Terapia assistita da MDMA per il disturbo dell'adattamento (AD) in coppie di pazienti con cancro e un altro significativo interessato

Criterio di inclusione:

1. Avere almeno 18 anni
2. Sono considerati importanti per il loro benessere dai pazienti partecipanti (ad esempio, coniuge o parente stretto)
3. Soddisfa i criteri del DSM-5 per l'AD attuale (nessun criterio per un altro disturbo mentale e non corrisponde a un'esacerbazione di un disturbo mentale preesistente. non rappresenta un normale lutto)
4. Soddisfa i criteri diagnostici per l'AD utilizzando l'ADNM-2020 (punteggio ≥ 47,5 sulla scala)
5. Sono in grado di ingoiare pillole.
6. Sono disposti a essere accompagnati a casa dopo le sessioni sperimentali, da un autista organizzato dal partecipante o dal personale del sito o da un taxi e accettano di non guidare dopo ogni sessione sperimentale fino a quando i terapisti non lo riterranno sicuro
7. Se in grado di rimanere incinta (es. assegnata femmina alla nascita, fertile, dopo il menarca e fino alla post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile), deve avere un test di gravidanza negativo altamente sensibile all'ingresso nello studio e prima di ogni sessione sperimentale e deve accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite fino a 10 giorni dopo l'ultima sessione sperimentale. Metodi contraccettivi adeguati includono dispositivo intrauterino (IUD), metodi ormonali iniettati, impiantati, intravaginali o transdermici, astinenza, ormoni orali più una contraccezione di barriera, partner unico vasectomizzato o contraccezione a doppia barriera. Sono necessarie due forme di contraccezione con qualsiasi metodo di barriera o ormoni orali (ad es. preservativo più diaframma, preservativo o diaframma più spermicida, contraccettivi ormonali orali più spermicida o preservativo).
8. Deve accettare di informare gli investigatori clinici entro 48 ore di qualsiasi condizione e procedura medica
9. Sono abili nel parlare e leggere l'inglese
10. Accettare che tutte le sessioni di visita clinica siano registrate in audio e video
11. Accettare le seguenti modifiche dello stile di vita (descritte più dettagliatamente nella Sezione 4.3 Modifiche dello stile di vita): rispettare i requisiti per il digiuno e astenersi da determinati farmaci prima delle sessioni sperimentali, non iscriversi ad altri studi clinici interventistici durante la durata dello studio, essere guidati a casa dopo ogni sessione sperimentale e impegnarsi nel dosaggio dei farmaci, nella terapia e nelle procedure di studio.
12. Può avere un'ipertensione ben controllata che è stata trattata con successo con farmaci antipertensivi, se supera uno screening aggiuntivo per escludere una malattia cardiovascolare sottostante.
13. Può avere il virus dell'epatite C (HCV) asintomatico che è stato precedentemente sottoposto a valutazione e trattamento secondo necessità.
14. Può avere un disturbo da uso di alcol o sostanze se il partecipante non è in astinenza o non richiede disintossicazione. I partecipanti devono disporre di un piano, concordato dallo sperimentatore, dal team terapeutico e dal medico dello studio, per ridurre l'uso di alcol o altre sostanze e per gestire i sintomi senza automedicazione. L'arruolamento richiederà che, a giudizio dello sperimentatore, del team di terapia e del medico dello studio, il piano per ridurre l'uso di sostanze sia realistico e abbia buone possibilità di successo al fine di evitare che l'uso di sostanze influisca sulla sicurezza o sull'efficacia del trattamento sperimentale .
15. Può avere una storia di diabete mellito (tipo 2) in corso se ulteriori misure di screening escludono una malattia cardiovascolare sottostante, se la condizione è giudicata stabile con una gestione efficace e con l'approvazione del medico dello studio.
16. Può avere ipotiroidismo se assume farmaci sostitutivi della tiroide adeguati e stabili.
17. Può avere una storia o un glaucoma attuale se l'approvazione per la partecipazione allo studio viene ricevuta da un oftalmologo.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia o radioterapia citotossica concomitante o recente (meno di quattro settimane), che compromette il livello generale di funzionamento fisico (partecipante indice)
2. Pesa meno di 48 kg
3. Condizione che compromette l'assunzione orale o l'assorbimento digestivo
4. Non sono in grado di fornire un adeguato consenso informato
5. Rischio di suicidio significativo come definito da ideazione suicidaria con intenzione e piano come approvato ai punti 5 del C-SSRS negli ultimi 6 mesi o a V0 (vedi Appendice A)
6. Avere qualsiasi problema attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico dello studio, potrebbe interferire con la partecipazione
7. Presenterebbe un serio rischio per gli altri, come stabilito attraverso il colloquio clinico e il contatto con lo psichiatra curante.
8. Avere una storia o un disturbo psicotico primario in corso, disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche, disturbo affettivo bipolare di tipo 1 o storia o disturbo dissociativo dell'identità in corso
9. Richiedere una terapia concomitante in corso con un farmaco psichiatrico con le eccezioni descritte nella Sezione 8.0: Farmaci concomitanti.
10. Avere ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT) entro 12 settimane dall'arruolamento.
11. Aver utilizzato Ecstasy (materiale rappresentato come contenente MDMA) più di 10 volte negli ultimi 10 anni o almeno una volta entro 6 mesi dalla prima Sessione Sperimentale;
12. Avere una storia di aritmia ventricolare in qualsiasi momento, diversa da occasionali contrazioni ventricolari premature (PVC) in assenza di cardiopatia ischemica.
13. Avere la sindrome di Wolff-Parkinson-White o qualsiasi altra via accessoria che non è stata eliminata con successo dall'ablazione.

