Typizace HLA a identifikace neoantigenu tumoru pro fázi I/II studie autologních buněk TCR-T u subjektů se solidními tumory

Pacienti, kteří dříve dostávali alespoň jednu linii standardní systémové terapie pro svůj pokročilý/metastatický karcinom a buď progredovali, recidivovali nebo netolerovali předchozí léčbu pro jeden z následujících typů rakoviny:

1. Gynekologická rakovina (ovariální nebo endometriální)
2. Kolorektální rakovina
3. Rakovina slinivky
4. nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC); NSCLC zahrnuje, ale není omezen na spinocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinomy
5. Cholangiokarcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali alespoň jednu linii standardní systémové terapie pro svůj pokročilý/metastatický karcinom a buď progredovali, recidivovali nebo netolerovali předchozí léčbu pro jeden z následujících typů rakoviny:

   1. Gynekologická rakovina (ovariální a endometriální)
   2. Kolorektální rakovina
   3. Rakovina slinivky
   4. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), NSCLC zahrnuje, ale není omezen na spinocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinomy
   5. Cholangiokarcinom
2. Pacienti s předchozím testováním genomu nádoru provedeným v laboratoři s certifikací CLIA musí být ochotni výsledky zveřejnit. Pacienti, kteří nemají předchozí testování genomu nádoru, musí mít plánovanou biopsii nebo resekci jako součást své standardní péče (nebo archivovanou nádorovou tkáň dostupnou pro testování genomu) nebo musí poskytnout vzorek krve pro testování cirkulující nádorové DNA (tekutá biopsie). Pokud jsou výsledky předchozího genomického testování nebo archivní biopsie s dostatečným množstvím nádorové tkáně starší než 6 měsíců, je nutná nová biopsie nádoru, pokud se provádí jako standardní péče. Pokud není rebiopsie proveditelná, musí být provedena tekutá biopsie k potvrzení předchozích výsledků testu.
3. Pacienti s předchozí typizací lidského leukocytárního antigenu (HLA) třídy I a II s vysokým rozlišením z CLIA certifikované laboratoře musí být ochotni sdělit výsledky. Pacienti, kteří nemají předchozí výsledky typizace, musí být ochotni poskytnout vzorek krve pro toto testování.
4. Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
5. Pacienti musí být starší nebo rovný 18 letům.
6. Pacienti musí mít stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Pacienti s ECOG 2 mohou být přijatelní se schválením Medical Monitor.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli jiný nestabilní nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) po konzultaci s lékařským monitorem vedl k ohrožení bezpečnosti subjektu a/nebo jeho dodržování protokolu. Příklady zahrnují mimo jiné anamnézu myokarditidy nebo městnavého srdečního selhání (funkční třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní anginu pectoris, závažnou nekontrolovanou srdeční arytmii, infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningu, aktivní intersticiální plicní onemocnění ( ILD)/pneumonitida nebo anamnéza ILD/pneumonitida vyžadující chronickou léčbu systémovými steroidy, nekontrolované astma nebo kolitida.
2. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
3. Má jinou souběžnou klinicky aktivní hematologickou malignitu nebo malignitu solidního tumoru vyžadující léčbu, s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo nemetastatického zhoubného nádoru prostaty.
4. Má v anamnéze poruchu krvácení nebo nevysvětlitelnou diatézu velkého krvácení nebo v současné době dostává chronickou antikoagulační léčbu.
5. Absolvoval jakýkoli typ transplantace orgánu v posledních 12 měsících.
6. Kdykoli podstoupil xenotransplantaci.