Inibizione della tumorigenesi orale da parte dell'antitumorale B

Criterio di inclusione:

1. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
2. Diagnosi clinica del carcinoma a cellule squamose del cavo orale.
3. Il paziente può iniziare la somministrazione dell'agente in studio ma la conferma istologica del carcinoma a cellule squamose (SCC) del cavo orale (o varianti istologiche di SCC) da parte del patologo deve avvenire entro sette giorni dalla registrazione per continuare la terapia del protocollo.
4. Stadio clinico II-IVA (come definito dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8th Edition) e suscettibile di resezione chirurgica.
5. Nuova diagnosi di SCC orale, nuovo secondo primario o SCC orale ricorrente a seguito di una remissione minima di sei mesi dopo un precedente intervento chirurgico definitivo.
6. Anamnesi ed esame fisico da parte di un otorinolaringoiatra e di un oncologo medico entro 14 giorni di calendario dalla registrazione allo studio.
7. Zubrod/ECOG Performance status < 2.
8. Età ≥ 18 anni.

9. Emocromo completo (CBC)/differenziale ottenuto entro 14 giorni di calendario prima della registrazione, con un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm^3;
   • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3;
   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile).

10. Adeguata funzionalità renale ed epatica entro 14 giorni di calendario prima della registrazione, definita come segue:

    • Creatinina sierica < 1,5 mg/dl o clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min entro 14 giorni di calendario prima della registrazione, determinata dalla raccolta di 24 ore o stimata dalla formula di Cockcroft-Gault:
    • CCr maschio = [(140 - età) x (peso in kg)]
    • [(Cr sierica mg/dl) x (72)]
    • CCr femmina = 0,85 x (CrCl maschio)
11. Bilirubina totale < 2 x il limite superiore istituzionale della norma (ULN);
12. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x l'ULN istituzionale;

13. Magnesio, calcio, glucosio, potassio e sodio entro 14 giorni di calendario prima della registrazione, con i seguenti parametri richiesti:

    • Magnesio: > 0,9 mg/dl o < 3 mg/dl;
    • Calcio: > 7 mg/dl o < 12,5 mg/dl;
    • Glucosio: > 40 mg/dl o < 250 mg/dl;
    • Potassio: > 3 mmol/L o < 6 mmol/L;
    • Sodio: > 130 mmol/L o < 155 mmol/L.
14. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

15. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

    • Postmenopausa da almeno un anno prima dell'arruolamento, OPPURE
    • Chirurgicamente sterile (cioè sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale), OPPURE
    • Se il soggetto è in età fertile (definito come non conforme a nessuno dei due criteri di cui sopra), accetta di praticare due metodi contraccettivi accettabili (i metodi combinati richiedono l'uso di due dei seguenti: diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, spugna contraccettiva, preservativo maschile o femminile, contraccettivo ormonale) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 21 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio, OPPURE
    • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

16. I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 60 giorni di calendario dopo l'ultima dose dell'agente dello studio, OPPURE
    • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
17. L'arruolamento in uno studio postoperatorio interventistico è consentito se gli agenti dello studio non si sovrappongono.
18. È consentita la somministrazione di farmaci tramite sondino gastrico.

Criteri di esclusione:

1. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili a causa di rischi imprevedibili per l'embrione o il feto.
2. Uso concomitante di qualsiasi medicinale botanico, naturale o altri composti erboristici.
3. L'intervento chirurgico pianificato di subtotale o debulking non è consentito.
4. Precedente chemioterapia sistemica per SCC orale; si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso.
5. La precedente radioterapia per SCC orale è consentita se libera da malattia per un anno dal precedente trattamento del cancro orale e priva di significativi effetti tardivi delle radiazioni.
6. Grave comorbilità attiva, come malattie cardiache non controllate, infezioni e broncopneumopatia cronica ostruttiva grave (BPCO).