- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05373147
Células T αPD1-MSLN-CAR para o tratamento de tumores sólidos avançados positivos para MSLN
24 de outubro de 2022 atualizado por: LouJinxing, Shanghai Mengchao Cancer Hospital
Um estudo exploratório de células T αPD1-MSLN-CAR que secretam nanocorpos PD-1 para o tratamento de tumores sólidos avançados positivos para MSLN
Este é um estudo clínico de escalonamento de dose, de braço único, aberto, para avaliar a segurança e a tolerabilidade de células T do receptor de antígeno quimérico direcionado à mesotelina autóloga (MSLN) (MSLN-CAR) que secretam nanocorpos PD-1 (αPD1-MSLN-CAR T células) em pacientes com tumores sólidos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico de escalonamento de dose, de braço único, aberto, para avaliar a segurança e a tolerabilidade de células T do receptor de antígeno quimérico direcionado à mesotelina autóloga (MSLN) (MSLN-CAR) que secretam nanocorpos PD-1 (αPD1-MSLN-CAR T células) em pacientes com tumores sólidos. A segurança e eficácia das células T αPD1-MSLN-CAR serão avaliadas em uma abordagem de escalonamento de dose padrão de 3+3.
Quatro doses de células T CAR serão avaliadas neste estudo: 1×10^5 células T CAR+/kg, 3×10^5 células T CAR+/kg, 1×10^6 células T CAR+/kg e 3×10 ^6 Células T CAR+/kg.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
21
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Lou Jinxing
- Número de telefone: 021-67091112
- E-mail: loujx322104@dingtalk.com
Estude backup de contato
- Nome: Liang Lijuan
- Número de telefone: 021-67091022
- E-mail: lianglijuan3710@dingtalk.com
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Recrutamento
- Shanghai Mengchao Cancer Hospital
-
Contato:
- Liang Lijuan
- Número de telefone: 021-67091022
- E-mail: lianglijuan3710@dingtalk.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de tumores sólidos avançados, como câncer de ovário, colangiocarcinoma, câncer colorretal; -Os pacientes devem ter falhado nas terapias anti-câncer médicas padrão estabelecidas;
- Maior ou igual a 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado; -Expectativa de vida > 3 meses;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2;
- Os indivíduos devem atender aos parâmetros de coagulação do sangue e ter acesso periférico venoso adequado para aférese. Os pacientes também devem ter células mononucleares adequadas para a fabricação de células CAR T;
- A coloração do MSLN deve ser superior a 10% das células do tecido tumoral e com expressão aparente na membrana. A expressão de PD-L1 deve ser positiva. O tecido obtido para a biópsia deve ser ≤1 ano antes da inscrição para triagem, não ter sido previamente irradiado ou exposto à quimioterapia. Se não estiver disponível, novo material de tecido de uma biópsia cirúrgica ou diagnóstica obtida recentemente é obrigatório para este estudo;
Órgão satisfatório e função da medula óssea, conforme definido pelo seguinte:
- Função adequada da medula óssea na opinião do investigador para quimioterapia depletora de linfócitos: a contagem absoluta de neutrófilos deve ser superior a ≥ 1,5 × 109/L, a contagem de linfócitos deve ser superior a ≥ 0,5 × 109/L, as plaquetas devem ser superiores a ≥ 90 ×109/L, hemoglobina deve ser maior que ≥ 90g/L sem transfusão em 7 dias ou dependência de EPO;
- A bilirrubina total deve ser menor ou igual a duas vezes (≤2,0x) o limite superior normal institucional; transaminases, alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST), devem ser menores ou iguais a 2,5 vezes (≤2,5x) o limite superior normal institucional (≤2,5x se houver metástase hepática);
- A creatinina deve ser menor ou igual a uma vez e meia (≤ 1,5x) o limite superior normal institucional ou eGFR ≥ 60ml/min/1,73m^2 [eGFR=186×(idade)-0,203×SCr-1,154(mg/dl),para feminino a eGFR deve ser cronometrada em 0,742];
- Razão normalizada internacional (INR) ou PT não superior a uma vez e meia (≤ 1,5) o limite superior do normal;
- Função pulmonar: dispneia grau 1 ≤ CTCAE e SaO2 ≥ 91%;
- Função cardíaca: fração de ejeção cardíaca (LVEF) deve ser superior a cinquenta por cento (≥50%) por ecocardiograma ou MUGA um mês antes da inscrição.
