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Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche per pazienti con errori congeniti dell'immunità

18 agosto 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II sul trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche per pazienti con errori congeniti di immunità

Sfondo:

Durante un trapianto, le cellule staminali del sangue di una persona vengono cedute a qualcun altro. Le cellule crescono nelle diverse cellule che compongono il sistema immunitario. Questo può curare le persone con determinate immunodeficienze. Ma il trapianto ha molti rischi e complicazioni.

Obbiettivo:

Per vedere se il trapianto di cellule staminali può essere eseguito con successo in persone con malattia da immunodeficienza primaria e curarle.

Eleggibilità:

Persone di età compresa tra 4 e 69 anni per le quali un'immunodeficienza primaria (PID) o un disturbo immunitario primario (PIRD) ha causato problemi di salute significativi e la gestione standard non ha funzionato o non ci sono opzioni di gestione standard, insieme ai loro donatori

Design:

I donatori saranno selezionati secondo il protocollo 01-C-0129. Doneranno sangue o midollo osseo.

I partecipanti saranno selezionati con:

Storia medica

Esame fisico

Analisi del sangue, delle urine e del cuore

Scansioni TC o PET

Prima del trapianto, i partecipanti effettueranno esami dentistici e oculistici. Avranno una biopsia del midollo osseo. Per questo, verrà inserito un ago attraverso la pelle nel bacino per rimuovere il midollo.

I partecipanti saranno ricoverati in ospedale prima del loro trapianto. Avranno un catetere centrale inserito in una vena nel petto o nel collo. Otterranno farmaci attraverso il catetere per prevenire complicazioni. I partecipanti riceveranno cellule staminali attraverso il catetere. Rimarranno in ospedale per almeno 4 settimane. Daranno campioni di sangue, urina, midollo osseo e feci. Potrebbero aver bisogno di trasfusioni di sangue. Potrebbero aver bisogno di più scansioni. Prenderanno più farmaci.

I partecipanti avranno visite nei giorni 30, 60, 100, 180 e 360 ​​e 24 mesi dopo il trapianto. Quindi avranno visite una volta all'anno per circa 5 anni

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Con la disponibilità del sequenziamento dell'intero esoma (WES) e del sequenziamento dell'intero genoma (WGS) per i pazienti con sospetti errori congeniti dell'immunità (IEI), il numero di IEI riconosciuti è aumentato negli ultimi anni a oltre 400 distinti difetti immunitari.
  • Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) rappresenta una terapia potenzialmente curativa per molte malattie ematologiche.
  • Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è ora uno standard accettato o un approccio sperimentale appropriato per il trattamento di un numero crescente di IEI
  • Proponiamo di valutare l'efficacia e la sicurezza del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche utilizzando regimi di condizionamento selezionati e fonti di donatori selezionati per ricostituire la normale emopoiesi e la funzione immunitaria e invertire il fenotipo della malattia nei pazienti con IEI.

Obiettivi:

-Per determinare se l'HSCT allogenico nei pazienti con IEI si traduce in un attecchimento sostenuto del donatore definito come recupero dei neutrofili con ANC >= 500/mm^3 per 3 giorni consecutivi associato a > 50% di chimerismo del donatore di cellule T e cellule mieloidi entro il giorno 100 per malattie caratterizzate da perdita di funzione e chimerismo di cellule T e mieloidi >75% del donatore per malattie caratterizzate da mutazioni con guadagno di funzione.

Eleggibilità:

  • - Partecipanti di età compresa tra 4 e 69 anni con una IEI nota o con evidenza clinica di una IEI con una storia di infezioni ricorrenti che richiedono cicli prolungati di terapia o evidenza di disregolazione immunitaria manifestata da malattia autoimmune/autoinfiammatoria, atopia, linfoistiocitosi emofagocitica, ipogammaglobulinemia, o ridotta risposta alla vaccinazione. Anche un tumore maligno guidato da virus da solo costituirà una base per l'inclusione.
  • Avere un donatore correlato o non correlato HLA 8/8, 7/8 o 6/8 (HLA -A, -B, -C, DRB1, mediante tipizzazione ad alta risoluzione) o un donatore correlato aploidentico; i donatori non imparentati sono identificati attraverso il National Marrow Donor Program.

