Microdosaggio di sostanze psichedeliche per migliorare l'umore

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono:

• Aver dato il consenso informato scritto.
• Avere un livello di istruzione di scuola superiore.
• Essere fluente nel parlare e leggere la lingua prevalentemente utilizzata o riconosciuta del sito di studio (ad es. Inglese).
• Avere dai 18 ai 65 anni.
• Se in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio e deve accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite fino a 10 giorni dopo l'ultima sessione sperimentale (fare riferimento alla sezione 9.4.2 per le linee guida contraccettive).
• Avere una diagnosi preesistente di PDD con sottotipo distimico o ricevere una diagnosi di PDD con sottotipo distimico durante lo screening.
• Accettare che per una settimana prima di ogni sessione di psilocibina, si asterranno dall'assumere farmaci, integratori alimentari o integratori a base di erbe senza prescrizione medica tranne quando approvati dal gruppo di ricerca. Le eccezioni saranno valutate dal gruppo di ricerca e includeranno paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei e dosi comuni di vitamine e minerali ad eccezione di SAM-e, 5-HTP, L-triptofano e erba di San Giovanni.
• Accetta di consumare approssimativamente la stessa quantità di bevanda contenente caffeina (es. caffè, tè) che consumano in una normale mattinata, prima di arrivare all'unità di ricerca nelle mattine dei giorni di sessione di psilocibina. Il consumo di caffeina non deve superare più di ≥600 mg/giorno. Se il paziente non consuma abitualmente bevande contenenti caffeina, deve accettare di non farlo nei giorni della sessione di psilocibina.
• Accetta di non assumere farmaci se necessario (PRN) la mattina delle sessioni di psilocibina. I farmaci PRN non di routine per il trattamento del dolore episodico intenso che sono stati assunti nelle 24 ore precedenti la sessione di psilocibina possono comportare la riprogrammazione della sessione di trattamento, con la decisione a discrezione degli investigatori.
• Accetta di astenersi dall'utilizzare droghe psicoattive, comprese le bevande alcoliche, entro 24 ore da ogni somministrazione di psilocibina. Come descritto altrove, le eccezioni includono l'uso quotidiano di caffeina.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 60 giorni prima della visita di screening.
• Condizioni cardiovascolari: malattia coronarica, ipertensione incontrollata, angina, un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa (es. fibrillazione atriale), TIA negli ultimi 6 mesi, ictus, malattia vascolare periferica o polmonare (nessuna claudicatio attiva).

• Pressione arteriosa che supera i criteri di screening descritti di seguito:

  ○ Screening cardiovascolare:

  • Alla visita di screening e randomizzazione, la pressione sanguigna sarà valutata per qualificarsi per procedere nello studio. Ogni occasione di valutazione comporterà due o più letture della pressione sanguigna. Per qualificarsi per lo studio, la pressione sanguigna media (mmHg) delle due letture non supererà 140 sistolica e 90 diastolica.
  • La pressione sanguigna (BP) verrà misurata mentre i soggetti sono a riposo e sono stati seduti o supini per almeno 5 minuti. La valutazione comporterà la media di 2 o più letture separate da quindici minuti. Se le prime 2 letture differiscono di più di 5 mmHg, si otterranno ulteriori letture e ne verrà calcolata la media. Durante la valutazione della pressione arteriosa, il volontario verrà acclimatato all'apparecchiatura automatica di monitoraggio della pressione sanguigna misurando ripetutamente la pressione sanguigna (almeno 3 letture) con il dispositivo.
• Epilessia con una storia di convulsioni.
• Il soggetto ha una storia di ischemia cerebrale, attacco ischemico transitorio, aneurisma intracranico o malformazione arterovenosa.
• - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di trauma cranico o trauma cranico secondo il giudizio dell'investigatore.
• Il soggetto ha una storia di cancro.
• Condizione medica instabile, grave malattia renale (clearance della creatinina < 40 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault), malattia epatica (storia nota di malattia epatica, aumenti anomali di LFT) o grave patologia del sistema nervoso centrale.
• diabete insulino-dipendente; se si assume un agente ipoglicemizzante orale, allora nessuna storia di ipoglicemia.
• Sono incinte (test di gravidanza sulle urine positivo valutato allo screening) o in allattamento, o sono in età fertile e non stanno praticando un mezzo efficace di controllo delle nascite (fare riferimento alla sezione 9.4.2 per le linee guida contraccettive).
• Attualmente assumendo un regolare (ad es. ogni giorno) qualsiasi farmaco psicotropo tra cui: agenti sperimentali, farmaci psicoattivi su prescrizione (ad es. benzodiazepine), antidepressivi, farmaci aventi un effetto farmacologico primario sui neuroni della serotonina (es. ondansetron), farmaci inibitori delle MAO, farmaci oppioidi. Se in precedenza su antidepressivi devono essere trascorse almeno cinque emivite dall'ultima dose di farmaco più altri sette giorni di stabilizzazione prima della prima somministrazione del farmaco.
• Uso corrente di uno qualsiasi dei seguenti potenti induttori o inibitori metabolici: Induttori - Rifamicina (rifampicina, rifabutina, rifapentina), anticonvulsivanti (carbamazepina, fenitoina, fenobarbitale), nevirapina, efavirenz, taxolo, desametasone), erba di San Giovanni; Tutti gli inibitori del citocromo P450 - inclusi tutti gli inibitori della proteasi dell'HIV, verapamil, diltiazem, itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, azitromicina e troleandomicina.
• Uso di steroidi nelle ultime due settimane.
• Anche l'uso corrente dei seguenti farmaci soddisferà i criteri di esclusione: alcaloidi dell'ergot, pimozide, midazolam, triazolam, lovastatina, simvastatina, fentanil.
• Accetta di astenersi dall'utilizzare droghe psicoattive, comprese le bevande alcoliche, entro 24 ore dalla somministrazione di ogni farmaco. L'eccezione è la caffeina.
• Non deve essere un fumatore abituale.
• Astenersi dall'iniziare nuovi farmaci.
• Astenersi dall'iniziare nuove pratiche di medicina complementare o alternativa (ad es. modifiche nutrizionali/dietetiche, integratori, pratica della meditazione, ecc.).
• Sono disposti a rispettare i requisiti terapeutici previsti dal protocollo (fare riferimento alla Sezione 6.2).
• Criteri di stile di vita; Astenersi dai turni notturni.

Criteri di esclusione psichiatrica:

• Anamnesi attuale o passata di soddisfacimento dei criteri del DSM-V per schizofrenia, disturbo psicotico o disturbo bipolare I o II.
• Episodio di Disturbo Depressivo Maggiore Attivo.
• Avere un parente di primo o secondo grado affetto da schizofrenia, disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica) o disturbo bipolare I o II.
• Attualmente soddisfa i criteri del DSM-V per Disturbo Dissociativo, Anoressia Nervosa, Bulimia Nervosa o altre condizioni psichiatriche giudicate incompatibili con l'instaurazione di un rapporto o un'esposizione sicura alla psilocibina.
• Anamnesi attuale o passata negli ultimi 5 anni dal raggiungimento dei criteri del DSM-V per un disturbo da uso moderato o grave di alcol o droghe (escluse caffeina e nicotina).
• Utilizzare entro 6 mesi di sostanze psichedeliche.