- Os indivíduos devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1;
- Os sujeitos compreendem suficientemente o estudo e assinam voluntariamente o consentimento informado;
Para medicação concomitante:
- Os corticosteroides terapêuticos sistêmicos devem ser interrompidos 72 horas antes da infusão de CAR-T. Entretanto, pacientes em uso de doses fisiológicas de reposição de corticosteroides, ou equivalentes, serão considerados elegíveis;
- A terapia imunossupressora deve ser interrompida dentro de quatro (4) semanas antes da inscrição;
- Indivíduos do sexo masculino e feminino concordam em usar métodos contraceptivos aprovados (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, dispositivo de barreira, dispositivo intrauterino, abstinência) durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última dose da infusão de células do estudo e até que nenhuma célula CAR-T possa ser detectada após dois testes de PCR consecutivos.
Critério de exclusão:
- Terapia prévia com terapia direcionada ou terapia celular contra MSLN;
- Terapia anterior com qualquer terapia genética (incluindo terapia com células CAR-T) ou qualquer terapia com células T em casa e no exterior;
- Bactérias ativas, infecção viral ou fúngica e não contidas após terapia anti-infecciosa (resultados positivos no sangue ≤72 horas antes da infusão);
- Paciente é positivo para Sífilis, Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ativa (HBsAg reativo) ou Hepatite C (ARN do VHC (qualitativo) é detectado);
- O paciente tem uma condição médica, como doença autoimune ou transplante de órgão, que requer terapia crônica com esteróides sistêmicos ou requer qualquer outra forma de medicação imunossupressora;
- História de doença cardíaca ou pulmonar grave, incluindo hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos e qualquer uma das condições ocorridas nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional ≥3 da New York Heart Association), angioplastia cardíaca e stents, infarto do miocárdio , angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa;
- Metástases e/ou patologias do sistema nervoso central (SNC) clinicamente relevantes detectáveis, como epilepsia/convulsão, isquemia/hemorragia cerebral, demência, doença cerebelar ou doença autoimune que afeta o sistema nervoso central;
- O paciente tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, como doença neurótica, psiquiátrica, imune, metabólica e infecciosa, em qualquer terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo, ou não é do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento;
O paciente tem história conhecida de malignidade hematológica ou de outro tumor sólido primário maligno concomitantemente, com exceção de:
- Pacientes com câncer cervical in situ ou câncer de mama sem evidência de doença por ≥ 3 anos após tratamentos curativos;
- Pacientes submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de câncer in situ sem evidência de doença por ≥5 anos;
- Teve quimioterapia, radioatividade, pequenas moléculas, terapia biológica para câncer, imunoterapia ou outras drogas em investigação dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Os investigadores acreditam que o paciente tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo e na cooperação com os requisitos do estudo, não controlado condições médicas, psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas, ou não é do interesse do paciente participar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia com células CAR T
A segurança e a eficácia das células T αPD1-MSLN-CAR serão avaliadas em uma abordagem de escalonamento de dose padrão de 3+3.
Quatro doses de células T CAR serão avaliadas neste estudo: 1×10^5 células T CAR+/kg, 3×10^5 células T CAR+/kg, 1×10^6 células T CAR+/kg e 3×10 ^6 Células T CAR+/kg.
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A segurança e a eficácia das células T αPD1-MSLN-CAR serão avaliadas em uma abordagem de escalonamento de dose padrão de 3+3.
Quatro doses de células T CAR serão avaliadas neste estudo: 1×10^5 células T CAR+/kg, 3×10^5 células T CAR+/kg, 1×10^6 células T CAR+/kg e 3×10 ^6 Células T CAR+/kg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Após 28 dias de infusão única
|
Segurança
|
Após 28 dias de infusão única
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Após 28 dias de infusão única
|
Tolerabilidade
|
Após 28 dias de infusão única
|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Mês 12
|
A resposta clínica será avaliada pelo RECIST 1.1
|
Mês 12
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Mês 12
|
PFS de pacientes recebendo células T αPD1-MSLN-CAR
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Mês 12
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Mês 12
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SG de pacientes recebendo células T αPD1-MSLN-CAR
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Mês 12
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Mês 12
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Farmacocinética (PK)
|
Mês 12
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Farmacodinâmica (PD)
Prazo: Dia 28
|
DP de IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IFN-γ, TNF-α e MCP1 serão analisados após infusão de células CAR T
|
Dia 28
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
13 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BZDS1901
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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