Confronto della decisione sull'estetica dopo il trattamento locoregionale del cancro al seno. (CINDERELLA)

La sperimentazione clinica CINDERELLA sarà una sperimentazione randomizzata prospettica aperta che sarà coordinata dalla Fondazione Champalimaud. Cinque centri clinici hanno accettato di partecipare alla sperimentazione. Lo studio sarà progettato e riportato secondo le ultime linee guida SPIRIT-AI e CONSORT-AI.

La randomizzazione sarà effettuata adottando un approccio dinamico seguendo il Metodo della Minimizzazione. L'assegnazione delle pazienti reclutate ai bracci dello studio terrà conto della stratificazione delle partecipanti (di età inferiore e superiore a 50 anni/trattamento conservativo del seno o mastectomia/mastectomia con o senza radioterapia), con l'obiettivo di ridurre pregiudizi e confusione assicurando l'equilibrio del gruppo . Questa procedura sarà centralizzata presso CF utilizzando il pacchetto R "randPack" - Routine di randomizzazione per studi clinici - per implementare la routine di assegnazione.

Dopo essere stati proposti alla sperimentazione e verificato che per tutti i criteri di ammissibilità, ai pazienti verranno fornite le informazioni complete sul paziente prima di firmare il consenso informato.

Per i 5 centri, un minimo di 515 pazienti dovrebbe essere arruolato in ogni braccio dello studio.

Dopo la randomizzazione il paziente seguirà

1. - Il braccio di intervento con l'approccio CINDERELLA APProach (Fig. 7) con l'introduzione di un accesso al CANKADO con il sistema BreLO AI. Il questionario sulle aspettative e le PROM standard Q-5D, EORTC QLQ C-30 e EORTC BR-23/ EORTC QLQ BR-45 e BREAST Q ICHOM devono essere compilati elettronicamente. L'acquisizione fotografica standard verrà eseguita a questo punto. Dopo l'acquisizione fotografica, BreLO AI abbinerà la biometria e le immagini del paziente con il caso più identico esistente nel repository BreLO e già classificato dal BCCT.core in eccellente, buono, discreto e scarso. Il nuovo paziente può quindi visualizzare i risultati.

   In caso di dubbi, le domande riceveranno risposta tramite l'app o, se necessario, con una telefonata o la prenotazione di un altro appuntamento.

   I questionari e le fotografie verranno ripetuti dopo che la guarigione è completa e sei mesi e un anno dopo la fine del trattamento (chirurgia o radioterapia se la radioterapia è stata eseguita). Anche la scala Harris sarà completata dai pazienti negli stessi punti temporali e anche le fotografie verranno catturate negli stessi momenti.

2. - Il braccio di controllo con approccio Convenzionale (Fig. 4) con spiegazione teorica da parte del medico/infermiere del trattamento locoregionale proposto e dei possibili esiti. Il questionario sulle aspettative e le PROM standard Q-5D, EORTC QLQ C-30 e EORTC BR-23/ EORTC QLQ BR-45 e BREAST Q ICHOM devono essere compilati tutti nella versione cartacea. L'acquisizione fotografica standard verrà eseguita a questo punto.

In caso di dubbi il paziente prenoterà un altro appuntamento, con il medico/infermiere come di consueto nella pratica abituale.

RACCOLTA DATI FATTORI CORRELATI AL PAZIENTE

• Data di nascita, Peso/Altezza/BMI, Perimetro toracico, Taglia reggiseno-Coppa
• Titolo di studio, Professione, Hobby
• Stato civile, gravidanze e prole
• Allattamento, stato della menopausa
• Fumo, diabete, alcol
• Malattie del tessuto connettivo
• FATTORI CORRELATI AL TUMORE, variante della linea germinale patogena confermata
• Unilaterale (unifocale, multifocale, multicentrico) Bilaterale
• Tipo istologico secondo la classificazione dell'OMS (ad es. carcinoma duttale invasivo, carcinoma lobulare) (dimensioni in mm) stadiazione ER, PR, Her2 e Ki67 . cTNM - pTNM /ypTNM FATTORI CORRELATI AL TRATTAMENTO *Tipo di Chirurgia/Tipo di Ricostruzione: (la raccolta dei dati relativi alla chirurgia dovrebbe includere anche l'ADM se utilizzata - tipo e posizionamento) TIPO DI CHIRURGIA C1- Chirurgia conservativa - unilaterale C2 - Chirurgia conservativa - bilaterale C2 - Chirurgia conservativa con riduzione bilaterale (uni o bilaterale) C3 - Chirurgia conservativa con LD o LICAP/TDAP C4 - Chirurgia conservativa con mastoplastica additiva bilaterale M1 -Mastectomia con ricostruzione unilaterale con impianto M2 -Mastectomia con ricostruzione unilaterale con lembo autologo M3 -Mastectomia con bilaterale ricostruzione con impianti M4- Mastectomia con ricostruzione bilaterale con lembi autologhi M5-Mastectomia con ricostruzione unilaterale con impianto e simmetrizzazione controlaterale con impianto (aumento).

