Trattamento dei sintomi alle gambe nelle donne con adrenoleucodistrofia legata all'X

L'adrenoleucodistrofia legata all'X (ALD) è una malattia neurodegenerativa causata da mutazioni nel gene del mezzo trasportatore perossisomiale ABCD1, con conseguente accumulo di acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA). Poiché l'ALD è una malattia legata all'X, le donne erano precedentemente considerate portatrici asintomatiche. È ormai noto che anche se l'insufficienza surrenalica e la malattia cerebrale si verificano in meno dell'1% delle donne, più dell'80% alla fine sviluppa una malattia progressiva del midollo spinale. Recentemente, i ricercatori hanno osservato che le donne sono più frequentemente colpite da disturbi del movimento indipendentemente dalla malattia cerebrale demielinizzante osservata negli uomini. In uno studio pilota, i ricercatori hanno scoperto che fino al 25% delle donne con ALD ha la sindrome delle gambe senza riposo (RLS) da moderata a grave. La RLS è un disturbo del movimento caratterizzato da un forte impulso a muovere le gambe, solitamente accompagnato da spiacevoli disestesie, che è accelerato dal riposo, alleviato dal movimento e più pronunciato di sera o di notte. Gli agonisti della dopamina come il pramipexolo sono trattamenti efficaci e di prima linea approvati dalla FDA a basse dosi per la RLS primaria (cioè idiopatica) e hanno dimostrato di migliorare sia i sintomi primari della RLS (disagio sensoriale, irrequietezza motoria) sia i sintomi associati disturbi del sonno e della qualità della vita nella sindrome delle gambe senza riposo.

Nella prima fase dello studio, i ricercatori registreranno 100 donne con ALD nei due siti partecipanti (Massachusetts General Hospital e University Medical Center Amsterdam). I partecipanti saranno sottoposti a interviste telefoniche strutturate sia con un esperto di ALD che di RLS per valutare la presenza di probabile o certa RLS. I partecipanti con RLS probabile o definita verranno quindi sottoposti a un'ulteriore telefonata per determinare la gravità della RLS e valutare l'idoneità per la seconda fase dello studio. L'obiettivo della prima fase dello studio è determinare la prevalenza di RLS nelle donne con ALD.

La seconda fase dello studio consisterà in uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 4 mesi per valutare se il pramipexolo migliora i sintomi della sindrome delle gambe senza riposo e le misure del sonno e dell'andatura nelle donne con ALD. Gli investigatori arruoleranno 24 donne con ALD e RLS da moderata a grave. I partecipanti saranno prima randomizzati 1:1 a 0,125-0,5 mg di pramipexolo o placebo. Dopo i primi due mesi, avrà luogo una visita di passaggio che includerà una batteria di valutazioni neurologiche, misurazioni del cammino, polisonnografia e questionari. Durante questa visita avverrà il passaggio dal pramipexolo al placebo e dal placebo al pramipexolo. La visita di studio finale avverrà 2 mesi dopo la visita di passaggio e tutte le valutazioni dello studio saranno ripetute.