Miglioramento della risoluzione mediante un farmaco venoattivo supplementare per ridurre l'ostruzione per otto settimane nella trombosi venosa profonda (Resolve-DVT)

Razionale: Dopo una TVP, un paziente su tre sviluppa PTS della gamba colpita, nonostante il trattamento anticoagulante e la terapia elastocompressiva (ECT) nella fase acuta della TVP. Considerando il grande onere sociale associato alla PTS, l'integrazione dell'attuale prevenzione con un'efficace terapia farmacoterapeutica sarebbe di grande valore. Poiché la patogenesi della PTS è mediata da un'infiammazione persistente durante la risoluzione del trombo, che causa danni alla parete venosa con conseguente insufficienza venosa, i flavonoidi venoattivi con le loro proprietà vasoprotettive e antinfiammatorie forniscono un eccellente candidato. Come medicinale sperimentale è stato scelto il flavonoide altamente efficace Hydroxyethylrutoside (Venoruton).

Obiettivo: valutare l'effetto di Venoruton sugli aspetti associati alla PTS della risoluzione della TVP.

Disegno dello studio: uno studio pilota a centro singolo, randomizzato, controllato.

Popolazione in studio: adulti che si presentano al pronto soccorso (DE) con una prima TVP acuta prossimale degli arti inferiori. L'inclusione verrà eseguita entro 48 ore dalla diagnosi di TVP.

Intervento: somministrazione di 500 mg di Venoruton due volte al giorno per 8 settimane dopo TVP, in aggiunta al trattamento standard mediante ECT e terapia anticoagulante.

Caratteristiche basali: le valutazioni includono dati demografici, abitudine al fumo, sede ed estensione della TVP, lato della gamba interessata, durata dei disturbi al momento della diagnosi, fattori di rischio per TVP (immobilizzazione, trauma, ecc.), tipo di ECT, presenza/sospetto di embolia polmonare, farmaci concomitanti.

Principali parametri dello studio: l'esito primario dello studio è l'ostruzione venosa residua (RVO), valutata mediante ecografia duplex (DUS) a 12 settimane dopo TVP. I principali esiti secondari sono i livelli di biomarcatori circolanti e la gravità dei segni clinici che caratterizzano PTS al basale, 1 settimana, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane. Inoltre, misuriamo la qualità della vita (QoL) e i sintomi che caratterizzano PTS al basale, 4 settimane e 12 settimane.

Ulteriori parametri di studio: aderenza ai farmaci e conformità ECT a 1 settimana, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane. Conteggio delle pillole di Venoruton a 8 settimane. Conteggio delle pillole di anticoagulanti orali diretti (DOAC) a 12 settimane. Il verificarsi di eventi avversi rilevanti (gravi) viene valutato a tutte le visite.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: i pazienti hanno una durata di follow-up di 12 settimane dopo la diagnosi di TVP. Oltre alla loro visita al pronto soccorso, i pazienti visiteranno la clinica ambulatoriale quattro volte durante il follow-up. Ad ogni visita gli esiti secondari vengono misurati attraverso questionari, prelievo di sangue e valutazione della gamba interessata. La prima visita coincide con l'inclusione e le due visite successive (4 e 12 settimane) coincidono con il normale percorso di assistenza clinica. L'esito primario, RVO, è misurato a 12 settimane dopo TVP da DUS. I pazienti assegnati al gruppo di intervento assumeranno due compresse orali al giorno per un periodo di otto settimane. Venoruton è stato stabilito come sicuro con effetti collaterali rari, lievi e reversibili attraverso molti anni di esperienza.

Mascheramento: mentre i pazienti sono consapevoli della loro assegnazione del trattamento, i medici e i ricercatori non lo sono, in modo da fornire una valutazione imparziale dei risultati.