Prospektywne, randomizowane, otwarte, krzyżowe badanie leku Lokelma w celu kontrolowania hiperkaliemii międzydializacyjnej (ADAPT)

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
• Kobieta lub mężczyzna w wieku powyżej 18 lat
• Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek poddawani hemodializie trzy razy w tygodniu przez co najmniej 3 miesiące
• Pacjenci muszą wykonać dwa (2) pomiary K+ przed dializą w zakresie od 5,1 do 6,5 mEq/l za pomocą Piccolo POCT po długich dializacyjnych „weekendach” (tj. kolejne wtorki dla pacjentów objętych schematem dializy wtorek-czwartek-sobota) podczas badania przesiewowego, przed wprowadzeniem rejestratora pętlowego serca.
• Uczestniczki muszą być 1 rok po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować jedną wysoce skuteczną formę antykoncepcji (zdefiniowaną jako taką, która może osiągnąć wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo). Powinny być stabilne na wybranej przez siebie metodzie antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania i chcieć pozostać na antykoncepcji do 4 tygodni po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

-

Kryteria wykluczenia związane z warunkiem bazowym:

• Pacjenci z odstępem QTc(f) > 550 ms i/lub wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT
• Pacjenci ze stężeniem hemoglobiny < 9 g/dl.
• Pacjenci z jakimkolwiek stanem chorobowym, w tym czynną, klinicznie istotną infekcją lub chorobą wątroby, który w opinii badacza lub sponsora może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika tego badania, co może zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności i zagrozić jakości danych lub może zakłócać udział w badaniu.
• Pacjent poddawany hemodializie otrzewnowej lub domowej
• Pacjent poddawany hemodializie przez tunelizowany cewnik do żyły głównej dolnej (IVC) i znane centralne zwężenie kończyny dostępowej
• Pacjent poddawany ambulatoryjnej hemodializie przez < 3 miesiące
• Pacjent poddawany ambulatoryjnej hemodializie z powodu przedłużającego się ostrego uszkodzenia nerek (AKI) i uznany przez głównego badacza ośrodka (PI) z prawdopodobieństwem odzyskania funkcji nerek w ciągu 6 miesięcy Uwaga: Pacjenci poddawani hemodializie ambulatoryjnej z powodu AKI przez ponad 6 miesięcy bez widocznego klirensu nerkowego można sprawdzić pod kątem udziału w badaniu.
• Pacjent obecnie otrzymujący kąpiel dializacyjną 1,0 K+, 3,0 K+ i nie chce przejść na kąpiel dializacyjną 2,0 K+/2,5 Ca++
• Pacjent nie chce przejść z kąpieli dializacyjnej 2,0 K+ na kąpiel dializacyjną 3,0 K+
• Dwa lub więcej wartości K+ przed dializą < 5,1 lub > 6,5 mEq/l mierzone za pomocą Piccolo POCT po długich dializacyjnych „weekendach” podczas badania przesiewowego Uwaga: Jeśli jeden z dwóch badań przesiewowych poziomów K+ przed dializą wynosi od 4,6 do 5,0 mEq/l lub 6,6 do 7,0 mEq/l, pacjent może zostać poddany dodatkowemu pomiarowi Piccolo POCT K+ we krwi pełnej. Pacjenci, u których trzeci pomiar Piccolo POCT K+ z krwi pełnej nie powiedzie się, zostaną uznani za niekwalifikujących się do udziału w badaniu. Uwaga: Awarie ekranu można raz ponownie sprawdzić, aby potwierdzić kwalifikację do badania.
• Każdy udokumentowany pomiar Piccolo POCT K+ krwi pełnej, który spada poniżej 4,6 mEq/l lub przekracza 7,0 mEq/l w okresie przesiewowym
• Bieżące stosowanie leku do leczenia hiperkaliemii (np. Patiromer).
• Uwaga: Jeśli lek do leczenia hiperkaliemii zostanie odstawiony przed lub po wyrażeniu zgody, pacjent zostanie poddany tygodniowemu wypłukaniu przed pierwszym pomiarem Piccolo POCT K+ krwi pełnej. Kryteria wykluczenia związane z innymi schorzeniami i metodami leczenia:
• Przewidywana długość życia 3 miesiące
• Rozwój migotania przedsionków wymagający hospitalizacji, terapii medycznej, leczenia przeciwkrzepliwego lub kardiowersji podczas wstępnego badania przesiewowego lub okresu przesiewowego
• Pacjent ze znanym umiejscowieniem stymulatora dwu- lub jednojamowego
• Pacjent z automatycznym wszczepialnym defibrylatorem serca (AICD)
• Pacjent z wszczepionym rejestratorem pętli serca LINQ, którego żywotność baterii wynosi mniej niż 6 miesięcy.
• Obecne stosowanie amiodaronu lub innej terapii antyarytmicznej. Uwaga: Pacjenci przyjmujący takie leki muszą przejść dwutygodniowe wypłukiwanie przed pierwszym pomiarem krwi pełnej Piccolo POCT K+.
• Znana historia zaburzeń rytmu serca z powodu zespołu wydłużonego odstępu QT
• Pacjent nie chce otrzymać wszczepionego rejestratora pętlowego serca LINQ (chyba że w jego wcześniej wszczepionym urządzeniu pozostało 6 miesięcy).
• Znane czynne nadużywanie narkotyków
• Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zapalenia wątroby typu C z wydalaniem aktywnego wirusowego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) lub przewlekłego aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, na co wskazuje wykrywalny antygen powierzchniowy ze standardowych rutynowych laboratoriów dializacyjnych. Uwaga: Pacjenci z ujemnym wynikiem testu PCR DNA na zapalenie wątroby typu B lub C zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu.
• Wiadomo, że uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w standardowych laboratoriach dializ rutynowych.
• Tylko dla kobiet: w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmiących piersią.
• Pacjenci ze znanym i/lub aktywnym ciężkim zaparciem, niedrożnością lub zatrzymaniem jelit, w tym nieprawidłowymi pooperacyjnymi zaburzeniami motoryki jelit lub gastroparezą cukrzycową Kryteria wykluczenia związane z badanym produktem (IP):
• Znana nadwrażliwość na cyklokrzemian sodu cyrkonu (Lokelmaâ).

Inne/ogólne kryteria wykluczenia:

• Poprzednia randomizacja w obecnym badaniu. Uwaga: Awarie ekranu można raz ponownie sprawdzić, aby potwierdzić kwalifikację do badania.
• Udział w innym interwencyjnym (nieobserwacyjnym) badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do niniejszego badania