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Alterazione dell'elasticità della pelle
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 3 e 4
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Elasticità della pelle misurata utilizzando un Cutometer® MPA 580
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Alle settimane 2, 3 e 4
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento delle rughe della pelle
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 3 e 4
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Rughe cutanee misurate con DermoPrime System
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Alle settimane 2, 3 e 4
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Alterazione dell'idratazione della pelle
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 3 e 4
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Idratazione cutanea misurata con DermoPrime System
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Alle settimane 2, 3 e 4
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Alterazione delle macchie cutanee
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 3 e 4
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Macchie cutanee misurate con DermoPrime System
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Alle settimane 2, 3 e 4
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Alterazione della banda subepidermica a basso ecogeno
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 3 e 4
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Banda subepidermica a basso ecogeno misurata mediante approccio quantitativo di ecogenicità ecografica
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Alle settimane 2, 3 e 4
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Modifica dei biomarcatori della dinamica del collagene e dell'elastina nel siero
Lasso di tempo: Alle settimane 2 e 4
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Livelli sierici di Procollagene umano I Propeptide N-terminale, Procollagene umano I Propeptide C-terminale, C-telopeptide umano di collagene di tipo I, fibronectina, elastina, acido ialuronico, MMP-1, TIMP-1.
Questi biomarcatori saranno misurati utilizzando kit ELISA umani.
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Alle settimane 2 e 4
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Variazione dei livelli di espressione dei geni correlati alla sintesi e alla degradazione del collagene nelle PBMC
Lasso di tempo: Alle settimane 2 e 4
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Livelli di espressione nelle PBMC mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) dei seguenti geni: gene della catena alfa 1 del collagene di tipo I (Col1a1), gene della catena alfa 2 del collagene di tipo I (Col1a2), Mmp-2, Timp-1.
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Alle settimane 2 e 4
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Caratterizzazione dei metaboliti ematici a lungo termine di Oligopin®
Lasso di tempo: Alle settimane 2 e 4
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I metaboliti ematici di Oligopin® saranno misurati mediante cromatografia liquida quadruplo Time-of-Flight (LC-qTOF).
Verranno analizzate le correlazioni tra i metaboliti specifici di Oligopin® ei suoi effetti sulla pelle, nonché sui biomarcatori sierici e delle PBMC.
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Alle settimane 2 e 4
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Trascrittomica nelle PBMC
Lasso di tempo: Alle settimane 2 e 4
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Trascrittomica nelle PBMC analizzate utilizzando tecnologie Agilent per microarray
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Alle settimane 2 e 4
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Metabolomica nel siero
Lasso di tempo: Alle settimane 2 e 4
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Metabolica non mirata della frazione acquosa e lipidica dei campioni di siero misurata mediante risonanza magnetica nucleare protonica
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Alle settimane 2 e 4
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Caratterizzazione postprandiale dei metaboliti del sangue Oligopin®
Lasso di tempo: Alla settimana 1
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Caratterizzazione postprandiale dei metaboliti ematici di Oligopin® dopo il consumo di 700 mg di Oligopin® e misurati mediante LC-qTOF.
Le misurazioni saranno effettuate a 0 ore, 2 ore e 6 ore.
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Alla settimana 1
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Capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare i livelli di collagene
Lasso di tempo: Alla settimana 1
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La capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare la dinamica del collagene utilizzando la linea cellulare di fibroblasti umani trattata con i metaboliti del sangue Oligopin® e la determinazione della concentrazione totale di collagene nelle cellule e nei terreni di coltura.
Le misurazioni saranno effettuate a 0 ore, 2 ore e 6 ore.
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Alla settimana 1
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Capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare il collagene secreto di tipo I
Lasso di tempo: Alla settimana 1
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La capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare la dinamica del collagene utilizzando la linea cellulare di fibroblasti umani trattata con i metaboliti del sangue Oligopin® e la determinazione del collagene secreto di tipo I.
Le misurazioni saranno effettuate a 0 ore, 2 ore e 6 ore.
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Alla settimana 1
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Capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare il collagene secreto di tipo III
Lasso di tempo: Alla settimana 1
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La capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare la dinamica del collagene utilizzando la linea cellulare di fibroblasti umani trattata con i metaboliti del sangue Oligopin® e la determinazione del collagene secreto di tipo III.
Le misurazioni saranno effettuate a 0 ore, 2 ore e 6 ore.
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Alla settimana 1
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Capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare i geni bersaglio del piruvato
Lasso di tempo: Alla settimana 1
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La capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare la dinamica del collagene utilizzando la linea cellulare di fibroblasti umani trattata con metaboliti del sangue Oligopin® e la determinazione dei livelli di mRNA dei geni bersaglio del piruvato nelle cellule che misurano i livelli di espressione di elastina, Col1a1, Col1a2, Col3a1, Mmp-1 e Timp -1 geni.
Le misurazioni saranno effettuate a 0 ore, 2 ore e 6 ore.
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Alla settimana 1
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Capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare l'attività di MMP-1
Lasso di tempo: Alla settimana 1
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La capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare la dinamica del collagene utilizzando la linea cellulare di fibroblasti umani trattata con i metaboliti del sangue Oligopin® e la determinazione dell'attività di MMP-1 nel mezzo di coltura.
Le misurazioni saranno effettuate a 0 ore, 2 ore e 6 ore.
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Alla settimana 1
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Capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare i livelli di TIMP-1
Lasso di tempo: Alla settimana 1
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La capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare la dinamica del collagene utilizzando la linea cellulare di fibroblasti umani trattata con i metaboliti del sangue Oligopin® e la determinazione dei livelli di TIMP-1 nel terreno di coltura.
Le misurazioni saranno effettuate a 0 ore, 2 ore e 6 ore.
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Alla settimana 1
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Capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di inibire l'attività di MMP-1
Lasso di tempo: Alla settimana 1
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La capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare la dinamica del collagene utilizzando una linea cellulare di fibroblasti umani trattata con metaboliti del sangue Oligopin® e determinazione dell'effetto inibitorio su MMP-1.
Le misurazioni saranno effettuate a 0 ore, 2 ore e 6 ore.
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Alla settimana 1
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Capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di inibire l'attività di MMP-2
Lasso di tempo: Alla settimana 1
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La capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare la dinamica del collagene utilizzando una linea cellulare di fibroblasti umani trattata con metaboliti del sangue Oligopin® e determinazione dell'effetto inibitorio su MMP-2.
Le misurazioni saranno effettuate a 0 ore, 2 ore e 6 ore.
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Alla settimana 1
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Capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di inibire l'attività di MMP-9
Lasso di tempo: Alla settimana 1
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La capacità dei metaboliti del sangue Oligopin® di modulare la dinamica del collagene utilizzando una linea cellulare di fibroblasti umani trattata con metaboliti del sangue Oligopin® e determinazione dell'effetto inibitorio su MMP-9.
Le misurazioni saranno effettuate a 0 ore, 2 ore e 6 ore.
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Alla settimana 1
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Effetto dei metaboliti del sangue Oligopin® sulla reticolazione delle fibre di collagene
Lasso di tempo: Alla settimana 1
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L'effetto dei metaboliti del sangue Oligopin® per modulare la dinamica del collagene utilizzando la linea cellulare di fibroblasti umani trattata con i metaboliti del sangue Oligopin® e la determinazione dell'effetto di reticolazione delle fibre di collagene.
Le misurazioni saranno effettuate a 0 ore, 2 ore e 6 ore.
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Alla settimana 1
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Completamento primario (Effettivo)
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Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
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Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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