Regolazione del flusso aprendo il setto nei pazienti con insufficienza cardiaca; uno studio prospettico, randomizzato, controllato da simulazioni, in doppio cieco, multicentrico globale (FROST-HF)

Criteri generali di inclusione:

• Età ≥18 anni

• Presenza di SC cronico sintomatico (NYHA ≥classe 2) e almeno uno dei seguenti:

  1. Precedente ricovero per insufficienza cardiaca entro 6 mesi dal consenso informato o

  2. NT-proBNP elevato (o BNP):

     1. Se in ritmo sinusale, deve avere un livello elevato corretto di peptide natriuretico cerebrale (BNP) di almeno 300 pg/mL o un livello di pro-BNP N-terminale (NT-proBNP) di almeno 900 pg/mL, in base alla misurazione locale , entro 2 mesi dalla Visita di Screening durante un periodo clinicamente stabile*.
     2. Se in fibrillazione atriale o flutter atriale, deve avere un livello elevato corretto di BNP di almeno 400 pg/mL o un livello di NT-proBNP di almeno 1200 pg/mL entro 2 mesi dalla visita di screening durante un periodo clinicamente stabile*.

• Se la LVEF documentata allo screening è >55%, allora deve avere uno dei seguenti:

  1. Ingrandimento atriale sinistro (diametro LA >2,3 cm/m2 o indice di volume LA >28 ml/m2), o
  2. PCWP ≥ 15 mmHg a riposo nei 12 mesi precedenti, o
  3. LVEDP ≥15 mmHg a riposo nei 12 mesi precedenti
• 6 MWT distanza 100-450 metri
• Trattati con le dosi massime tollerate di GDMT di classe I e terapie elettriche di classe (CRT e ICD) secondo le ultime linee guida applicabili (ad es. AHA o ESC) per almeno 2 mesi prima del consenso informato e un diuretico a dose stabile per almeno 1 mese prima del consenso informato.

Criteri generali di esclusione:

• Infarto del miocardio e/o rivascolarizzazione con intervento percutaneo (PCI) o bypass coronarico (CABG) entro 3 mesi prima del consenso informato
• Riparazione o sostituzione chirurgica o transcatetere della valvola (aortica, mitrale o tricuspide) entro 2 mesi prima del consenso informato
• Posizionamento del defibrillatore cardioverter impiantabile automatizzato (AICD) entro 2 mesi prima del consenso informato
• La terapia di risincronizzazione è iniziata entro 3 mesi prima del consenso informato
• Chirurgia maggiore entro 3 mesi prima del consenso informato
• Storia di ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare entro 6 mesi prima del consenso informato, o qualsiasi precedente ictus con deficit neurologico persistente, o qualsiasi precedente sanguinamento intracranico, o aneurisma intracerebrale noto, AV malformazioni o altre patologie intracraniche che aumentano il rischio di sanguinamento
• Fibrillazione atriale incontrollata con frequenza cardiaca a riposo >110 battiti al minuto nonostante la terapia medica
• Anamnesi documentata di cardiomiopatia non dilatativa (ipertrofica ostruttiva, restrittiva, infiltrativa) o malattia del pericardio

• Cardiopatia valvolare clinicamente significativa:

  1. grado di rigurgito ≥3+ o
  2. stenosi grave delle valvole mitrale o tricuspide, o
  3. stenosi moderata o maggiore delle valvole aortiche
• Precedente diagnosi di ipertensione polmonare con trattamento in corso con uno o più farmaci specifici per l'ipertensione polmonare (ad es. antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA), inibitori della fosfodiesterasi (inibitori della PDE 5) o analoghi della prostaciclina)
• Ipertensione incontrollata, pressione arteriosa sistolica (PAS) ≥160 o pressione arteriosa diastolica (PAD) ≥100 mmHg nonostante la terapia medica al momento della visita di screening
• Precedente difetto del setto atriale (ASD) interventistico o chirurgico o chiusura del forame ovale pervio (PFO).
• L'accesso vascolare inadeguato per l'impianto di shunt, ad esempio, l'accesso venoso femorale subottimale per il cateterismo transettale o la vena cava inferiore (IVC) non è pervio
• Malattia renale cronica che attualmente richiede dialisi
• Allergia o controindicazione all'aspirina, o clopidogrel e prasugrel e ticagrelor, o eparina e bivalirudina
• Disturbi della coagulazione (rapporto internazionale normalizzato [INR] > 2,0, conta piastrinica
• - Stenosi dell'arteria carotidea non trattata clinicamente significativa nota che potrebbe richiedere un intervento, a discrezione dello sperimentatore
• Malattia coronarica attuale non trattata con indicazione alla rivascolarizzazione

• Disfunzione significativa del ventricolo destro dimostrata da:

  1. Escursione sistolica sul piano anulare tricuspide (TAPSE)
  2. Variazione dell'area frazionaria del ventricolo destro (RVFAC) ≤30%
• Indice del volume atriale destro (RAVI) > 31 ml/m2
• Diametro telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDD) > 8,0 cm valutato mediante ecocardiografia
• BPCO grave che richiede terapia steroidea orale o ossigeno diurno
• Evidenza ecocardiografica di massa intracardiaca, trombo o vegetazione
• In corso di immunosoppressione o trattamento sistemico con steroidi orali
• Qualsiasi condizione che limiti la tolleranza all'esercizio diversa dall'insufficienza cardiaca (ad esempio, malattia vascolare periferica, problemi ortopedici, angina, altro), a discrezione dello sperimentatore