14. Avere una storia di aritmia, diversa da contrazioni atriali premature (PAC) o PVC occasionali in assenza di cardiopatia ischemica, entro 12 mesi dallo screening.

    I partecipanti con una storia di fibrillazione atriale, tachicardia atriale, flutter atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica o qualsiasi altra aritmia associata a un tratto di bypass possono essere arruolati solo se sono stati trattati con successo con l'ablazione e non hanno avuto aritmie ricorrenti per almeno un anno di pausa tutti i farmaci antiaritmici e confermati da un cardiologo.

15. Avere evidenza o anamnesi di malattie ematologiche, endocrine, cerebrovascolari, cardiovascolari, coronariche, polmonari, renali, gastrointestinali, immunocompromettenti o neurologiche significative (controllate o non controllate), inclusi disturbi convulsivi o qualsiasi altro disturbo medico giudicato dallo sperimentatore per aumentare significativamente il rischio di somministrazione di MDMA (i partecipanti con ipotiroidismo che sono in sostituzione della tiroide adeguata e stabile non saranno esclusi). Nota: se i partecipanti presentano una storia di glaucoma, l'iscrizione sarebbe consentita solo con l'approvazione del proprio oftalmologo
16. Avere ipertensione incontrollata utilizzando i criteri standard dell'American Heart Association (valori di 140/90 milligrammi di mercurio [mmHg] o superiori valutati in tre diverse occasioni)
17. Avere una frequenza cardiaca > 100 bpm in tre diverse occasioni
18. Avere un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ai fini dell'idoneità, questo è definito come dimostrazione ripetuta di un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] >450 millisecondi [ms] e >460 ms nelle femmine. Per i partecipanti transgender o non binari, l'intervallo QTc sarà valutato in base al sesso assegnato alla nascita, a meno che il partecipante non sia stato in trattamento ormonale per cinque o più anni.
19. Avere una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
20. Richiedere l'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc durante le sessioni sperimentali. Fare riferimento alla Sezione 12.0 Farmaci concomitanti.
21. Avere una malattia epatica sintomatica
22. Avere una storia di iponatriemia o ipertermia
23. Sono incinte, allattano o in grado di rimanere incinta e non stanno praticando un mezzo efficace di controllo delle nascite.
24. Avere ipersensibilità a qualsiasi ingrediente dell'IMP (prodotto medicinale sperimentale).