Design:

Per i destinatari con donatori completamente compatibili

  • I pazienti con IEI che ricevono un regime di condizionamento del trapianto ad alta intensità riceveranno un regime costituito da fludarabina 40 mg/m^2 EV una volta al giorno per 4 giorni nei giorni -6, -5, -4 e -3, busulfan EV una volta al giorno per 4 giorni nei giorni -6, -5, -4, -3 (la dose di busulfan sarà basata sui livelli di farmacocinetica dalla dose di prova o sulla farmacocinetica in tempo reale (PK) e sarà mirata a una AUC giornaliera di 3200-4400 micro Mol min/ L (esposizione totale a busulfan di 52-72 mg h/L) (3,2 mg/kg EV al giorno sarà la dose predefinita) e HSCT il giorno 0.
  • I pazienti con IEI che ricevono un regime di condizionamento al trapianto di intensità intermedia riceveranno un regime costituito da fludarabina 40 mg/m2 EV una volta al giorno per 4 giorni nei giorni -6, -5, -4 e -3, busulfan EV una volta al giorno per 3 giorni giorni -6, -5, -e -4 (la dose di busulfan sarà basata sui livelli farmacocinetici della dose di prova o PK in tempo reale e sarà mirata

ad una AUC giornaliera di 3200-4400 micro Mol min/L (esposizione totale a busulfan di 39-54 mg h/L) (3,2 mg/kg EV al giorno sarà la dose predefinita) e HSCT il giorno 0.

-I pazienti con IEI che ricevono un regime di condizionamento del trapianto a bassa intensità riceveranno un regime costituito da fludarabina 40 mg/m^2 EV una volta al giorno per 4 giorni nei giorni -6, -5, -4 e -3, busulfan IV una volta al giorno per 2 giorni nei giorni -6 e -5 (la dose di busulfan sarà basata sui livelli farmacocinetici della dose di prova o PK in tempo reale e sarà mirata a un'AUC giornaliera di 3200-4400 micro Mol min/L (esposizione totale a busulfan di 26 -36 mg h/L) (3,2 mg/kg EV al giorno sarà la dose predefinita) e HSCT il giorno 0.

In tutte le coorti, alemtuzumab verrà somministrato a discrezione del PI ai pazienti con evidenza clinica di disregolazione immunitaria, alla dose di 10 mg/m^2 per via sottocutanea suddivisa in 3 giorni, nei giorni -14, -13 e -12.

Per i destinatari con donatori correlati o non correlati 7/8 o 6/8 e donatori correlati aploidentici

  • I pazienti con IEI che ricevono un regime di condizionamento del trapianto ad alta intensità riceveranno un regime costituito da fludarabina 40 mg/m^2 EV una volta al giorno per 4 giorni nei giorni -6, -5, -4 e -3, busulfan IV una volta al giorno per 4 giorni nei giorni -6, -5, -4 e -3 (la dose di busulfan sarà basata sui livelli farmacocinetici della dose di prova o PK in tempo reale e sarà mirata a una AUC giornaliera di 3200-4400 micro Mol min/L ( 52-72 mg h/L) (3,2 mg/kg EV al giorno sarà la dose predefinita), 200 cGy TBI il giorno -1 e HSCT il giorno 0.
  • I pazienti con IEI che ricevono un regime di condizionamento al trapianto di intensità intermedia riceveranno un regime costituito da fludarabina 40 mg/m2 EV una volta al giorno per 4 giorni nei giorni - 6, -5, -4, -e 3, busulfan EV una volta al giorno per 3 giorni giorni -6, -5 e -4 (la dose di busulfan sarà basata sui livelli farmacocinetici della dose di prova o PK in tempo reale e sarà mirata a una AUC giornaliera di 3200-4400 micro Mol min/L (39-54 mg h /L) (3,2 mg/kg EV al giorno sarà la dose predefinita), 200 cGy TBI il giorno -1 e HSCT il giorno 0.
  • I pazienti con IEI che ricevono un regime di condizionamento del trapianto a bassa intensità riceveranno un regime costituito da fludarabina 40 mg/m2 EV una volta al giorno per 4 giorni nei giorni -6, -5, -4 e -3, busulfan EV una volta al giorno per 2 giorni giorno -6 e -5 (la dose di busulfan sarà basata sui livelli farmacocinetici della dose di prova o PK in tempo reale e sarà mirata a un AUC giornaliero di 3200-4400 micro Mol min/L (26-36 mg h/L) ( 3,2 mg/kg EV al giorno sarà la dose predefinita), 200 cGy TBI il giorno -1 e HSCT il giorno 0.

In tutte le coorti, alemtuzumab verrà somministrato a discrezione del PI ai pazienti con evidenza clinica di disregolazione immunitaria, alla dose di 10 mg/m2 per via sottocutanea suddivisa in 3 giorni, nei giorni -14, -13 e -12.

Per la profilassi GVHD post-trapianto

-La profilassi della GVHD post-trapianto in tutti i gruppi consisterà in ciclofosfamide 50 mg/kg EV una volta al giorno per 2 giorni nei giorni +3 e +4, insieme a micofenolato mofetile dal giorno +5 a circa il giorno +35 e tacrolimus dal giorno +5 a circa giorno +180.

