L'effetto delle terapie aggiuntive nel trattamento rigenerativo della parodontite di grado C di stadio III

La parodontite è una malattia infiammatoria multifattoriale cronica guidata dalla relazione disbiotica tra la risposta immuno-infiammatoria dell'ospite e il microbiota orale commensale nei biofilm della placca che si traduce nella progressiva distruzione dell'apparato di supporto del dente (Papapanou et al., 2018). Diversi fattori modificabili e non modificabili, inclusi fattori genetici, ambientali e sistemici, possono influenzare la sua patogenicità e alterare la suscettibilità del paziente allo sviluppo e alla gravità della malattia parodontale (Kinane et al., 2017).

Secondo la classificazione del World Workshop 2017, stadio III o IV, la parodontite di grado C, precedentemente definita come parodontite aggressiva, è caratterizzata dalla rapida progressione di una forma particolarmente grave di malattia parodontale (Papapanou et al., 2018). Secondo le linee guida di trattamento clinico EFP S3, nei pazienti con tasche parodontali profonde (≥ 6 mm) il passaggio 2 della terapia parodontale (strumentazione sottogengivale, con o senza terapie aggiuntive) può essere insufficiente e il passaggio 3 della terapia parodontale chirurgica incorporata con procedure rigenerative può essere necessario per eliminare tasche residue profonde e ricostruire la parte intraossea dei difetti, nonché per prevenire la perdita dei denti (Sanz et al., 2020). Nonostante alcune limitazioni degli interventi chirurgici parodontali con lembo di accesso, come l'aumento del rischio di recessione gengivale, l'aumento dell'ipersensibilità dentinale postoperatoria e la morbilità, le procedure chirurgiche rigenerative si sono dimostrate efficaci per il trattamento dei difetti intraossei nei pazienti con grave parodontite, con il rapido tasso di progressione (Diaz-Faes et al., 2020). Per migliorare i risultati della terapia nei pazienti con parodontite grave, sono stati esplorati interventi aggiuntivi come antibiotici locali o sistemici e terapie antimicrobiche fotodinamiche o di fotobiomodulazione utilizzando laser o diodi a emissione di luce (LED) in approcci terapeutici non chirurgici e chirurgici (Collins et al., 2022; Andere et al., 2022; Giannelli et al., 2018).

All'interno della gamma dello spettro del rosso visibile o del vicino infrarosso (NIR) (da 600 a 700 nm e da 780 a 1100 nm), i laser a basso livello (LLL) o i LED sono stati ampiamente utilizzati come terapia aggiuntiva per il trattamento della parodontite in base alla loro effetti di fotobiomodulazione e decontaminazione, che si manifestano principalmente a livello della catena respiratoria cellulare (Zhao et al., 2021). Queste modalità promuovono l'attività mitocondriale e attivano i meccanismi, cioè, inducendo cambiamenti metabolici intracellulari, migliorando il sistema di rianimazione cellulare, aumentando la produzione di adenosina trifosfato (ATP) e matrice extracellulare (ECM) (Heidari et al., 2018). Attraverso le caratteristiche biologiche di questi approcci, vari studi hanno dimostrato di aumentare l'angiogenesi, promuovere la modulazione della risposta immunoinfiammatoria, stimolare i processi di rigenerazione ed epitelizzazione e ridurre i sintomi postoperatori. L'uso di LLL o LED in combinazione con agenti fotosensibilizzanti (colorante ad assorbimento ottico) è stato indicato come terapia fotodinamica antimicrobica (aPDT). Questa procedura stimola il colorante a formare radicali liberi di ossigeno singoletto che agiranno come tossici per le cellule o i batteri bersaglio principalmente a causa del deterioramento della membrana citoplasmatica e del DNA, dimostrando così un'attività antimicrobica sui batteri patogeni parodontali in combinazione con i batteri parodontali trattamento (Katsikanis et al., 2020). Analogamente alle caratteristiche biostimolanti di LLL o LED, le applicazioni aggiuntive di ozono gassoso sono state recentemente sfruttate a causa dei loro effetti analgesici, immunomodulatori e antinfiammatori, che possono avere la capacità di fornire significativi benefici aggiuntivi sia nella fase 2 che nella fase 3 del terapia parodontale grazie ai suoi effetti analgesici, immunomodulatori e antinfiammatori (Rapone et al., 2022). Tutte queste terapie aggiuntive hanno anche dimostrato di avere un effetto positivo sulla proliferazione e sulla differenziazione osteogenica delle cellule del tessuto parodontale indifferenziato o sulla stimolazione diretta degli osteoblasti in diversi studi. Tuttavia, esistono poche informazioni sull'efficacia di queste modalità in aggiunta alle terapie rigenerative parodontali sui processi e sulle sequenze della guarigione e, di conseguenza, sui livelli di espressione postoperatoria dei biomarcatori di infiammazione, angiogenesi e osteogenesi. Pertanto, gli obiettivi del presente studio erano: (i) indagare l'influenza aggiuntiva di sessioni multiple di aPDT, fotobiomodulazione LED e applicazioni topiche di ozono gassoso associate a trattamenti rigenerativi chirurgici utilizzando un innesto osseo allogenico in combinazione con una membrana di collagene sugli esiti clinici e centrati sul paziente in pazienti con parodontite in stadio III, grado C e (ii) per analizzare i livelli di espressione dell'mRNA del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), dell'interleuchina-6 (IL-6), del fattore di trascrizione runt-correlato 2 (RunX2), NEL-like 1 (Nell-1) e osterix in campioni gengivali crevicolari (GCF) al basale e ai follow-up a 1, 3 e 6 mesi dopo le procedure di trattamento.