HLA-типирование и идентификация опухолевого неоантигена для фазы I/II исследования аутологичных TCR-T-клеток у субъектов с солидными опухолями

Пациенты, которые ранее получали хотя бы одну линию стандартной системной терапии по поводу распространенного/метастатического рака, и у которых либо прогрессировало, либо рецидивировало, либо была непереносимость предыдущего лечения одного из следующих типов рака:

1. Гинекологический рак (яичников или эндометрия)
2. Колоректальный рак
3. Рак поджелудочной железы
4. немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ); НМРЛ включает, но не ограничивается, плоскоклеточный рак, аденоплоскоклеточный рак или аденокарциному.
5. Холангиокарцинома

Критерии включения:

1. Пациенты, которые ранее получали хотя бы одну линию стандартной системной терапии по поводу распространенного/метастатического рака, и у которых либо прогрессировало, либо рецидивировало, либо была непереносимость предыдущего лечения одного из следующих типов рака:

   1. Гинекологический рак (яичников и эндометрия)
   2. Колоректальный рак
   3. Рак поджелудочной железы
   4. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), НМРЛ включает, помимо прочего, плоскоклеточную карциному, аденосквамозную карциному или аденокарциному.
   5. Холангиокарцинома
2. Пациенты, ранее проводившие геномное тестирование опухоли в лаборатории, сертифицированной CLIA, должны быть готовы раскрыть результаты. Пациенты, которым ранее не проводили геномное исследование опухоли, должны пройти плановую биопсию или резекцию в рамках своего стандарта лечения (или заархивировать опухолевую ткань, доступную для геномного тестирования), или должны сдать образец крови для тестирования ДНК циркулирующей опухоли (жидкая биопсия). Если предыдущие результаты геномного тестирования или архивная биопсия с достаточным количеством опухолевой ткани старше 6 месяцев, требуется новая биопсия опухоли, если она выполняется в качестве стандарта лечения. Если повторная биопсия невозможна, необходимо выполнить жидкую биопсию, чтобы подтвердить результаты предыдущих анализов.
3. Пациенты с предыдущим типированием человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) класса I и II с высоким разрешением в лаборатории, сертифицированной CLIA, должны быть готовы раскрыть результаты. Пациенты, у которых ранее не было результатов типирования, должны быть готовы предоставить образец крови для этого тестирования.
4. Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие.
5. Возраст пациентов должен быть больше или равен 18 годам.
6. Пациенты должны иметь клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. Пациенты с ECOG 2 могут быть приемлемы с одобрения Medical Monitor.

Критерий исключения:

1. Любое другое нестабильное или клинически значимое заболевание, которое, по мнению главного исследователя (PI) после консультации с медицинским наблюдателем, может привести к риску для безопасности субъекта и/или его соблюдения протокола. Примеры включают, помимо прочего, миокардит или застойную сердечную недостаточность в анамнезе (функциональный класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, активное интерстициальное заболевание легких. ИЗЛ/пневмонит или наличие в анамнезе ИЗЛ/пневмонита, требующих хронического лечения системными стероидами, неконтролируемая астма или колит.
2. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
3. Имеет другое параллельное клинически активное гематологическое злокачественное новообразование или солидную злокачественную опухоль, требующую лечения, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или неметастатического рака предстательной железы.
4. Имеет в анамнезе нарушение свертываемости крови или необъяснимый массивный геморрагический диатез или в настоящее время получает постоянную антикоагулянтную терапию.
5. Получил какой-либо тип трансплантации органов за последние 12 месяцев.
6. Перенес ксенотрансплантацию в любое время.