- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05373147
Cellule T αPD1-MSLN-CAR per il trattamento di tumori solidi avanzati MSLN-positivi
24 ottobre 2022 aggiornato da: LouJinxing, Shanghai Mengchao Cancer Hospital
Uno studio esplorativo sulle cellule αPD1-MSLN-CAR T che secernono nanobodies PD-1 per il trattamento di tumori solidi avanzati MSLN-positivi
Questo è uno studio clinico a braccio singolo, in aperto, con aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule T autologhe mirate alla mesotelina (MSLN) con recettore dell'antigene chimerico (MSLN-CAR) che secernono nanobodies PD-1 (αPD1-MSLN-CAR T cellule) in pazienti con tumori solidi.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico a braccio singolo, in aperto, con aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule T autologhe mirate alla mesotelina (MSLN) con recettore dell'antigene chimerico (MSLN-CAR) che secernono nanobodies PD-1 (αPD1-MSLN-CAR T cellule) in pazienti con tumori solidi. La sicurezza e l'efficacia delle cellule αPD1-MSLN-CAR T saranno valutate in un approccio standard di escalation della dose 3+3.
In questo studio verranno valutate quattro dosi di cellule CAR T: 1×10^5 CAR+ T cells/kg, 3×10^5 CAR+ T cells/kg, 1×10^6 CAR+ T cells/kg e 3×10 ^6 cellule T CAR+/kg.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
21
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Lou Jinxing
- Numero di telefono: 021-67091112
- Email: loujx322104@dingtalk.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Liang Lijuan
- Numero di telefono: 021-67091022
- Email: lianglijuan3710@dingtalk.com
Luoghi di studio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Shanghai Mengchao Cancer Hospital
-
Contatto:
- Liang Lijuan
- Numero di telefono: 021-67091022
- Email: lianglijuan3710@dingtalk.com
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere una diagnosi istologica o citologica di tumori solidi avanzati, come cancro ovarico, colangiocarcinoma, cancro del colon-retto; -I pazienti devono aver fallito le terapie mediche antitumorali standard stabilite;
- Età maggiore o uguale a 18 anni il giorno della firma del consenso informato; Aspettativa di vita >3 mesi;
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2;
- I soggetti devono soddisfare i parametri di coagulazione del sangue e disporre di un accesso venoso periferico adeguato per l'aferesi. I pazienti devono anche avere cellule mononucleate adeguate per la produzione di cellule CAR T;
- La colorazione di MSLN deve essere superiore al 10% delle cellule nel tessuto tumorale e con un'espressione apparente nella membrana. L'espressione di PD-L1 deve essere positiva. Il tessuto ottenuto per la biopsia deve essere ≤1 anno prima dell'arruolamento per lo screening, non essere stato precedentemente irradiato o esposto a chemioterapia. Se non disponibile, per questo studio è obbligatorio nuovo materiale tissutale da una biopsia chirurgica o diagnostica ottenuta di recente;
Funzione soddisfacente degli organi e del midollo osseo come definita da quanto segue:
- Funzionalità adeguata del midollo osseo secondo l'opinione dello sperimentatore per la chemioterapia di deplezione dei linfociti: la conta assoluta dei neutrofili deve essere maggiore di ≥ 1,5×109/L, la conta dei linfociti deve essere maggiore di ≥ 0,5×109/L, le piastrine devono essere maggiori di ≥ 90 ×109/L, l'emoglobina deve essere maggiore di ≥ 90 g/L senza trasfusione entro 7 giorni o dipendenza da EPO;
- La bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a due volte (≤2,0x) il limite superiore normale istituzionale; transaminasi, alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST), devono essere inferiori o uguali a 2,5 volte (≤2,5x) il limite superiore normale istituzionale (≤2,5x in presenza di metastasi epatiche);
- La creatinina deve essere inferiore o uguale a una volta e mezza (≤ 1,5 volte) il limite superiore normale istituzionale o eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR=186×(età)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), per femminile l'eGFR dovrebbe essere cronometrato di 0,742];
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) o PT non superiore a una volta e mezza (≤ 1,5) del limite superiore della norma;
- Funzionalità polmonare: dispnea di grado ≤ CTCAE 1 e SaO2≥ 91%;
- Funzionalità cardiaca: la frazione di eiezione cardiaca (LVEF) deve essere superiore al cinquanta percento (≥50%) mediante ecocardiogramma o MUGA un mese prima dell'arruolamento.
