Behandling av bensymptomer hos kvinner med X-koblet adrenoleukodystrofi

X-koblet adrenoleukodystrofi (ALD) er en nevrodegenerativ sykdom forårsaket av mutasjoner i ABCD1 peroksisomale halvtransportørgenet, noe som resulterer i akkumulering av svært langkjedede fettsyrer (VLCFA). Siden ALD er en X-bundet sykdom, ble kvinner tidligere ansett som asymptomatiske bærere. Det er nå kjent at selv om binyrebarksvikt og cerebral sykdom forekommer hos mindre enn 1 % av kvinnene, utvikler mer enn 80 % til slutt progressiv ryggmargssykdom. Nylig observerte forskerne at kvinner oftere påvirkes av bevegelsesforstyrrelser uavhengig av den demyeliniserende hjernesykdommen hos menn. I en pilotstudie fant forskerne at opptil 25 % av kvinnene med ALD har moderat til alvorlig Restless Leg Syndrome (RLS). RLS er en bevegelsesforstyrrelse preget av en kraftig trang til å bevege bena, vanligvis ledsaget av ubehagelige dysestesier, som utløses av hvile, lindres ved bevegelse, og mest uttalt om kvelden eller om natten. Dopaminagonister som pramipexol er effektive og førstelinje FDA-godkjente behandlinger i lave doser for primær (dvs. idiopatisk) RLS og har vist seg å forbedre både de primære symptomene på RLS (sensorisk ubehag, motorisk rastløshet) så vel som de tilknyttede symptomene på RLS. søvn- og livskvalitetssvikt ved RLS.

I den første fasen av studien vil etterforskerne registrere 100 kvinner med ALD på de to deltakende stedene (Massachusetts General Hospital og University Medical Center Amsterdam). Deltakerne vil gjennomgå strukturerte telefonintervjuer med både en ekspert på ALD og RLS for å vurdere tilstedeværelsen av sannsynlig eller sikker RLS. Deltakere med sannsynlig eller sikker RLS vil deretter gjennomgå en ekstra telefonsamtale for å fastslå alvorlighetsgraden av RLS og vurdere kvalifisering for den andre fasen av studien. Målet med den første fasen av studien er å bestemme prevalensen av RLS hos kvinner med ALD.

Den andre fasen av studien vil bestå av en 4-måneders randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-studie for å vurdere om pramipexol forbedrer RLS-symptomer samt søvn- og gangtiltak hos kvinner med ALD. Etterforskerne vil registrere 24 kvinner med ALD og moderat til alvorlig RLS. Deltakerne vil først bli randomisert 1:1 til 0,125-0,5 mg pramipexol eller placebo. Etter de to første månedene vil et byttebesøk finne sted som inkluderer et batteri av nevrologiske vurderinger, gangtiltak, polysomnografi og spørreskjemaer. Ved dette besøket vil overgangen fra pramipexol til placebo og fra placebo til pramipexol skje. Det siste studiebesøket vil finne sted 2 måneder etter byttebesøket og alle studievurderinger vil bli gjentatt.