Tipizzazione HLA e identificazione del neoantigene tumorale per lo studio di fase I/II delle cellule TCR-T autologhe in soggetti con tumori solidi

Pazienti che hanno ricevuto in precedenza almeno una linea di terapia sistemica standard per il loro cancro avanzato/metastatico e che hanno avuto progressione, recidiva o erano intolleranti al trattamento precedente per uno dei seguenti tipi di cancro:

1. Cancro ginecologico (ovarico o endometriale)
2. Cancro colorettale
3. Tumore del pancreas
4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC); NSCLC include ma non è limitato a carcinoma a cellule squamose, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinomi
5. Colangiocarcinoma

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza almeno una linea di terapia sistemica standard per il loro cancro avanzato/metastatico e che hanno avuto progressione, recidiva o erano intolleranti al trattamento precedente per uno dei seguenti tipi di cancro:

   1. Tumori ginecologici (ovaio ed endometrio)
   2. Cancro colorettale
   3. Tumore del pancreas
   4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), NSCLC include ma non è limitato a carcinoma a cellule squamose, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinomi
   5. Colangiocarcinoma
2. I pazienti con precedenti test genomici del tumore eseguiti presso un laboratorio certificato CLIA devono essere disposti a divulgare i risultati. I pazienti che non sono stati sottoposti a precedenti test genomici del tumore devono sottoporsi a una biopsia o resezione pianificata come parte del loro standard di cura (o tessuto tumorale archiviato disponibile per il test genomico) o devono fornire un campione di sangue per il test del DNA tumorale circolante (biopsia liquida). Se i precedenti risultati dei test genomici o la biopsia d'archivio con tessuto tumorale sufficiente sono più vecchi di 6 mesi, è necessaria una nuova biopsia tumorale se eseguita come standard di cura. Se la ri-biopsia non è fattibile, è necessario eseguire una biopsia liquida per confermare i risultati dei test precedenti.
3. I pazienti con precedente tipizzazione ad alta risoluzione dell'antigene leucocitario umano (HLA) di classe I e II da un laboratorio certificato CLIA devono essere disposti a divulgare i risultati. I pazienti che non hanno precedenti risultati di tipizzazione devono essere disposti a fornire un campione di sangue per questo test.
4. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
5. I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.
6. I pazienti devono avere uno stato di prestazione clinica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1. I pazienti con un ECOG di 2 possono essere accettati con l'approvazione di Medical Monitor.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altra condizione medica instabile o clinicamente significativa che, a parere del Principal Investigator (PI) in consultazione come garantito con il monitor medico, comporterebbe rischi per la sicurezza di un soggetto e/o la sua conformità al protocollo. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, una storia di miocardite o insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale III o IV della New York Heart Association), angina instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening, malattia polmonare interstiziale attiva ( ILD)/polmonite o una storia di ILD/polmonite che richiede un trattamento cronico con steroidi sistemici, asma non controllato o colite.
2. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come una grave malattia da immunodeficienza combinata).
3. Ha un'altra neoplasia ematologica clinicamente attiva concomitante o tumore maligno del tumore solido che richiede un trattamento, ad eccezione dei tumori non melanoma della pelle, del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma della prostata non metastatico.
4. Ha una storia di disturbo emorragico o diatesi emorragica maggiore inspiegabile o è attualmente in terapia anticoagulante cronica.
5. Ha ricevuto qualsiasi tipo di trapianto di organi negli ultimi 12 mesi.
6. Ha subito xenotrapianti in qualsiasi momento.