HLA-Typisierung und Tumor-Neoantigen-Identifizierung für Phase-I/II-Studie von autologen TCR-T-Zellen bei Probanden mit soliden Tumoren

Patienten, die zuvor mindestens eine systemische Standardtherapie gegen ihren fortgeschrittenen/metastasierten Krebs erhalten haben und bei einer der folgenden Krebsarten entweder fortgeschritten oder rezidiviert sind oder die vorherige Behandlung nicht vertragen haben:

1. Gynäkologischer Krebs (Ovarial- oder Endometrium)
2. Darmkrebs
3. Bauchspeicheldrüsenkrebs
4. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC); NSCLC schließt Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Karzinom oder Adenokarzinome ein, ist aber nicht darauf beschränkt
5. Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mindestens eine systemische Standardtherapie gegen ihren fortgeschrittenen/metastasierten Krebs erhalten haben und bei einer der folgenden Krebsarten entweder fortgeschritten oder rezidiviert sind oder die vorherige Behandlung nicht vertragen haben:

   1. Gynäkologischer Krebs (Eierstock und Endometrium)
   2. Darmkrebs
   3. Bauchspeicheldrüsenkrebs
   4. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), NSCLC schließt Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Karzinom oder Adenokarzinome ein, ist aber nicht darauf beschränkt
   5. Cholangiokarzinom
2. Patienten mit früheren Tumorgenomtests, die in einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt wurden, müssen bereit sein, die Ergebnisse offenzulegen. Bei Patienten ohne vorherige Tumorgenomtests muss eine geplante Biopsie oder Resektion als Teil ihrer Standardbehandlung durchgeführt werden (oder archiviertes Tumorgewebe, das für Genomtests verfügbar ist) oder eine Blutprobe für zirkulierende Tumor-DNA-Tests (Flüssigbiopsie) zur Verfügung gestellt werden. Wenn frühere genomische Testergebnisse oder Archivbiopsien mit ausreichendem Tumorgewebe älter als 6 Monate sind, ist eine neue Tumorbiopsie erforderlich, wenn sie als Behandlungsstandard durchgeführt wird. Wenn eine erneute Biopsie nicht möglich ist, muss eine Flüssigbiopsie durchgeführt werden, um frühere Testergebnisse zu bestätigen.
3. Patienten mit vorheriger hochauflösender Typisierung des humanen Leukozytenantigens (HLA) Klasse I und II von einem CLIA-zertifizierten Labor müssen bereit sein, die Ergebnisse offenzulegen. Patienten, die keine vorherigen Typisierungsergebnisse haben, müssen bereit sein, eine Blutprobe für diesen Test abzugeben.
4. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
5. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
6. Die Patienten müssen einen klinischen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben. Patienten mit einem ECOG von 2 können mit Genehmigung von Medical Monitor akzeptabel sein.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder andere instabile oder klinisch signifikante medizinische Zustand, der nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor zu Risiken für die Sicherheit eines Probanden und / oder seine Einhaltung des Protokolls führen würde. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Myokarditis oder dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Functional Class III oder IV), instabile Angina pectoris, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, aktive interstitielle Lungenerkrankung ( ILD)/Pneumonitis oder ILD/Pneumonitis in der Vorgeschichte, die eine chronische Behandlung mit systemischen Steroiden erfordern, unkontrolliertes Asthma oder Colitis.
2. Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
3. Hat eine andere gleichzeitige klinisch aktive hämatologische Malignität oder solide maligne Tumorerkrankung, die behandelt werden muss, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Krebs der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-metastasierendem Prostatakrebs.
4. Hat eine Vorgeschichte einer Blutungsstörung oder einer ungeklärten schweren Blutungsdiathese oder erhält derzeit eine chronische Antikoagulationstherapie.
5. Hat in den letzten 12 Monaten irgendeine Art von Organtransplantation erhalten.
6. Hat sich zu irgendeinem Zeitpunkt einer Xenotransplantation unterzogen.