- I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1;
- I soggetti comprendono sufficientemente la sperimentazione e firmano volentieri il consenso informato;
Per farmaci concomitanti:
- I corticosteroidi terapeutici sistemici devono essere sospesi 72 ore prima dell'infusione di CAR-T. Tuttavia, i pazienti che utilizzano dosi fisiologiche sostitutive di corticosteroidi, o equivalenti, saranno considerati idonei;
- La terapia immunosoppressiva deve essere interrotta entro quattro (4) settimane prima dell'arruolamento;
- I soggetti di sesso maschile e femminile accettano di utilizzare metodi contraccettivi approvati (ad es. pillola anticoncezionale, dispositivo di barriera, dispositivo intrauterino, astinenza) durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose dell'infusione di cellule in studio e fino a quando nessuna cellula CAR-T può essere rilevata dopo due test PCR consecutivi.
Criteri di esclusione:
- Terapia precedente con terapia mirata o terapia cellulare contro MSLN;
- Terapia precedente con qualsiasi terapia genica (inclusa la terapia con cellule CAR-T) o qualsiasi terapia con cellule T in patria e all'estero;
- Batteri attivi, infezione virale o fungina e non contenuti dopo terapia antinfettiva (risultati positivi nel sangue ≤72 ore prima dell'infusione);
- Il paziente è positivo per sifilide, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBsAg reattivo) o epatite C (HCV RNA (qualitativo) rilevato);
- Il paziente ha una condizione medica come una malattia autoimmune o un trapianto di organi che richiede una terapia steroidea sistemica cronica o richiede qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo;
- Anamnesi di grave malattia cardiaca o polmonare, inclusa ipertensione che non può essere controllata da farmaci, e una qualsiasi delle condizioni verificatesi negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale New York Heart Association ≥3), angioplastica cardiaca e stent, infarto del miocardio , angina instabile o altra cardiopatia clinicamente significativa;
- Metastasi e/o patologie del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevanti come epilessia/convulsioni, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, malattia cerebellare o malattia autoimmune che colpisce il sistema nervoso centrale;
- Il paziente ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione come malattia nevrotica, psichiatrica, immunitaria, metabolica e infettiva, su qualsiasi terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata del studio, o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante;
Il paziente ha una storia nota di neoplasia ematologica o di un altro tumore solido primario maligno contemporaneamente, ad eccezione di:
- Pazienti con carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni dopo trattamenti curativi;
- Pazienti sottoposti a resezione definitiva riuscita del cancro in situ senza evidenza di malattia per ≥5 anni;
- Ha avuto chemioterapia, radioattivi, piccole molecole, terapia antitumorale biologica, immunoterapia o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
- Donne incinte o che allattano;
- Gli investigatori ritengono che il paziente abbia una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio e la cooperazione con i requisiti dello studio, condizioni mediche, psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche, o non è nell'interesse del paziente partecipare
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Terapia con cellule CAR T
La sicurezza e l'efficacia delle cellule T αPD1-MSLN-CAR saranno valutate in un approccio standard di escalation della dose 3+3.
In questo studio verranno valutate quattro dosi di cellule CAR T: 1×10^5 CAR+ T cells/kg, 3×10^5 CAR+ T cells/kg, 1×10^6 CAR+ T cells/kg e 3×10 ^6 cellule T CAR+/kg.
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La sicurezza e l'efficacia delle cellule T αPD1-MSLN-CAR saranno valutate in un approccio standard di escalation della dose 3+3.
In questo studio verranno valutate quattro dosi di cellule CAR T: 1×10^5 CAR+ T cells/kg, 3×10^5 CAR+ T cells/kg, 1×10^6 CAR+ T cells/kg e 3×10 ^6 cellule T CAR+/kg.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Dopo 28 giorni di singola infusione
|
Sicurezza
|
Dopo 28 giorni di singola infusione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Dopo 28 giorni di singola infusione
|
Tollerabilità
|
Dopo 28 giorni di singola infusione
|
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Mese 12
|
La risposta clinica sarà valutata da RECIST 1.1
|
Mese 12
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Mese 12
|
PFS di pazienti che ricevono cellule T αPD1-MSLN-CAR
|
Mese 12
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Mese 12
|
OS di pazienti che ricevono cellule T αPD1-MSLN-CAR
|
Mese 12
|
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Mese 12
|
Farmacocinetica (PK)
|
Mese 12
|
Farmacodinamica (PD)
Lasso di tempo: Giorno 28
|
PD di IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IFN-γ, TNF-α e MCP1 saranno analizzati dopo l'infusione di cellule CAR T
|
Giorno 28
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 ottobre 2020
Completamento primario (Anticipato)
1 febbraio 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
1 agosto 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 maggio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 maggio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
13 maggio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 ottobre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 ottobre 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BZDS1901
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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