Se non ci sono prove di GVHD, il tacrolimus verrà interrotto o ridotto approssimativamente al giorno +180.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Numero di telefono: 888-624-1937

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 69 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERI DI INCLUSIONE:
  • Età >= 4 anni e =12 chilogrammi
  • Mutazione in un gene monogenico noto (IEI) eseguita da un laboratorio certificato CLIA, che ha fallito la gestione medica standard o quando non è disponibile alcuna gestione medica standard.

O

I pazienti senza una mutazione IEI nota possono essere idonei se hanno una storia clinica caratteristica di un individuo con un difetto immunitario, inclusa una storia di infezioni che richiedono cicli prolungati di terapia o evidenza di disregolazione immunitaria manifestata da malattia autoimmune/autoinfiammatoria, atopia, emofagocitosi linfoistiocitosi, ipogammaglobulinemia o ridotta risposta alla vaccinazione. Anche un tumore maligno di origine virale da solo costituirà la base per l'inclusione.

  • Disponibilità di un donatore correlato o non correlato HLA 8/8, 7/8 o 6/8 (se la mancata corrispondenza è a DQ, questo sarà considerato un donatore compatibile 8/8) o un donatore correlato aploidentico. Performance status Karnofsky o Lansky >= 40%
  • Adeguata funzione degli organi terminali, misurata da:

    --Frazione di eiezione ventricolare sinistra> 40%, preferibilmente mediante ecocardiogramma 2-D (ECHO) ottenuto entro 60 giorni prima dell'arruolamento.

  • Creatinina: Pazienti adulti: = 30 ml/min; Pazienti pediatrici (30 ml/min/1,73 m^2.

    • Bilirubina coniugata sierica < 2,5 mg/dl; ALT e AST sieriche

limite della normalità.

--Test di funzionalità polmonare: FEV1 > 30% e DLCO > 30%. I bambini che non possono sottoporsi alla valutazione del DLCO a causa dell'età, sono ancora idonei se non presentano segni di dispnea a riposo e non necessitano di ossigeno supplementare.

  • Capacità di comprensione del soggetto o genitore/tutore e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Per soggetti
  • Poiché gli agenti terapeutici utilizzati in questo studio possono essere dannosi per un feto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per almeno un anno post-allo HCT. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano allo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • Disponibilità a rimanere nell'ospedale NIH o, se dimesso, stare vicino all'NIH, per un minimo di 100 giorni dopo il trapianto o più a lungo, se ci sono complicazioni. Se ambulatoriale nei primi 100 giorni dopo il trapianto, il paziente deve impegnarsi ad avere sempre con sé un caregiver adulto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali (ad eccezione della terapia specifica per il virus, ad es. cellule T citotossiche per il trattamento dell'infezione/riattivazione virale prima di allo HCT).
  • I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
  • I pazienti HIV positivi non sono ammissibili perché questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti (steroidi, ciclofosfamide, busulfan, tacrolimus, sirolimus, MMF, G-CSF, alemtuzumab) utilizzati nello studio
  • Disturbo psichiatrico attivo che è ritenuto dal PI a rischio significativo di compromettere la compliance al protocollo di trapianto o che non consente un adeguato consenso informato
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti dello studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con gli agenti dello studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con gli agenti dello studio.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A
Condizionamento a bassa intensità, intensità intermedia e alta intensità con o senza alemtuzumab
Trapianto di cellule staminali
Infusione endovenosa di 0,8 mg/kg in 2 ore
Infusione endovenosa di 40 mg/m2 in 30 minuti una volta al giorno per 4 giorni

AUC Dose mirata basata sulle PK della dose di test di busulfan, infusione endovenosa nell'arco di 3 ore una volta al giorno (3,2 mg/kg EV al giorno sarà la dose predefinita) per il periodo di tempo seguente: Braccio di intensità, la dose di busulfan verrà somministrata per 4 giorni (-6, -5, -4 e -3).

Per il braccio di intensità intermedia, la dose di busulfan verrà somministrata per 3 giorni (-6, -5 e -4).

Per il braccio a bassa intensità, la dose di busulfan verrà somministrata per 2 giorni nei giorni (-6 e -5). Destinatari di donatori correlati o non correlati HLA 9/10 Per il braccio ad alta intensità, la dose di busulfan verrà somministrata per 3 giorni (-6,

-5 e -4). Per il braccio di intensità intermedia, la dose di busulfan verrà somministrata per 2 giorni (-6 e -5).

Per il braccio a bassa intensità, la dose di busulfan verrà somministrata per 1 giorno per giorno (-6).

