Behandlung von Beinsymptomen bei Frauen mit X-chromosomaler Adrenoleukodystrophie

Die X-chromosomale Adrenoleukodystrophie (ALD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch Mutationen im peroxisomalen Halbtransporter-Gen ABCD1 verursacht wird, was zur Akkumulation von sehr langkettigen Fettsäuren (VLCFAs) führt. Da ALD eine X-chromosomale Krankheit ist, galten Frauen früher als asymptomatische Trägerinnen. Es ist jetzt bekannt, dass, obwohl Nebenniereninsuffizienz und zerebrale Erkrankungen bei weniger als 1 % der Frauen auftreten, mehr als 80 % schließlich eine fortschreitende Rückenmarkserkrankung entwickeln. Kürzlich beobachteten die Forscher, dass Frauen häufiger von Bewegungsstörungen betroffen sind, unabhängig von der bei Männern beobachteten Demyelinisierungserkrankung des Gehirns. In einer Pilotstudie fanden die Forscher heraus, dass bis zu 25 % der Frauen mit ALD ein mittelschweres bis schweres Restless-Legs-Syndrom (RLS) haben. RLS ist eine Bewegungsstörung, gekennzeichnet durch einen starken Bewegungsdrang in den Beinen, meist begleitet von unangenehmen Dysästhesien, die durch Ruhe ausgelöst, durch Bewegung gelindert und abends oder nachts am stärksten ausgeprägt sind. Dopaminagonisten wie Pramipexol sind wirksame und von der FDA zugelassene Erstlinienbehandlungen in niedrigen Dosen für primäres (d. h. idiopathisches) RLS und verbessern nachweislich sowohl die primären Symptome von RLS (sensorische Beschwerden, motorische Unruhe) als auch die damit verbundenen Schlaf- und Lebensqualitätseinschränkungen bei RLS.

In der ersten Phase der Studie werden die Forscher 100 Frauen mit ALD an den beiden teilnehmenden Standorten (Massachusetts General Hospital und University Medical Center Amsterdam) einschreiben. Die Teilnehmer durchlaufen strukturierte Telefoninterviews mit einem Experten für ALD und RLS, um das Vorhandensein eines wahrscheinlichen oder eindeutigen RLS zu beurteilen. Teilnehmer mit wahrscheinlichem oder eindeutigem RLS werden dann einem zusätzlichen Telefonanruf unterzogen, um den Schweregrad des RLS zu bestimmen und die Eignung für die zweite Phase der Studie zu beurteilen. Ziel der ersten Phase der Studie ist es, die Prävalenz von RLS bei Frauen mit ALD zu bestimmen.

Die zweite Phase der Studie besteht aus einer 4-monatigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Cross-Over-Studie, um zu beurteilen, ob Pramipexol die RLS-Symptome sowie Schlaf- und Gangwerte bei Frauen mit ALD verbessert. Die Ermittler werden 24 Frauen mit ALD und mittelschwerem bis schwerem RLS einschreiben. Die Teilnehmer werden zunächst 1:1 auf 0,125-0,5 mg Pramipexol oder Placebo randomisiert. Nach den ersten zwei Monaten findet ein Wechselbesuch statt und umfasst eine Reihe von neurologischen Untersuchungen, Gehmessungen, Polysomnographie und Fragebögen. Bei diesem Besuch findet der Wechsel von Pramipexol zu Placebo und von Placebo zu Pramipexol statt. Der letzte Studienbesuch findet 2 Monate nach dem Wechselbesuch statt und alle Studienbewertungen werden wiederholt.