Uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, cross-over su Lokelma per controllare l'iperkaliemia interdialitica (ADAPT)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Femmina o maschio di età superiore a 18 anni
• Pazienti con ESRD sottoposti a emodialisi tre volte alla settimana per un minimo di 3 mesi
• I pazienti devono essere sottoposti a due (2) misurazioni del K+ prima della dialisi tra 5,1 e 6,5 mEq/L tramite Piccolo POCT dopo i lunghi "fine settimana" dialitici (ovvero, due lunedì consecutivi per i pazienti con un programma di dialisi dal lunedì al mercoledì al venerdì o su due martedì consecutivi per i pazienti con un programma di dialisi martedì-giovedì-sabato) durante lo screening, prima dell'inserimento del registratore cardiaco.
• Le partecipanti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da 1 anno, chirurgicamente sterili o utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace (definita come quella che può raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzata in modo coerente e corretto). Avrebbero dovuto essere stabili sul metodo di controllo delle nascite prescelto per un minimo di 1 mese prima di entrare nello studio e disposti a rimanere sul controllo delle nascite fino a 4 settimane dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

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Criteri di esclusione relativi alla condizione sottostante:

• Pazienti con QTc(f) > 550 msec e/o sindrome congenita del QT lungo
• Pazienti con Emoglobina < 9 g/dl.
• Pazienti con qualsiasi condizione medica, inclusa un'infezione attiva, clinicamente significativa o malattia del fegato, che secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor può rappresentare un rischio per la sicurezza di un soggetto in questo studio, che può confondere la valutazione della sicurezza o dell'efficacia e mettere a repentaglio la qualità del dati o può interferire con la partecipazione allo studio.
• Paziente sottoposto a emodialisi peritoneale o domiciliare
• Paziente sottoposto a emodialisi tramite un catetere tunnellizzato della vena cava inferiore (IVC) e nota stenosi centrale dell'estremità di accesso
• Paziente sottoposto a emodialisi ambulatoriale per < 3 mesi
• Pazienti sottoposti a emodialisi ambulatoriale per danno renale acuto (AKI) prolungato e considerati dal Principal Investigator (PI) del sito in grado di raggiungere il recupero renale entro 6 mesi Nota: pazienti sottoposti a emodialisi ambulatoriale per AKI per più di 6 mesi senza clearance renale dimostrabile può essere sottoposto a screening per la partecipazione allo studio.
• Paziente attualmente sottoposto a un bagno di dialisato da 1,0 K+, 3,0 K+ e non disposto a passare a un bagno di dialisato da 2,0 K+/2,5 Ca++
• Soggetto non disposto a passare da un bagno di dialisato da 2,0 K+ a un bagno di dialisato da 3,0 K+
• Due o più K+ pre-dialisi < 5,1 o > 6,5 mEq/L misurati da Piccolo POCT dopo i lunghi "fine settimana" dialitici durante lo screening Nota: se uno dei due livelli di K+ pre-dialisi dello screening è compreso tra 4,6 e 5,0 mEq/L o da 6,6 a 7,0 mEq/L, il paziente può essere sottoposto a un'ulteriore misurazione Piccolo POCT K+ su sangue intero. I pazienti che non superano la terza misurazione di Piccolo POCT K+ su sangue intero saranno considerati non idonei alla partecipazione allo studio. Nota: i fallimenti dello screening possono essere riesaminati una volta per confermare l'idoneità allo studio.
• Qualsiasi misurazione documentata di Piccolo POCT K+ su sangue intero che scenda al di sotto di 4,6 mEq/L o superi 7,0 mEq/L durante il periodo di screening
• Uso corrente di un farmaco per il trattamento dell'iperkaliemia (ad es. Patiromer).
• Nota: se un farmaco per il trattamento dell'iperkaliemia viene interrotto prima o dopo il processo di consenso, il soggetto verrà sottoposto a una settimana di washout prima della prima misurazione del Piccolo POCT K+ su sangue intero. Criteri di esclusione relativi ad altre condizioni mediche e trattamenti:
• Aspettativa di vita prevista della durata di 3 mesi
• Sviluppo di fibrillazione atriale che richiede ospedalizzazione, terapia medica, terapia anticoagulante o cardioversione durante il periodo di pre-screening o screening dello studio
• Paziente con un posizionamento noto di un pacemaker bicamerale o monocamerale
• Paziente con defibrillatore cardiaco impiantabile automatico (AICD)
• Paziente con un registratore di loop cardiaco impiantato LINQ con meno di 6 mesi di durata della batteria.
• Uso corrente di amiodarone o altra terapia antiaritmica. Nota: i pazienti che assumono tali farmaci devono essere sottoposti a un washout di due settimane prima della prima misurazione di Piccolo POCT K+ su sangue intero.
• Storia nota di aritmie cardiache dovute alla sindrome del QT prolungato
• Soggetto non disposto a ricevere un registratore di loop cardiaco LINQ impiantato (a meno che non rimangano 6 mesi nel dispositivo precedentemente impiantato).
• Abuso attivo noto di droghe
• Test di reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'epatite C positivo con diffusione di acido desossiribonucleico (DNA) virale attivo o epatite B cronica attiva come evidenziato dall'antigene di superficie rilevabile dai laboratori di dialisi standard di routine. Nota: i pazienti con test del DNA PCR negativo per l'epatite B o C potranno partecipare allo studio.
• Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) dai laboratori di dialisi standard di cura.
• Solo per le donne: attualmente in gravidanza (confermata con test di gravidanza positivo) o in allattamento.
• Pazienti con costipazione grave nota e/o attiva, ostruzione o occlusione intestinale, inclusi disturbi anomali della motilità intestinale post-operatoria o gastroparesi diabetica Criteri di esclusione correlati al prodotto sperimentale (IP):
• Ipersensibilità nota al ciclosilicato di sodio e zirconio (Lokelmaâ).

Altri/criteri generali di esclusione:

• Precedente randomizzazione nel presente studio. Nota: i fallimenti dello screening possono essere riesaminati una volta per confermare l'idoneità allo studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico (non osservazionale) entro 4 settimane prima dell'arruolamento nel presente studio