Behandling af bensymptomer hos kvinder med X-bundet adrenoleukodystrofi

X-bundet adrenoleukodystrofi (ALD) er en neurodegenerativ sygdom forårsaget af mutationer i ABCD1 peroxisomale halvtransportørgenet, hvilket resulterer i akkumulering af meget langkædede fedtsyrer (VLCFA'er). Da ALD er en X-bundet sygdom, blev kvinder tidligere betragtet som asymptomatiske bærere. Det er nu kendt, at selvom binyrebarkinsufficiens og cerebral sygdom forekommer hos mindre end 1 % af kvinderne, udvikler mere end 80 % til sidst progressiv rygmarvssygdom. For nylig har efterforskerne observeret, at kvinder er hyppigere ramt af bevægelsesforstyrrelser uafhængigt af den demyeliniserende hjernesygdom, der ses hos mænd. I en pilotundersøgelse fandt efterforskerne, at op til 25 % af kvinder med ALD har moderat til svær Restless Leg Syndrome (RLS). RLS er en bevægelsesforstyrrelse karakteriseret ved en kraftig trang til at bevæge benene, sædvanligvis ledsaget af ubehagelige dysestesier, som udløses af hvile, lindres ved bevægelse og mest udtalt om aftenen eller om natten. Dopaminagonister såsom pramipexol er effektive og førstelinje FDA-godkendte behandlinger i lave doser til primær (dvs. idiopatisk) RLS og har vist sig at forbedre både de primære symptomer på RLS (sensorisk ubehag, motorisk rastløshed) såvel som de associerede søvn- og livskvalitetsforringelser ved RLS.

I den første fase af undersøgelsen vil efterforskerne indskrive 100 kvinder med ALD på de to deltagende steder (Massachusetts General Hospital og University Medical Center Amsterdam). Deltagerne vil gennemgå strukturerede telefoninterviews med både en ekspert i ALD og RLS for at vurdere tilstedeværelsen af ​​sandsynlig eller sikker RLS. Deltagere med sandsynlig eller sikker RLS vil derefter gennemgå et yderligere telefonopkald for at bestemme RLS-alvorligheden og vurdere egnethed til anden fase af undersøgelsen. Formålet med første fase af undersøgelsen er at bestemme prævalensen af ​​RLS hos kvinder med ALD.

Anden fase af studiet vil bestå af et 4-måneders randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret krydsningsstudie for at vurdere, om pramipexol forbedrer RLS-symptomer samt søvn- og gangmål hos kvinder med ALD. Efterforskerne vil indskrive 24 kvinder med ALD og moderat til svær RLS. Deltagerne vil først blive randomiseret 1:1 til 0,125-0,5 mg pramipexol eller placebo. Efter de første to måneder vil et omstillingsbesøg finde sted, som omfatter et batteri af neurologiske vurderinger, gangforanstaltninger, polysomnografi og spørgeskemaer. Ved dette besøg vil overgangen fra pramipexol til placebo og fra placebo til pramipexol forekomme. Det afsluttende studiebesøg finder sted 2 måneder efter overgangsbesøget, og alle undersøgelsesvurderinger vil blive gentaget.