M6-Mastectomia con ricostruzione unilaterale con impianto e simmetrizzazione controlaterale con riduzione.

M7-Mastectomia con ricostruzione unilaterale con lembo autologo e simmetrizzazione controlaterale con riduzione M8-Mastectomia con ricostruzione unilaterale con lembo autologo e simmetrizzazione controlaterale con impianto (aumento) Fotografia Digitale (stesso protocollo per tutti i centri partecipanti)

• Prima del trattamento in posizione standard per tutti i pazienti
• Dopo che la guarigione è completa o prima della radioterapia, se pianificata
• 6 mesi dopo la fine del trattamento locoregionale*

• 12 mesi dopo la fine del trattamento locoregionale* Esisterà un protocollo simile per l'acquisizione delle immagini per tutti i centri. La fotografia standalone con un robot automatico verrà progressivamente implementata (photorobot.com)

  *In caso di radioterapia adiuvante, considerare la fine della radioterapia come la fine del trattamento locoregionale Questionari

• Aspettative (prima del trattamento e 6 e 12 mesi dopo il trattamento) non esiste alcun questionario di riferimento.

(il questionario sviluppato per lo studio CINDERELLA sarà tradotto e convalidato in tutte le lingue prima dell'inizio della sperimentazione) secondo le procedure di convalida standard per i questionari sulle aspettative.

• Questionario validato standard per l'esito estetico della scala Harris (6 e 12 mesi dopo il trattamento).
• EQ-5D, EORTC QLQ C-30 e EORTC BR-23/ EORTC QLQ BR-45 e BREAST Q ICHOM (al basale 6 e 12 mesi dopo il trattamento) (tutti i questionari sono convalidati per tutte le lingue ad eccezione della versione portoghese del Questionario ICHOM post-operatorio. La collaborazione e le istruzioni per la traduzione e la convalida sono già state ottenute dal Q -Portfolio Team)

I questionari e le fotografie verranno ripetuti dopo che la guarigione è completa e sei mesi e un anno dopo la fine del trattamento (chirurgia o radioterapia se la radioterapia è stata eseguita). Anche la scala Harris sarà completata dai pazienti negli stessi punti temporali e anche le fotografie verranno catturate negli stessi momenti.

ANALISI STATISTICA Verrà eseguita un'ampia analisi descrittiva con l'obiettivo di caratterizzare i gruppi in dettaglio nonché i risultati dello studio al basale e nei successivi punti di raccolta dei dati.

Per quanto riguarda gli obiettivi primari, saranno stimati modelli della classe dei modelli misti lineari generalizzati (in particolare modelli di regressione multinomiale per dati ordinali) per valutare l'effetto dell'allenamento e delle caratteristiche delle donne sulla loro valutazione dei risultati estetici della chirurgia a volta per volta e nel tempo attraverso l'analisi longitudinale. Il Wilcoxon Signed Rank Test per le coppie sarà utilizzato anche per valutare l'effetto dell'allenamento nel livello di concordanza delle aspettative e del risultato finale. Al fine di valutare il miglioramento della capacità di classificare il risultato estetico del proprio intervento chirurgico fornito dall'allenamento, verrà calcolato il k di Cohen pesato per entrambi i gruppi (allenamento e controllo) e confrontato utilizzando un test statistico e/o tecniche di bootstrap. Verrà calcolata una misura di somiglianza tra l'autovalutazione e il BCCT.core per ogni partecipante e verrà stimato un modello di regressione beta per valutare l'effetto dell'allenamento, controllando da variabili che possono giocare da confondenti come le caratteristiche delle donne e della malattia in ogni punto temporale e in una prospettiva longitudinale.

Per quanto riguarda gli obiettivi secondari, le misure di esito riferite dal paziente somministrate saranno valutate secondo le linee guida ufficiali fornite dagli sviluppatori degli strumenti. I valori di utilità saranno ricavati dal questionario preferenziale EQ-5D-5L, basato sul set di valori recentemente derivato da un campione rappresentativo della popolazione italiana. Oltre alle statistiche descrittive, i risultati saranno confrontati tra i gruppi utilizzando i test statistici adeguati. Anche in questo caso verranno utilizzati modelli della classe dei modelli misti lineari generali.