Alemtuzumab verrà somministrato se vi è evidenza di disregolazione immunitaria 10 mg/m2 SC suddivisi in tre giorni (-14, -13 e -12)
Tacrolimus 0,02 mg/kg EV in infusione continua nell'arco di 24 ore a partire dal giorno +5
Micofenolato mofetile 15 mg/kg EV per 2 ore tre volte al giorno a partire dal giorno +5 continuerà fino a circa +35 (+/- due giorni)
Ciclofosfamide: 50 mg/kg EV una volta al giorno per 2 ore nei giorni +3 e +4, dosato in base al peso corporeo ideale
Comparatore attivo: Braccio B
Condizionamento ad intensità intermedia con o senza Alemtuzumab
Trapianto di cellule staminali
Infusione endovenosa di 0,8 mg/kg in 2 ore
Infusione endovenosa di 40 mg/m2 in 30 minuti una volta al giorno per 4 giorni

AUC Dose mirata basata sulle PK della dose di test di busulfan, infusione endovenosa nell'arco di 3 ore una volta al giorno (3,2 mg/kg EV al giorno sarà la dose predefinita) per il periodo di tempo seguente: Braccio di intensità, la dose di busulfan verrà somministrata per 4 giorni (-6, -5, -4 e -3).

Per il braccio di intensità intermedia, la dose di busulfan verrà somministrata per 3 giorni (-6, -5 e -4).

Per il braccio a bassa intensità, la dose di busulfan verrà somministrata per 2 giorni nei giorni (-6 e -5). Destinatari di donatori correlati o non correlati HLA 9/10 Per il braccio ad alta intensità, la dose di busulfan verrà somministrata per 3 giorni (-6,

-5 e -4). Per il braccio di intensità intermedia, la dose di busulfan verrà somministrata per 2 giorni (-6 e -5).

Per il braccio a bassa intensità, la dose di busulfan verrà somministrata per 1 giorno per giorno (-6).

Alemtuzumab verrà somministrato se vi è evidenza di disregolazione immunitaria 10 mg/m2 SC suddivisi in tre giorni (-14, -13 e -12)
Tacrolimus 0,02 mg/kg EV in infusione continua nell'arco di 24 ore a partire dal giorno +5
Micofenolato mofetile 15 mg/kg EV per 2 ore tre volte al giorno a partire dal giorno +5 continuerà fino a circa +35 (+/- due giorni)
Ciclofosfamide: 50 mg/kg EV una volta al giorno per 2 ore nei giorni +3 e +4, dosato in base al peso corporeo ideale
200 cGy Transplant Day -1 (Solo per 9/10 HLA abbinati a donatori correlati o non correlati)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento sostenuto da donatore
Lasso di tempo: basale al giorno +100
recupero dei neutrofili con ANC >/= 500/mm^3 per 3 giorni consecutivi con >50% o >75% di linfociti T e chimerismo del donatore mieloide
basale al giorno +100

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Inversione delle anomalie immunologiche
Lasso di tempo: Da 1 a 5 anni dopo il trapianto
Correzione cumulativa delle anomalie immunologiche specifiche della malattia entro 1-5 anni dopo il trapianto
Da 1 a 5 anni dopo il trapianto
Inversione del fenotipo clinico
Lasso di tempo: 1 e 2 anni dopo il trapianto
Miglioramento cumulativo del fenotipo clinico coerente con la sostituzione delle cellule ematopoietiche a 1-5 anni dopo il trapianto
1 e 2 anni dopo il trapianto
mortalità correlata al regime
Lasso di tempo: +180 e 1 anno post trapianto
Incidenza cumulativa di mortalità correlata al trapianto a 180 giorni e 1 anno dopo il trapianto
+180 e 1 anno post trapianto
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Da 1 a 5 anni dopo il trapianto
Tempo dal trapianto alla morte per qualsiasi causa
Da 1 a 5 anni dopo il trapianto
infezione e riattivazione virale
Lasso di tempo: +180 e 1 anno post trapianto
Incidenza cumulativa di mortalità correlata al trapianto a 180 giorni e 1 anno dopo il trapianto
+180 e 1 anno post trapianto
Incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 1 e 2 anni dopo il trapianto
Incidenza cumulativa della malattia cronica del trapianto contro l'ospite a 1 e 2 anni dopo il trapianto
1 e 2 anni dopo il trapianto
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Incidenza cumulativa della malattia acuta del trapianto contro l'ospite al giorno 100 dopo il trapianto
100 giorni dopo il trapianto
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Da 1 a 5 anni dopo il trapianto
Tempo dal trapianto alla morte per qualsiasi causa, fallimento del trapianto primario o secondario o secondo trapianto
Da 1 a 5 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sung-Yun Pai, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2026

Ultimo verificato

17 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Tutti gli IPD registrati nella cartella clinica saranno condivisi con gli investigatori intramurali su richiesta.

Periodo di condivisione IPD

Dati clinici disponibili durante lo studio e a tempo indeterminato.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati clinici saranno resi disponibili tramite abbonamento a BTRIS e con il permesso del PI dello studio.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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