Flowregulering ved at åbne sepTum hos patienter med hjertesvigt; en prospektiv, randomiseret, falsk kontrolleret, dobbeltblind, global multicenterundersøgelse (FROST-HF)

Generelle inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år

• Tilstedeværelse af kronisk symptomatisk HF (NYHA ≥klasse 2) og mindst én af følgende:

  1. Tidligere hjertesvigt indlæggelse inden for 6 måneder efter informeret samtykke el

  2. Forhøjet NT-proBNP (eller BNP):

     1. Hvis i sinusrytme, skal den have et korrigeret forhøjet hjernenatriuretisk peptid (BNP) niveau på mindst 300 pg/mL eller et N-terminalt pro-BNP (NT-proBNP) niveau på mindst 900 pg/mL, ifølge lokal måling , inden for 2 måneder efter screeningsbesøget i en klinisk stabil periode*.
     2. Hvis i atrieflimren eller atrieflimren, skal den have et korrigeret forhøjet BNP-niveau på mindst 400 pg/mL eller et NT-proBNP-niveau på mindst 1200 pg/mL inden for 2 måneder efter screeningsbesøget i en klinisk stabil periode*.

• Hvis LVEF dokumenteret ved screening er >55 %, skal den have en af ​​enten:

  1. Venstre atriel forstørrelse (LA diameter >2,3 cm/m2 eller LA volumenindeks >28 ml/m2), eller
  2. PCWP ≥ 15 mmHg i hvile inden for de foregående 12 måneder, eller
  3. LVEDP ≥15 mmHg i hvile inden for de foregående 12 måneder
• 6 MWT afstand 100-450 meter
• Behandlet med maksimalt tolererede doser af klasse I GDMT og klasse elektriske terapier (CRT og ICD) i henhold til de seneste gældende retningslinjer (f.eks. AHA eller ESC) i mindst 2 måneder forud for informeret samtykke, og en stabil dosis diuretikum i mindst 1 måned forud for informeret samtykke.

Generelle udelukkelseskriterier:

• Myokardieinfarkt og/eller revaskularisering med perkutan intervention (PCI) eller koronararterie bypass grafting (CABG) inden for 3 måneder før informeret samtykke
• Kirurgisk eller transkateterklap (aorta, mitral eller trikuspidal) reparation eller udskiftning inden for 2 måneder før informeret samtykke
• Automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD) placering inden for 2 måneder før informeret samtykke
• Resynkroniseringsterapi startede inden for 3 måneder før informeret samtykke
• Større operation inden for 3 måneder før informeret samtykke
• Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli inden for 6 måneder før informeret samtykke, eller ethvert tidligere slagtilfælde med vedvarende neurologisk underskud eller tidligere intrakraniel blødning eller kendt intracerebral aneurisme, AV misdannelse eller anden intrakraniel patologi, hvilket øger risikoen for blødning
• Ukontrolleret atrieflimren med hvilepuls >110 slag i minuttet trods medicinsk behandling
• Dokumenteret anamnese med ikke-dilateret kardiomyopati (obstruktiv hypertrofisk, restriktiv, infiltrativ) eller perikardiesygdom

• Klinisk signifikant hjerteklapsygdom:

  1. regurgitationsgrad ≥3+ eller
  2. alvorlig stenose af mitral- eller trikuspidalklapper, eller
  3. moderat eller større stenose af aortaklapper
• Forudgående diagnose af pulmonal hypertension med nuværende behandling med en eller flere pulmonal hypertension specifikke lægemidler (f. endotelinreceptorantagonister (ERA'er), phosphodiesterasehæmmere (PDE 5-hæmmere) eller prostacyclinanaloger)
• Ukontrolleret hypertension, systolisk blodtryk (SBP) ≥160 eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥100 mmHg trods medicinsk behandling på tidspunktet for screeningsbesøget
• Tidligere interventionel eller kirurgisk atrial septal defekt (ASD) eller patenteret foramen ovale (PFO) lukning
• Utilstrækkelig vaskulær adgang til implantation af shunt, f.eks. suboptimal femoral venøs adgang til transseptal kateterisering eller inferior vena cava (IVC) er ikke patenteret
• Kronisk nyresygdom, der i øjeblikket kræver dialyse
• Allergi eller kontraindikation over for aspirin eller clopidogrel og prasugrel og ticagrelor eller heparin og bivalirudin
• Blødningsforstyrrelser (internationalt normaliseret ratio [INR] >2,0, trombocyttal
• Kendt klinisk signifikant ubehandlet carotisarteriestenose, der sandsynligvis kræver indgriben, efter investigators skøn
• Aktuel ubehandlet koronararteriesygdom med indikation for revaskularisering

• Signifikant højre ventrikulær dysfunktion demonstreret ved:

  1. Tricuspid ringformet plane systolisk ekskursion (TAPSE)
  2. Højre ventrikulær fraktionsarealændring (RVFAC) ≤30 %
• Højre atrial volumenindeks (RAVI) > 31ml/m2
• Venstre ventrikulær endediastolisk diameter (LVEDD) > 8,0 cm som vurderet ved ekkokardiografi
• Svær KOL, der kræver oral steroidbehandling eller ilt i dagtimerne
• Ekkokardiografiske tegn på intra-kardial masse, trombe eller vegetation
• På nuværende immunsuppression eller systemisk oral steroidbehandling
• Enhver tilstand, der begrænser træningstolerance bortset fra hjertesvigt (f.eks. perifer vaskulær sygdom, ortopædiske problemer, angina, andet), efter investigators skøn