X連鎖副腎白質ジストロフィーの女性における脚の症状の治療

X連鎖副腎白質ジストロフィー（ALD）は、ABCD1ペルオキシソーム半輸送体遺伝子の変異によって引き起こされる神経変性疾患で、極長鎖脂肪酸（VLCFA）の蓄積を引き起こします。 ALD は X 関連疾患であるため、以前は女性は無症候性キャリアと見なされていました。 副腎機能不全と脳疾患が発生する女性は 1% 未満ですが、最終的には 80% 以上が進行性の脊髄疾患を発症することが知られています。 最近、研究者は、男性に見られる脱髄性脳疾患とは無関係に、女性がより頻繁に運動障害の影響を受けることを観察しました. パイロット研究では、研究者は ALD の女性の最大 25% が中程度から重度のむずむず脚症候群 (RLS) を患っていることを発見しました。 RLS は、脚を動かしたいという強い衝動を特徴とする運動障害であり、通常は不快な感覚異常を伴います。これは、休むことによって誘発され、運動によって緩和され、夕方または夜間に最も顕著になります。 プラミペキソールなどのドーパミン作動薬は、一次性 (つまり、特発性) RLS に対して低用量で効果的であり、FDA 承認の第一選択治療薬であり、RLS の初期症状 (感覚の不快感、運動の落ち着きのなさ) と関連する症状の両方を改善することが示されています。 RLS における睡眠と生活の質の障害。

研究の第 1 段階では、治験責任医師は 2 つの参加施設 (マサチューセッツ総合病院とアムステルダム大学医療センター) で ALD の女性 100 人を登録します。 参加者は、ALD と RLS の両方の専門家との構造化された電話インタビューを受けて、RLS の可能性または明確な存在を評価します。 RLSの可能性または明確な参加者は、追加の電話を受けて、RLSの重症度を判断し、研究の第2フェーズの適格性を評価します。 研究の第 1 段階の目的は、ALD の女性における RLS の有病率を判断することです。

研究の第 2 段階は、プラミペキソールが ALD の女性の RLS 症状と睡眠および歩行の測定値を改善するかどうかを評価するための 4 か月間の無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究で構成されます。 治験責任医師は、ALD および中等度から重度の RLS を持つ 24 人の女性を登録します。 参加者は最初に 1:1 で 0.125 ～ 0.5 mg のプラミペキソールまたはプラセボに無作為化されます。 最初の 2 か月後、切り替えの訪問が行われ、一連の神経学的評価、歩行測定、ポリソムノグラフィー、およびアンケートが含まれます。 この訪問では、プラミペキソールからプラセボへ、およびプラセボからプラミペキソールへのクロスオーバーが発生します。 最後の研究訪問は、切り替え訪問の2か月後に行われ、すべての研究評価が繰り返されます。